作为Trk抑制剂的取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物制造技术

本发明专利技术涉及一种具有通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、药物组合物以及用途。所述具有通式(I)结构的吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物合成更为便捷且具有良好Trk家族蛋白酪氨酸激酶抑制活性。酶抑制活性。酶抑制活性。

【技术实现步骤摘要】
作为Trk抑制剂的取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物


[0001]本专利技术属于化学医药领域，本专利技术涉及一系列取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物、包含 该化合物的药物组合物和该化合物的用途。

技术介绍

[0002]Trk(tropomyosin-related kinase)为由一组被称为神经营养蛋白(NT)的可溶性生长 因子活化的高亲和性受体酪氨酸激酶。Trk受体家族具有3个成员：TrkA,TrkB和TrkC。 神经营养蛋白中有(i)活化TrkA的神经生长因子(NGF)；(ii)活化TrkB的脑衍生神经营养 因子(BDNF)和NT-4/5；以及(iii)活化TrkC的NT3。Trk在神经元组织中广泛表达，并涉 及神经元细胞的保持、信号传递和存活(Current Opinion in Neurobiology,2001,11:272-280)。
[0003]Trk激酶最初被认为与神经元细胞的生长、分化、凋亡等相关，Trk/神经营养因子途 径的抑制剂在疼痛的多种临床前动物模式中有效。举例而言，已显示拮抗性TrkA/NGF途 径抗体本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中：R1选自H或(1-3C)烷基；R2选自NR
a
R
b
、(1-4C)烷基或(1-4C)羟基烷基；R
a
选自H或(1-6C)烷基；R
b
选自H、(1-4C)烷基、(1-4C)羟基烷基、NHMe或N(Me)2取代的(1-4C)烷基、杂Ar或苯基，其中所述苯基任选地被独立选自羟基、卤素、CF3、CHF2、CH2F、CN的一个或多个取代基取代；或NR
a
R
b
形成具有环氮原子的4至6元杂环，其中所述杂环任选地被独立选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、OH、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基；杂Ar是5至6元杂芳环，其具有1-2个独立选自N和O的环杂原子且任选地被独立选自(1-4C)烷基的一个或多个取代基取代；R3是(i)苯基，其任选地被独立选自卤素、(1-4C)烷氧基、CF3、CHF2、CH2F的一个或多个取代基取代；或(ii)5至6元杂芳环，其具有选自N和S的杂环原子，其中所述杂芳环任选地被一个或多个卤素原子取代；R4选自H、(1-3C)烷基、氘代(1-3C)烷基；X选自R5选自OH、CN、(CH2)
n
OH，其中n独立的表示为1、2或3；Y选自NH。2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R2选自NR
a
R
b
、(1-4C)烷基，优选地，R2选自NR
a
R
b
。3.如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述NR
a
R
b
中R
a
选自H或(1-6C)烷基，R
b
选自(1-4C)烷基、NHMe或N(Me)2取代的(1-4C)烷基或苯基，其中所述苯基任选地被独立选自羟基、卤素、CF3的一个或多个取代基取代，或者所述NR
a
R
b
形成具有环氮原子的4至6元杂环，其中所述杂环任选地被独立选自以下的一种或多个取代基取代：卤素、OH、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基。4.如权利要求1-3任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R3选自被一个或两个氟原子或氯...

【专利技术属性】
技术研发人员：范文华，唐春雷，范为正，
申请(专利权)人：南京雷正医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：