抗BTLA抗体制造技术

本发明专利技术总体上涉及与人B和T淋巴细胞衰减子(BTLA)结合的抗体或抗原结合片段及其用途。更具体地，本发明专利技术涉及结合人BTLA并调节其活性的激动性抗体，以及它们在治疗炎性、自身免疫性和增殖性疾病和病症中的用途。性和增殖性疾病和病症中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗BTLA抗体
[0001]交叉引用
[0002]本申请要求2018年12月17日提交的第1820554.2号英国申请的权益，该英国申请通过引用整体并入本文。


[0003]本专利技术总体上涉及与人B和T淋巴细胞衰减子(BTLA)结合的抗体或抗原结合片段及其用途。更具体地，本专利技术涉及结合人BTLA并调节其活性的激动性抗体，以及它们在治疗炎性、自身免疫性和增殖性疾病和病症中的用途。

技术介绍

[0004]免疫系统必须在病原体或危险突变细胞的破坏与健康自体组织和无害共生体的耐受性之间达到平衡。为了促进这种平衡，免疫细胞的活性受到来自使细胞适应其环境的多种刺激性和抑制性受体的信号整合的影响。这些表面表达的受体为免疫应答的治疗性调节呈现有吸引力的靶点。许多人类疾病由免疫系统的异常或不需要的激活引起，包括自身免疫性疾病、移植排斥和移植物抗宿主病。能够通过抑制性受体诱导信号传导的激动剂可以抑制这些不需要的免疫应答。
[0005]B和T淋巴细胞衰减子(BTLA；也称为CD272)是CD28受体家族的抑制性成员，该家族还包括CD28、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种分离的特异性结合人BTLA的抗体或其抗原结合片段，其包含至少一个VH CDR，该VH CDR具有如SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:9中任一个所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰。2.一种分离的结合人BTLA的抗体或其抗原结合片段，其包含至少一个VH CDR，该VH CDR具有如SEQ ID NO:31、32、33、37、38、39、43、44、45、56、57、61、62、63、69、73、74、75、79、80、81、85、86、87、92、93、97、98、99、103、104、105、109、110、111、117、121、122、123、127、128、129、133、134、135、139、140、141、145、146、147、159、169、170、171、182、183、187、188、189、193、194、195、199、200、201、205、206、207、211、212、213、386、387和388中任一个所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰。3.一种分离的特异性结合人BTLA的抗体或其抗原结合片段，其包含至少一个VL CDR，该VL CDR具有如SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11或SEQ ID NO:12所示的氨基酸序列。4.一种分离的特异性结合人BTLA的抗体或其抗原结合片段，其包含至少一个VL CDR，该VL CDR具有如SEQ ID NO:34、35、36、40、41、42、46、47、48、58、59、60、64、65、66、72、76、78、82、83、84、88、89、90、94、95、96、100、101、102、107、108、114、124、125、126、136、137、138、142、143、144、148、149、150、162、172、173、174、180、186、190、191、192、196、197、202、203、209、210、214或216所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰。5.一种分离的特异性结合B和T淋巴细胞衰减子(BTLA)的人抗体或其抗原结合片段，其包含重链和轻链，其中所述重链包含含有以下三个CDR的重链可变区：CDRH1、CDRH2和CDRH3，其中(i)CDRH1、CDRH2、CDRH3分别具有如SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰；或者(ii)CDRH1、CDRH2、CDRH3分别具有如SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8和SEQ ID NO:9所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰。6.一种分离的特异性结合B和T淋巴细胞衰减子(BTLA)的人抗体或其抗原结合片段，其包含重链和轻链，其中所述重链包含含有以下三个CDR的重链可变区：CDRH1、CDRH2和CDRH3，其中CDRH1、CDRH2、CDRH3具有如下所示的氨基酸序列：(1)SEQ ID NO:31、32或33，具有0至3个氨基酸修饰；(2)SEQ ID NO:37、38或39，具有0至3个氨基酸修饰；(3)SEQ ID NO:43、44或45，具有0至3个氨基酸修饰；(4)SEQ ID NO:43、56或57，具有0至3个氨基酸修饰；(5)SEQ ID NO:61、62或63，具有0至3个氨基酸修饰；(6)SEQ ID NO:31、32或69，具有0至3个氨基酸修饰；(7)SEQ ID NO:73、74或75，具有0至3个氨基酸修饰；(8)SEQ ID NO:79、80或81，具有0至3个氨基酸修饰；(9)SEQ ID NO:85、86或87，具有0至3个氨基酸修饰；(10)SEQ ID NO:61、92或93，具有0至3个氨基酸修饰；(11)SEQ ID NO:97、98或99，具有0至3个氨基酸修饰；(12)SEQ ID NO:103、104或105，具有0至3个氨基酸修饰；(13)SEQ ID NO:109、110或111，具有0至3个氨基酸修饰；(14)SEQ ID NO:85、110或117，具有0至3个氨基酸修饰；(15)SEQ ID NO:121、122或123，具有0至3个氨基酸修饰；(16)SEQ ID NO:127、128或129，具有0至3个氨基酸修饰；(17)SEQ ID NO:133、134或135，具有0至3个氨基酸修饰；(18)SEQ ID NO:139、140或141，具有0至3个氨基酸修饰；(19)SEQ ID NO:145、146或147，具有0至3个氨基酸修饰；(20)SEQ ID NO:31、32或33，具有0至3个氨基酸修饰；(21)SEQ ID NO:31、32或159，具有0至3个氨基酸修饰；(22)SEQ ID NO:169、170或171，具有0至3个氨基酸修饰；(23)SEQ ID NO:61、62或63，具有0至3个氨基酸修饰；(24)SEQ ID NO:31、182或183，具有0至3个
