间质干细胞于治疗免疫相关疾病的用途制造技术

本揭示内容是关于一种用以确认复数个间质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)的方法，其中该复数个MSC可用以治疗一个体的免疫相关疾病，例如，关节炎。依据本揭示内容实施方式，这些间质干细胞的特征在于与每毫升50

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】间质干细胞于治疗免疫相关疾病的用途
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请主张2019年5月21日所提交的美国临时申请号62/850,595的优先权，该美国临时申请案在此通过引用而并入其全文。


[0003]本揭示内容是关于治疗疾病的领域。更具体来说，本揭示内容是关于用以确认特定间质干细胞(mesenchymal stem cell，或称为mesenchymal stromal cell；MSC)群的方法，以及经确认的MSC于治疗诸如关节炎(arthritis)等免疫相关疾病的用途。

技术介绍

[0004]免疫系统是一种防御系统，可保护个体免于遭受诸如病原菌感染(例如，病毒感染、细菌感染，或真菌感染)及癌症等不同疾病的侵害。依据免疫反应的时程及功能，免疫系统可分为二种系统，即先天性免疫系统(innate immune system)及后天性免疫系统(adaptive immune system或acquired immune system)。一般来说，先天性免疫系统提供个体第一道防御防线，其招募先天性免疫细胞(包含自然杀手细胞、嗜酸性球、嗜碱性球、巨噬细胞、嗜中性球，以及/或是树突细胞)至目标位置，进而活化呼吸爆发(respiratory burst)、补体级联(complement cascade)或后天性免疫系统来消除目标分子(例如，病原菌)。相较于对目标分子不具专一性的先天性免疫系统，后天性免疫系统是由高度特殊化免疫细胞所组成，包含T细胞及B细胞，其可专一目标至目标分子。一旦经先天性免疫细胞活化后，这些高度特殊化免疫细胞可通过释放细胞毒素(cytotoxin)或颗粒酶(granzyme)来诱发细胞坏死或凋亡，或是通过分泌抗体来促进凝集(agglutination)、调理作用(opsonization)、中和反应或补体功能，进而达到专一破坏或抑制目标分子的目的。
[0005]免疫系统对于维持个体的健康十分重要。然而，已知过度活化或不受控制的免疫反应会导致过度发炎，造成有害的组织损伤。目前治疗免疫相关疾病的二种主要药剂为非类固醇抗发炎药物(Nonsteroidal anti
‑
inflammatory drug,NSAID)及免疫抑制剂。不幸地，这些治疗仅能暂时性地缓解症状，而无法治愈免疫相关疾病。此外，投予NSAID或免疫抑制剂不但可能产生不良的副作用(例如，胃肠道溃疡及出血、心血管疾病、肾脏疾病、过敏，以及感染)，也会增加罹患癌症的风险。
[0006]有鉴于此，相关领域亟需一种可以更安全且准确的方式来治疗免疫相关疾病的新颖方法，藉以改善病患的生活质量及寿命。

