【技术实现步骤摘要】
作为JAK抑制剂的吡唑并[1,5
‑
a]嘧啶衍生物
[0001]本专利技术涉及一种具有酪氨酸激酶JAK抑制活性的吡唑并[1,5
‑
a]嘧啶衍生物。
技术介绍
[0002]Janus激酶JAK是非受体酪氨酸激酶的家族,其涉及细胞因子和趋化因子诱导信号在JAK
‑
STAT信号传导途径中的细胞内转导。它们在STAT蛋白质的激活和基因转录的起始、尤其是编码炎症介质中起重要作用。细胞中的转录因子STAT的活性取决于其磷酸化水平。细胞中的磷酸化水平的增加取决于激酶JAK活性;激酶的抑制引起STAT蛋白质的磷酸化和转录活性的降低,并且因此导致调节基因的表达降低。因此,激酶JAK抑制剂阻断了负责诱导和维持位于自体免疫疾病下的炎症状态的特定信号传导途径。已经反复证实,在炎症性疾病的发展和临床过程中所涉及的细胞因子激活JAK
‑
STAT途径,这使得后者在此类疾病如类风湿性关节炎、牛皮癣和哮喘的发展和临床过程中是重要的要素。由促炎性细胞因子诱导的淋巴细胞T中的JAK激酶的刺激 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.式I所示的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐:其中,R1选自氢或
‑
C
1~6
烷基;R2选自
‑
C
0~2
亚烷基
‑
(5~6元芳环)、
‑
C
0~2
亚烷基
‑
(5~6元芳杂环);其中芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三个独立的R
21
取代;每个R
21
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、
‑
C
1~6
烷基、卤素取代的
‑
C
1~6
烷基、
‑
OH、
‑
O(C
1~6
烷基)、
‑
NH2、
‑
NH(C
1~6
烷基)、
‑
N(C
1~6
烷基)(C
1~6
烷基)。R3选自氢或
‑
C
1~6
烷基;R4选自氢、
‑
C
1~6
烷基、
‑
C
0~2
亚烷基
‑
(5~6元环烷基)、
‑
C
0~2
亚烷基
‑
(5~6元杂环烷基)、
‑
C
0~2
亚烷基
‑
(5~6元芳环)、
‑
C
0~2
亚烷基
‑
(5~6元芳杂环);其中环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三个独立的R
41
取代;每个R
41
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、
‑
C
1~6
烷基、卤素取代的
‑
C
1~6
烷基、
‑
OH、
‑
O(C
1~6
烷基)、
‑
NH2、
‑
NH(C
1~6
烷基)、
‑
N(C
1~6
烷基)(C
1~6
烷基);R5选自氢、
‑
C
0~2
亚烷基
‑
C(O)NR
51
R
52
;R
51
、R
52
分别独立选自氢、
‑
C
1~6
烷基;R6选自氢或
‑
C
1~6
烷基。2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于:R1选自氢或
‑
C
1~4
烷基;R2选自5~6元芳环、5~6元芳杂环;其中芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三个独立的R
21
取代;每个R
21
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、
‑
C
1~4
烷基、卤素取代的
‑
C
1~4
烷基、
‑
OH、
‑
O(C
1~4
烷基)、
‑
NH2、
‑
NH(C
1~4
烷基)、
‑<...
【专利技术属性】
技术研发人员:李进,戴维扬,刘川,董利明,窦登峰,
申请(专利权)人:成都先导药物开发股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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