氨基酸修饰；(25)SEQ ID NO:187、188或189，具有0至3个氨基酸修饰；(26)SEQ ID NO:193、194或195，具有0至3个氨基酸修饰；(27)SEQ ID NO:199、200或201，具有0至3个氨基酸修饰；(28)SEQ ID NO:205、206或207，具有0至3个氨基酸修饰；(29)SEQ ID NO:211、212或213，具有0至3个氨基酸修饰；(30)SEQ ID NO:127、386或129，具有0至3个氨基酸修饰；(33)SEQ ID NO:205、206或207，具有0至3个氨基酸修饰；(34)SEQ ID NO:127、388或129，具有0至3个氨基酸修饰；或(35)SEQ ID NO:205、387或207，具有0至3个氨基酸修饰。7.一种分离的特异性结合BTLA的人抗体或其抗原结合片段，其包含重链和轻链，其中所述轻链包含含有以下三个CDR的轻链可变区：CDRL1、CDRL2和CDRL3，其中(i)CDRL1、CDRL2、CDRL3分别具有如SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰；或者(ii)CDRL1、CDRL2、CDRL3分别具有如SEQ ID NO:10、11、12所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰。8.一种分离的特异性结合BTLA的人抗体或其抗原结合片段，其包含重链和轻链，其中所述轻链包含含有以下三个CDR的轻链可变区：CDRL1、CDRL2和CDRL3，其中CDRL1、CDRL2和CDRL3具有如下所示的氨基酸序列：(1)分别是SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35和SEQ ID NO:36，具有0至3个氨基酸修饰；(2)分别是SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41和SEQ ID NO:42，具有0至3个氨基酸修饰；(3)分别是SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47和SEQ ID NO:48，具有0至3个氨基酸修饰；(4)分别是SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59和SEQ ID NO:60，具有0至3个氨基酸修饰；(5)分别是SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65和SEQ ID NO:66，具有0至3个氨基酸修饰；(6)分别是SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35和SEQ ID NO:72，具有0至3个氨基酸修饰；(7)分别是SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:47和SEQ ID NO:78，具有0至3个氨基酸修饰；(8)分别是SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83和SEQ ID NO:84，具有0至3个氨基酸修饰；(9)分别是SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:89和SEQ ID NO:90，具有0至3个氨基酸修饰；(10)分别是SEQ ID NO:94、SEQ ID NO:95和SEQ ID NO:96，具有0至3个氨基酸修饰；(11)分别是SEQ ID NO:100、SEQ ID NO:101和SEQ ID NO:102，具有0至3个氨基酸修饰；(12)分别是SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:107和SEQ ID NO:108，具有0至3个氨基酸修饰；(13)分别是SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:89和SEQ ID NO:114，具有0至3个氨基酸修饰；(14)分别是SEQ ID NO:124、SEQ ID NO:125和SEQ ID NO:126，具有0至3个氨基酸修饰；(15)分别是SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35和SEQ ID NO:36，具有0至3个氨基酸修饰；(16)分别是SEQ ID NO:136、SEQ ID NO:137和SEQ ID NO:138，具有0至3个氨基酸修饰；(17)分别是SEQ ID NO:142、SEQ ID NO:143和SEQ ID NO:144，具有0至3个氨基酸修饰；(18)分别是SEQ ID NO:148、SEQ ID NO:149和SEQ ID NO:150，具有0至3个氨基酸修饰；(19)分别是SEQ ID NO:136、SEQ ID NO:137和SEQ ID NO:162，具有0至3个氨基酸修饰；(20)分别是SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35和SEQ ID NO:36，具有0至3个氨基酸修饰；(21)分别是SEQ ID NO:172、SEQ ID NO:173和SEQ ID NO:174，具有0至3个氨基酸修饰；(22)分别是SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65和SEQ ID NO:180，具有0至3个氨基酸修饰；(23)分别是SEQ ID NO:136、SEQ ID NO:137和SEQ ID NO:186，具有0至3个氨基酸修饰；(24)分别是SEQ ID NO:190、SEQ ID NO:191和SEQ ID NO:192，具有0至3个氨基酸修饰；(25)分别是SEQ ID NO:196、SEQ ID NO:197和SEQ ID NO:12，具有0至3个氨基酸修饰；(26)分别是SEQ ID NO:202、SEQ ID NO:203和SEQ ID NO:6，具有0至3个氨基酸修饰；(27)分别是SEQ ID NO:142、SEQ ID NO:209和SEQ ID NO:210，具有0至3个氨基酸修饰；
