干细胞来源的外泌体在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及肺疾病治疗技术领域，具体而言，涉及干细胞来源的外泌体在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的应用。本发明专利技术的研究显示，结构小更容易被受体细胞摄取的外泌体，其在治疗慢性阻塞性肺疾病具有和干细胞相似的治疗效果，而其本身因没有免疫排斥而更容易被受体细胞所摄取，所以可以作为干细胞的替代物，为治疗慢性阻塞性肺疾病提供了一种新的思路和策略。策略。策略。

【技术实现步骤摘要】
干细胞来源的外泌体在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的应用


[0001]本专利技术涉及肺疾病治疗
，具体而言，涉及干细胞来源的外泌体在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的应用。

技术介绍

[0002]慢阻肺以持续的呼吸道症状和气流受限为特征，是一种常见的可预防、可治疗的慢性呼吸系统疾病。抽烟是慢阻肺发病的主要原因之一，而且其发病机制非常复杂。目前临床上除了肺移植，慢阻肺尚缺乏行之有效的根治措施。
[0003]因为无移植排斥反应、且能够向损伤部位富集发挥抗炎、免疫抑制、抗凋亡等作用，针对慢阻肺的发病机制，干细胞移植以及其细胞因子应用等生物治疗手段已经成为治疗慢阻肺最有潜力的备选方案之一。虽然发展已久，但目前全球仅有11家企业的11个干细胞治疗产品获批。在我国干细胞治疗市场特别是肺部疾病的治疗更是潜力巨大。但是，随着对干细胞研究的深入，其应用所带来的问题也逐渐凸显。干细胞的应用有他的局限性，移植后的干细胞在体内存活时间短，并不能保证移植后的定植治疗效果。另外，我们也不能忽视其难以避免的副作用，尤其是致瘤性和免疫原性。
[0004]针对上述问题，可以寻求更好、更安全地应用干细胞从而向临床转化应用的途径和方法。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种干细胞来源的外泌体在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的应用。本专利技术寻找一种既遗传MSC功能、又更容易被摄取的替代药物：外泌体。研究发现，采用外泌体对慢性阻塞性肺疾病的治疗和干细胞一样具有很好的效果，同时外泌体是具有脂质双层膜结构的囊泡，它们结构小更容易被受体细胞摄取，进而到达损伤部位从而发挥免疫治疗的作用，为治疗慢性阻塞性肺疾病提供了一种新的思路和策略。
[0006]为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案：
[0007]干细胞来源的外泌体在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的应用。
[0008]本专利技术的研究显示，结构小更容易被受体细胞摄取的外泌体，其在治疗慢性阻塞性肺疾病具有和干细胞相似的治疗效果，而其本身因没有免疫排斥而更容易被受体细胞所摄取，所以可以作为干细胞的替代物。
[0009]可选地，所述外泌体从干细胞培养上清液中提取得到。
[0010]可选地，所述干细胞来源外泌体通过如下方法制备得到：
[0011]将间充质干细胞培养所得的培养上清通过梯度超速离心所得。
[0012]可选地，在本专利技术的一些实施方式中，通过试剂盒逐步提取间充质干细胞培养所得的培养上清中的外泌体。
[0013]需要说明的是，在本专利技术所公开的内容基础上，本领域技术人员可以采用本领域
其他熟知的试剂盒提取技术，提取上清中的外泌体，这对本来领域技术人员来说是容易实现，无论其采用何种方法得到外泌体并用于慢性阻塞性肺疾病的治疗，其均是属于本专利技术的保护范围。
[0014]本专利技术分离的外泌体，通过质谱鉴定外泌体包裹的功能蛋白，大约富含三百多个蛋白，富集分析发现这些功能蛋白确实是主要参与应对损伤、细胞活化、组织修复、因子免疫调剂等生物学过程。
[0015]可选地，在本专利技术的一些实施方式中，所述所述间充质干细胞来源于脂肪、骨髓、牙髓或脐带。
[0016]进一步地，所述药物具有以下选项中的任一种或多种功能：
[0017](a)抑制支气管肺泡灌洗液炎症；
[0018](b)改善肺脏结构；
[0019](c)改善肺脏功能；
[0020](d)抑制肺泡上皮细胞的凋亡。
[0021]本专利技术的研究显示，对于慢性阻塞性肺疾病来说，干细胞来源的外泌体具有抑制支气管肺泡灌洗液炎症、改善肺脏结构、改善肺脏功能以及抑制肺泡上皮细胞的凋亡的功能，通过这些功能的发挥，实现对慢性阻塞性肺疾病的治疗。