技术实现思路

[0007]
技术实现思路
旨在提供本揭示内容的简化摘要，以使阅读者对本揭示内容具备基本的理解。此
技术实现思路
并非本揭示内容的完整概述，且其用意并非在指出本专利技术实施例的重要/关键组件或界定本专利技术的范围。
[0008]本揭示内容的第一方面是关于一种用以确认复数个MSC的方法，其中该复数个MSC
可用以治疗一个体的免疫相关疾病。该方法包含：
[0009](a)使该复数个MSC接触每毫升50
‑
800单位(50
‑
800U/ml，约为每毫升2.5
‑
40纳克(2.5
‑
40ng/ml))的IFN
‑
γ；
[0010](b)确定该复数个MSC的吲哚胺2,3
‑
二氧酶(indoleamine2,3
‑
dioxygenase,IDO)的免疫抑制蛋白结合值(immunosuppressive protein binding value,IPBv)；以及
[0011](c)基于步骤(b)的确定结果确认该复数个可用以治疗该个体的MSC，其中该复数个MSC的特征在于与每毫升50
‑
800单位的IFN
‑
γ接触后，其IDO的IPBv大于170。
[0012]可利用任一种技术人员所知的方法来确定该复数个MSC的IPBv。依据某些实施方式，该复数个MSC的IPBv是由以下步骤所确定：
[0013](a)将一第一抗体加入该复数个MSC中，其中该第一抗体对该IDO具有专一性，且与一荧光分子连结；
[0014](b)测量步骤(a)的产物的荧光强度；以及
[0015](c)基于步骤(b)测量的荧光强度来确定该复数个MSC的IPBv。
[0016]在某些实施方式中，在步骤(c)中，该复数个MSC的IPBv是由以下步骤所确定：
[0017](c
‑
1)提供复数个微珠群，其中该复数个微珠群的各微珠与一第二抗体连结，且各微珠群的各微珠在同一微珠群中是与相同数量的该第二抗体连结，而不同微珠群的各微珠是与不同数量的该第二抗体连结，其中该第二抗体对该第一抗体具有专一性；
[0018](c
‑
2)将该第一抗体加入步骤(c
‑
1)的这些微珠群中；
[0019](c
‑
3)测量步骤(c
‑
2)的产物的荧光强度；
[0020](c
‑
4)以与这些微珠群连结的该第二抗体的数量作为步骤(c
‑
3)测量的该荧光强度的函数，以建构一校准图(calibration plot)；以及
[0021](c
‑
5)基于步骤(b)测量的该荧光强度，以步骤(c
‑
4)建构的该校准图来确定该复数个MSC的IPBv。
[0022]由本专利技术方法确认的MSC可抑制个体的免疫反应，进而改善及/或减缓与免疫相关疾病的病征。本揭示内容的第二方面因此是关于一种经确认的MSC于制备一药物的用途，其中该药物是用以治疗一个体的免疫相关疾病。
[0023]本揭示内容还提供一种用以治疗一个体的免疫相关疾病的方法。本专利技术方法包含对该个体投予一有效量的本揭示内容的MSC或药物。
[0024]依据本揭示内容某些实施方式，在与每毫升50
‑
800单位的IFN
‑
γ接触后，MSC的IDO的IPBv大于170。
[0025]一般来说，可利用本专利技术MSC、药物及/或方法治疗的免疫相关疾病是一发炎性疾病(例如，骨关节炎(osteoarthritis,OA)或类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA))、移植物抗宿主病(graft
‑
versus
‑
host disease,GvHD)、移植排斥(transplant rejection)或自体免疫疾病(例如，牛皮癣(psoriasis))。依据本揭示内容某些操作实施例，免疫相关疾病是关节炎。
[0026]依据使用目的不同，MSC可以是该个体的自体(autologous)、同种异体(allogeneic)或异种(x本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种间质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)于制备一药物的用途，其中，所述药物是用以治疗一个体的免疫相关疾病，其中所述MSC的特征在于与每毫升50
‑
800单位的IFN
‑
γ接触后，所述MSC的吲哚胺2,3
‑
二氧酶(indoleamine 2,3
‑
dioxygenase,IDO)的免疫抑制蛋白结合值(immunosuppressive protein binding value,IPBv)大于170。2.如权利要求1所述的用途，其中，所述免疫相关疾病是关节炎。3.如权利要求1所述的用途，其中，所述MSC的IPBv是由以下步骤所确定：(a)将一第一抗体加入所述MSC中，其中所述第一抗体对所述IDO具有专一性，且与一荧光分子连结；(b)测量所述步骤(a)的产物的荧光强度；以及(c)基于所述步骤(b)测量的荧光强度来确定所述MSC的IPBv。4.如权利要求3所述的用途，其中，在所述步骤(c)中，所述MSC的IPBv是由以下步骤所确定：(c
‑
1)提供复数个微珠群，其中所述复数个微珠群的各微珠与一第二抗体连结，且各微珠群的各微珠在同一微珠群中是与相同数量的所述第二抗体连结，而不同微珠群的各微珠是与不同数量的所述第二抗体连结，其中所述第二抗体对所述第一抗体具有专一性；(c
‑
2)将所述第一抗体加入所述步骤(c
‑
1)的所述这些微珠群中；(c
‑
3)测量所述步骤(c
‑
2)的产物的荧光强度；(c
‑
4)以与所述这些微珠群连结的所述第二抗体的数量作为步骤(c
‑
3)测量的所述荧光强度的函数，以建构一校准图；以及(c
‑
5)基于所述步骤(b)测量的所述荧光强度，以所述步骤(c
‑
4)建构的所述校准图来确定所述MSC的IPBv。5.如权利要求1所述的用途，其中，所述MSC是所述个体的自体MSC。6.如权利要求1所述的用途，其中，所述MSC是所述个体的同种异体MSC。7.如权利要求1所述的用途，其中，所述个体是一人类。8.一种用以确认复数个MSC的方法，其中，所述复数个MSC可用以治疗一个体的免疫相关疾病，所述方法包含：(a)使所述复数个MSC接触每毫升50
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800单位的IFN
‑
γ；(b)确定所述复数个MSC的IDO的IPBv；以及(c)基于所述步骤(b)的确定结果确认所述复数个可用以治疗所述个体的MSC，其中所述复数个MSC的特征在于与每毫升50
‑
800单位的IFN
‑
γ接触后，其IDO的IPBv大于170。9.如权利要求8所述的方法，其中，所述免疫相关疾病是关节炎。10.如权利要求8所述的方法，其中，所述复数个MSC的IPBv是由以下步骤所确定：(a)将一第一抗体加入所述复数个MSC中，其中所述第一抗体对所述IDO具有专一性，且与一荧光分子连结；(b)测量所述步骤(a)的产物的荧光强度；以及(c)基于所述步骤(b)测量的荧光强度来确定所述复数个MSC的IPBv。11.如权利要求10所述的方法，其中，在所述步骤(c)中，所述复数个MSC的IPBv是由以下步骤所确定：(c
‑
1)提供复数个微珠群，其中所述复数个微...

【专利技术属性】
技术研发人员：李幸懋，陈鸿萱，赖宛伶，余姗妮，
申请(专利权)人：艾默生物医学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：