(28)分别是SEQ ID NO:214、SEQ ID NO:35和SEQ ID NO:216，具有0至3个氨基酸修饰；(29)分别是SEQ ID NO:10、11或12，具有0至3个氨基酸修饰；(30)分别是SEQ ID NO:4、5或6，具有0至3个氨基酸修饰；或者(31)分别是SEQ ID NO:142、143或210，具有0至3个氨基酸修饰。9.一种分离的特异性结合BTLA的人抗体或其抗原结合片段，其包含重链和轻链，其中所述重链包含含有以下三个CDR的重链可变区：CDRH1、CDRH2和CDRH3，其中CDRH1具有如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列，CDRH2具有如SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列，并且CDRH3具有如SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列，并且所述轻链包含含有以下三个CDR的轻链可变区：CDRL1、CDRL2和CDRL3，其中CDRL1具有如SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列，CDRL2具有如SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列，并且CDRL3具有如SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列。10.一种分离的特异性结合BTLA的人抗体或其抗原结合片段，其包含重链和轻链，其中所述重链包含含有以下三个CDR的重链可变区：CDRH1、CDRH2和CDRH3，其中CDRH1具有如SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列，CDRH2具有如SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列，并且CDRH3具有如SEQ ID NO:9所示的氨基酸序列，并且所述轻链包含含有以下三个CDR的轻链可变区：CDRL1、CDRL2和CDRL3，其中CDRL1具有如SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列，CDRL2具有如SEQ ID NO:11所示的氨基酸序列，并且CDRL3具有如SEQ ID NO:12所示的氨基酸序列。11.一种分离的特异性结合BTLA的人抗体或其抗原结合片段，其包含重链和轻链，其中所述重链包含含有以下三个CDR的重链可变区：CDRH1、CDRH2和CDRH3，其中(1)CDRH1、CDRH2、CDRH3分别具有如SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32和SEQ ID NO:33所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰，并且CDRL1、CDRL2和CDRL3分别具有如SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35和SEQ ID NO:36所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰；(2)CDRH1、CDRH2、CDRH3分别具有如SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38和SEQ ID NO:39所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰，并且CDRL1、CDRL2和CDRL3分别具有如SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41和SEQ ID NO:42所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰；(3)CDRH1、CDRH2、CDRH3分别具有如SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44和SEQ ID NO:45所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰，并且CDRL1、CDRL2和CDRL3分别具有如SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:47和SEQ ID NO:48所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰；(4)CDRH1、CDRH2、CDRH3分别具有如SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:56和SEQ ID NO:57所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰，并且CDRL1、CDRL2和CDRL3分别具有如SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59和SEQ ID NO:60所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰；(5)CDRH1、CDRH2、CDRH3分别具有如SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62和SEQ ID NO:63所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰，并且CDRL1、CDRL2和CDRL3分别具有如SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65和SEQ ID NO:66所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰；(6)CDRH1、CDRH2、CDRH3分别具有如SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32和SEQ ID NO:69所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰，并且CDRL1、CDRL2和CDRL3分别具有如SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35和SEQ ID NO:72所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰；(7)CDRH1、CDRH2、CDRH3分别具有如SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74和SEQ ID NO:75所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰，并且CDRL1、CDRL2和CDRL3分别具有如SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:47和SEQ ID NO:78所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰；(8)CDRH1、CDRH2、CDRH3分别具有如SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80和SEQ ID NO:81所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰，并且CDRL1、CDRL2和CDRL3具有如SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83和SEQ ID NO:84