[0022]进一步地，所述抑制支气管肺泡灌洗液炎症包括：减少中性粒细胞百分比、增加巨噬细胞百分比和/或减少炎症因子含量。
[0023]本专利技术的研究显示，在更为具体的功能层面上，对于慢性阻塞性肺疾病，干细胞来源的外泌体具有减少中性粒细胞百分比、增加巨噬细胞百分比以及减少炎症因子含量的功能，起到抑制支气管肺泡灌洗液炎症的效果。
[0024]进一步地，所述炎症因子包括IL
‑
1β、IL
‑
6和IL
‑
10中的至少一种。
[0025]进一步地，所述改善肺脏结构包括：抑制肺泡间隔增厚。
[0026]本专利技术的研究显示，在更为具体的功能层面上，对于慢性阻塞性肺疾病，本专利技术的干细胞来源的外泌体能够明显抑制肺泡间隔增厚，改善肺脏结构。
[0027]可选地，所述改善肺脏功能包括：降低功能残气量、提升Cfvc50和/或提升FEV100/FVC。
[0028]本专利技术的研究显示，在更为具体的功能层面上，对于慢性阻塞性肺疾病，本专利技术的干细胞来源的外泌体能够降低肺功能残气量、提升Cfvc50和/或提升FEV100/FVC以改善肺脏功能。
[0029]可选地，所述抑制肺泡上皮细胞的凋亡包括：恢复肺泡上皮细胞的活力，促进细胞增殖，抑制疾病诱导的细胞凋亡。
[0030]本专利技术的研究显示，在更为具体的功能层面上，对于慢性阻塞性肺疾病，本专利技术的干细胞来源的外泌体能够恢复肺泡上皮细胞的增殖能力，抑制细胞的凋亡。
[0031]本专利技术中的慢性阻塞性肺疾病并不限于人，还可以为其他哺乳动物。
[0032]慢性阻塞性肺疾病的治疗方法，包括给予受试者有效量的干细胞来源的外泌体或含有干细胞来源的外泌体的制剂。
[0033]干细胞来源的外泌体或含有干细胞来源的外泌体的制剂应用于治疗慢性阻塞性肺疾病。
[0034]其中，有效量是指制剂治疗、缓解或预防目标疾病或状况的量，或是表现出可检测的治疗或预防效果的量。对于某一对象的精确有效量取决于该对象的体型和健康状况、症状的性质和程度、以及选择给与的治疗剂和/或治疗剂的组合。给药方式可以为注射、体内给药或者是透皮渗透方式，药物施加于需要治疗的患者，具体给药剂量以及给药方式可根据上述病人的情况由医师决定。
[0035]进一步地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。
[0036]如辅料可以包括润湿剂、乳化剂、稀释剂、赋形剂、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、表面活化剂、矫味剂、稳定剂等中的任一种或多种。
[0037]进一步地，所述药物的剂型包括注射剂、鼻腔喷雾剂或滴鼻剂。
[0038]本专利技术的药物剂型并不限于此，本领域技术人员可以根据实际需要合理选择，无论何种剂型，其均属于本专利技术的保护范围内。
[0039]进一步地，所述药物包括以下中的任一种或多种：用于抑制支气管肺泡灌洗液炎症的制剂、用于改善肺脏结构的制剂和用于改善肺脏功能的制剂。
[0040]本专利技术中的干细胞来源外泌体可根据情况制成不同剂型，也可以根据用途的差异制成不同剂型，如用于抑制支气管肺泡灌洗液炎症的制剂、用于改善肺脏结构的制剂、用于改善肺脏功能的制剂等。
[0041]本本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.干细胞来源的外泌体在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述外泌体从干细胞培养上清液中提取得到。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述干细胞来源外泌体通过如下方法制备得到：将间充质干细胞培养所得的培养上清通过梯度超速离心所得。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述所述间充质干细胞来源于脂肪、骨髓、牙髓或脐带。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物具有以下选项中的任一种或多种功能：(a)抑制支气管肺泡灌洗液炎症；(b)改善肺脏结构；(c)改善肺脏功能；(d)抑制肺泡上皮细胞的凋亡。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述抑制支气管肺泡灌洗液炎症包括：减少中性粒细胞百分比、增加巨噬细胞百分比和/或减少炎症因子含量；进一步地，所述炎症因子包括IL
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【专利技术属性】
技术研发人员：孙瑞婷，冉丕鑫，吴祖泽，周玉民，杨月峰，王华，白鸽，孔攀月，
申请(专利权)人：广州医科大学附属第一医院广州呼吸中心，
类型：发明
国别省市：