一种预防高血压并发的心血管疾病的联合用药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种预防高血压并发的心血管疾病的联合用药物组合物，包括降同型半胱氨酸药物和降血小板药物，其中，降同型半胱氨酸药物为叶酸，降血小板药物为阿司匹林或氯吡格雷。本发明专利技术提供的联合用药物组合物不仅可用于高血压患者的血压管理，还可用于预防高血压患者的心血管事件。者的心血管事件。者的心血管事件。

【技术实现步骤摘要】
一种预防高血压并发的心血管疾病的联合用药物组合物及其应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，尤其涉及一种预防高血压并发的心血管疾病的联合用药物组合物及其应用。

技术介绍

[0002]高血压既是一种心血管疾病，也是其它多种心脑血管疾病的重要危险因素。全球有67％的心脏病、54％的脑卒中由高血压引起，13.5％的死亡归因于高血压。中国高血压患者普遍存在高同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、低叶酸现象，由于高血压与高Hcy血症在脑卒中发病风险上具有显著的协同作用，且我国高血压患者中有约3/4伴有高Hcy血症，为了强调其危害性与普遍性，我国学者提出H型高血压的概念，即伴Hcy升高(血Hcy≥10μmol/L)的高血压。目前，我国有2.8亿高血压患者，其中，75
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80％为H型高血压。美国数据显示，高血压与高Hcy同时存在，脑卒中风险男性增加11.0倍，女性增加16.3倍。中国人群高血压与高Hcy同时存在，脑卒中风险增加11.7倍。可见，管理好高血压患者的血压对于脑卒中预防至关重要。
[0003]Hcy是一种非必需的含硫氨基酸，研究发现其可通过产生内皮损伤、增加氧化应激、刺激血管平滑肌细胞的增殖以及改变血管壁的弹性特性，参与心血管疾病及其危险因素的发病机制，如高血压和动脉粥样硬化。除了这些基础研究外，Hcy在CVD发展中的潜在因果作用已经被许多前瞻性的观察性研究提出，包括具有甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)多态性的孟德尔随机化研究。然而，降低Hcy的心血管保护作用仍存在争议。许多大型随机临床试验未能发现不同剂量的叶酸、维生素b6和维生素b12对降低CVD风险的显著影响。
[0004]基于此，为了更好的管理高血压患者的血压，预防心血管病的发生，减少高血压患者的医疗负担，开发出一种能够有效治疗高血压及预防高血压患者心血管疾病的策略是非常有意义的。