所示的氨基酸序列，分别具有0至3个氨基酸修饰；(9)CDRH1、CDRH2、CDRH3分别具有如SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86和SEQ ID NO:87所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰，并且CDRL1、CDRL2和CDRL3分别具有如SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:89和SEQ ID NO:90所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰；(10)CDRH1、CDRH2、CDRH3分别具有如SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:92和SEQ ID NO:93所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰，并且CDRL1、CDRL2和CDRL3分别具有如SEQ ID NO:94、SEQ ID NO:95和SEQ ID NO:96所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰；(11)CDRH1、CDRH2、CDRH3分别具有如SEQ ID NO:97、SEQ ID NO:98和SEQ ID NO:99所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰，并且CDRL1、CDRL2和CDRL3分别具有如SEQ ID NO:100、SEQ ID NO:101和SEQ ID NO:102所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰；(12)CDRH1、CDRH2、CDRH3分别具有如SEQ ID NO:103、SEQ ID NO:104和SEQ ID NO:105所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰，并且CDRL1、CDRL2和CDRL3分别具有如SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:107和SEQ ID NO:108所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰；(13)CDRH1、CDRH2、CDRH3分别具有如SEQ ID NO:109、SEQ ID NO:110和SEQ ID NO:111所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰，并且CDRL1、CDRL2和CDRL3分别具有如SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:89和SEQ ID NO:114所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰；(14)CDRH1、CDRH2、CDRH3分别具有如SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:110和SEQ ID NO:117所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰，并且CDRL1、CDRL2和CDRL3分别具有如SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:89和SEQ ID NO:114所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰；(15)CDRH1、CDRH2、CDRH3分别具有如SEQ ID NO:121、SEQ ID NO:122和SEQ ID NO:123所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰，并且CDRL1、CDRL2和CDRL3分别具有如SEQ ID NO:124、SEQ ID NO:125和SEQ ID NO:126所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰；(16)CDRH1、CDRH2、CDRH3分别具有如SEQ ID NO:127、SEQ ID NO:128和SEQ ID NO:129所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰，并且CDRL1、CDRL2和CDRL3分别具有如SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35和SEQ ID NO:36所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰；(17)CDRH1、CDRH2、CDRH3分别具有如SEQ ID NO:133、SEQ ID NO:134和SEQ ID NO:135所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰，并且CDRL1、CDRL2和CDRL3分别具有如SEQ ID NO:136、SEQ ID NO:137和SEQ ID NO:138所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰；(18)CDRH1、CDRH2、CDRH3分别具有如SEQ ID NO:139、SEQ ID NO:140和SEQ ID NO:141所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰，并且CDRL1、CDRL2和CDRL3分别具有如SEQ ID NO:142、SEQ ID NO:143和SEQ ID NO:144所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰；(19)CDRH1、CDRH2、CDRH3分别具有如SEQ ID NO:145、SEQ ID NO:146和SEQ ID NO:147所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰，并且CDRL1、CDRL2和CDRL3分别具有如SEQ ID NO:148、SEQ ID NO:149和SEQ ID