一种西他列汀中间体的绿色合成方法技术

本发明专利技术涉及一种西他列汀中间体的绿色合成方法，属于药物中间体合成技术领域。为了解决现有的污染大和不稳定的问题，提供一种西他列汀中间体的绿色合成方法，该方法包括在醚类溶剂中，将三氟乙酸乙酯和乙二胺反应生成2

【技术实现步骤摘要】
一种西他列汀中间体的绿色合成方法


[0001]本专利技术涉及一种西他列汀中间体的绿色合成方法，属于药物中间体合成


技术介绍

[0002]西他列汀是第一种问世的二肽基酶
‑
4(DPP
‑
4)抑制剂，用于治疗2型糖尿病，于2006年10月，美国FDA批准上市。该药具有新颖的作用机制，服用后能够降低DPP
‑
4的活性，减少对肠促胰岛素的降解，由此触发糖尿病患者的胰腺提高胰岛素生产并使肝脏停止葡萄糖生产、最终降低血糖浓度的临床效果。
[0003]目前现有的文献中关于合成盐酸西他列汀的方法中，其中用到的关键中间体3
‑
三氟甲基
‑
5,6,7,8
‑
四氢
‑
1,2,4
‑
三唑[4,3
‑
a]吡嗪盐酸盐(Ⅰ),结构式如下所示：。
[0004][0005]又如现有文献Organic Process Research&Develop ment 2005,9,63本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种西他列汀中间体的绿色合成方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：A、在醚类溶剂中，将三氟乙酸乙酯和乙二胺进行反应生成式Ⅱ化合物2
‑
三氟乙酰胺基乙胺；B、在缚酸剂存在下，使式Ⅱ化合物2
‑
三氟乙酰胺基乙胺与卤代乙酸乙酯在温度为45℃～65℃的条件下进行缩合反应生成中间体式Ⅲ化合物，然后，再升温到90～110℃进行环合反应生成中间体式Ⅳ化合物N
‑
三氟乙酰基哌嗪酮；C、将式Ⅳ化合物N
‑
三氟乙酰基哌嗪酮与水合肼进行反应，生成式
Ⅴ
化合物1
‑
三氟乙酰肼基
‑2‑
哌嗪酮；D、使式
Ⅴ
化合物1
‑
三氟乙酰肼基
‑2‑
哌嗪酮与盐酸作用进行内成环成盐反应，得到相应的产物式Ⅰ化合物西他列汀中间体；2.根据权利要求1所述西他列汀中间体的绿色合成方法，其特征在于，步骤B中所述缩合反应在醇溶剂和非水溶性溶剂的混合溶剂中进行。3.根据权利要求2所述西他列汀中间体的绿色合成方法，其特征在于，所述醇溶剂选自甲醇、乙醇和丙...

【专利技术属性】
技术研发人员：王建军，顾学新，陈恬，程加铭，赵刘强，胡建涛，
申请(专利权)人：江苏八巨药业有限公司，
类型：发明
国别省市：