技术实现思路

[0005]为解决上述技术问题，本专利技术通过对降同型半胱氨酸药物和降血小板药物联合用药与高血压患者心血管病发生风险关系的研究，提供一种对高血压有治疗效果且可降低高血压患者心血管疾病发病风险的联合用药物组合物，降血小板药物可通过调节血小板功能和稳态提高Hcy降低(主要由叶酸成分作用)对心血管的保护作用，减缓动脉粥样硬化损伤，降低心血管病发病风险。
[0006]本专利技术的一种预防高血压并发的心血管疾病的联合用药物组合物，包括降同型半胱氨酸药物和降血小板药物，高血压为H型高血压。
[0007]进一步地，降同型半胱氨酸药物为叶酸、维生素B6或维生素B12，降血小板药物为阿司匹林或氯吡格雷。
[0008]目前临床的治疗方案中，单独降低Hcy或单独降低血小板治疗取得的效果并不明
显，申请人经过大量研究发现，Hcy与血小板具有交互作用，在高血压患者中联合应用叶酸和抗血小板药物能够达到单独用药无法实现的治疗效果。
[0009]进一步地，降同型半胱氨酸药物和降血小板药物同时施用。
[0010]进一步地，降同型半胱氨酸药物和降血小板药物依次施用，如先施用降同型半胱氨酸药物、后施用降血小板药物，或先施用降血小板药物、后施用降同型半胱氨酸药物，或两者交替施用。
[0011]进一步地，联合用药物组合物的单日份制剂中，降同型半胱氨酸药物的活性成分和降血小板药物的活性成分的质量比为1：100
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150。
[0012]进一步地，服用方式为一日一次。
[0013]进一步地，降同型半胱氨酸药物或降血小板药物的剂型包括药剂学上可接受的任一种剂型，例如片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、注射剂、喷雾剂、溶液剂等。
[0014]进一步地，联合用药物组合物还包括药剂学上可接受药用辅料中的任一种或至少两种的组合。
[0015]进一步地，联合用药物组合物为负载于药用载体上的联合用药物组合物。
[0016]本专利技术要求保护上述联合用药物组合物在制备治疗高血压或动脉粥样硬化药物中的应用。
[0017]本专利技术还要求保护上述联合用药物组合物在制备预防高血压并发的心血管疾病药物中的应用。
[0018]进一步地，高血压为H型高血压。
[0019]进一步地，心血管疾病包括心肌梗死、心绞痛、心衰或脑卒中。
[0020]借由上述方案，本专利技术至少具有以下优点：
[0021]本专利技术提供的复方制剂创造性地将降Hcy药物和抗血小板药物配合使用，两种药物产生协同作用，不仅具有降血压、预防心血管事件的作用，还能够提高高血压患者的服药依从性，促进高血压患者的管理效果。
[0022]上述说明仅是本专利技术技术方案的概述，为了能够更清楚了解本专利技术的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本专利技术的较佳实施例并配合详细附图说明如后。
附图说明
[0023]为了使本专利技术的内容更容易被清楚的理解，下面根据本专利技术的具体实施例并结合附图，对本专利技术作进一步详细的说明。
[0024]图1为低MPV和高MPV亚组中Hcy与CVD危险系数的相关性；
[0025]图2为MPV不同组中Hcy四分位数对CVD发展的影响；
[0026]图3为MPV≥中位和/或HHcy风险类别的CVD累积发生率；
[0027]图4为不同治疗方案干预6个月时收缩压的对比图；
[0028]图5为不同治疗方案干预6个月时舒张压的对比图。
具体实施方式
[0029]下面结合附图和具体实施例对本专利技术作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好地理解本专利技术并能予以实施，但所举实施例不作为对本专利技术的限定。
[0030]实施例1
[0031]1、研究对象
[0032]基于中国太仓市的慢性疾病管理登记制度，进行了前瞻性队列研究，探讨Hcy对高血压患者CVD风险的影响。在注册的高血压患者中，有30379名患者同意参加我们的研究，并书面知情同意。2017年的所有参与者都接受了临床检查，包括个人面试和体检。通过标准问卷收集社会人口统计因素、病史、药物使用和生活方式因素的信息。对所有参与者进行了体格检查，并采集了空腹血样进行实验室测试，包括空腹血糖、脂质和Hcy。本研究方案得到了苏州大学伦理委员会的批准。在基线检查前排除有心血管疾病和癌症史的参与者(即＝3145)后，到2020年底，共有27234名参与者随访新的心血管疾病事件并纳入当前分析中。
[0033]2、基线时同型半胱氨酸的测量
[0034]太仓市疾病预防控制中心实验室的工作人员在Cobas c501分析仪(Roche Diagnostics,Indianapolis,IN)上使用商业化学酶分析法(Axis Shield Diagnostics Ltd.，Dundee，UK)测定同型半胱氨酸。实验室工作人员对研究参与者的基线特征一无所知。测定的批内和批间变异系数分别小于7.5％和4.5％。高同型半胱氨酸血症(HHcy)定义为Hcy≥15μmol/L。
[0035]3、基本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种预防高血压并发的心血管疾病的联合用药物组合物，其特征在于：所述联合用药物组合物包括降同型半胱氨酸药物和降血小板药物，所述高血压为H型高血压。2.根据权利要求1所述的联合用药物组合物，其特征在于：所述降同型半胱氨酸药物为叶酸、维生素B6或维生素B12，所述降血小板药物为阿司匹林或氯吡格雷。3.根据权利要求1所述的联合用药物组合物，其特征在于：所述降同型半胱氨酸药物和所述降血小板药物同时施用。4.根据权利要求1所述的联合用药物组合物，其特征在于：所述降同型半胱氨酸药物和所述降血小板药物依次施用。5.根据权利要求1所述的联合用药物组合物，其特征在于：所述联合用药物组合物的单日份制剂中，所述降同型半胱氨酸药物的活...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭浩，李静，陈立楠，卢莹，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：