NO:150所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰；(20)CDRH1、CDRH2、CDRH3分别具有如SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32和SEQ ID NO:33所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰，并且CDRL1、CDRL2和CDRL3分别具有如SEQ ID NO:148、SEQ ID NO:149和SEQ ID NO:150所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰；(21)CDRH1、CDRH2、CDRH3分别具有如SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32和SEQ ID NO:159所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰，并且CDRL1、CDRL2和CDRL3分别具有如SEQ ID NO:136、SEQ ID NO:137和SEQ ID NO:162所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰；(22)CDRH1、CDRH2、CDRH3分别具有如SEQ ID NO:169、SEQ ID NO:170
和SEQ ID NO:171所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰，并且CDRL1、CDRL2和CDRL3分别具有如SEQ ID NO:172、SEQ ID NO:173和SEQ ID NO:174所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰；(23)CDRH1、CDRH2、CDRH3分别具有如SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62和SEQ ID NO:63所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰，并且CDRL1、CDRL2和CDRL3分别具有如SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65和SEQ ID NO:180所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰；(24)CDRH1、CDRH2、CDRH3分别具有如SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:182和SEQ ID NO:183所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰，并且CDRL1、CDRL2和CDRL3分别具有如SEQ ID NO:136、SEQ ID NO:137和SEQ ID NO:186所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰；(25)CDRH1、CDRH2、CDRH3分别具有如SEQ ID NO:187、SEQ ID NO:188和SEQ ID NO:189所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰，并且CDRL1、CDRL2和CDRL3分别具有如SEQ ID NO:190、SEQ ID NO:191和SEQ ID NO:192所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰；(26)CDRH1、CDRH2、CDRH3分别具有如SEQ ID NO:193、SEQ ID NO:194和SEQ ID NO:195所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰，并且CDRL1、CDRL2和CDRL3分别具有如SEQ ID NO:196、SEQ ID NO:197和SEQ ID NO:12所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰；(27)CDRH1、CDRH2、CDRH3分别具有如SEQ ID NO:199、SEQ ID NO:200和SEQ ID NO:201所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰，并且CDRL1、CDRL2和CDRL3分别具有如SEQ ID NO:202、SEQ ID NO:203和SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰；(28)CDRH1、CDRH2、CDRH3分别具有如SEQ ID NO:205、SEQ ID NO:206和SEQ ID NO:207所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰，并且CDRL1、CDRL2和CDRL3分别具有如SEQ ID NO:142、SEQ ID NO:209和SEQ ID NO:210所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰；(29)CDRH1、CDRH2、CDRH3分别具有如SEQ ID NO:211、SEQ ID NO:212和SEQ ID NO:213所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰，并且CDRL1、CDRL2和CDRL3分别具有如SEQ ID NO:214、SEQ ID NO:35和SEQ ID NO:216所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰；(30)CDRH1、CDRH2、CDRH3分别具有如SEQ ID NO:127、SEQ ID NO:386和SEQ ID NO:129所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰，并且CDRL1、CDRL2和CDRL3分别具有如SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35和SEQ ID NO:36所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰；(31)CDRH1、CDRH2、CDRH3分别具有如SEQ ID NO:205、SEQ ID NO:206和SEQ ID NO:207所示的氨基酸序列，具有0至3个氨基酸修饰，并且CDRL1、CDRL2和CDRL3分别具有如SEQ ID NO:142、SEQ ID NO:209和SEQ I...

【专利技术属性】
技术研发人员：西蒙，
申请(专利权)人：米罗生物有限公司，
类型：发明
国别省市：