一种4-氯-5-三氟甲基-2-巯甲基嘧啶的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种4

【技术实现步骤摘要】
一种4
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氯
‑5‑
三氟甲基
‑2‑
巯甲基嘧啶的制备方法


[0001]本专利技术涉及4
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氯
‑5‑
三氟甲基
‑2‑
巯甲基嘧啶制备方法
，尤其涉及一种4
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氯
‑5‑
三氟甲基
‑2‑
巯甲基嘧啶的制备方法。

技术介绍

[0002]4‑
氯
‑5‑
三氟甲基
‑2‑
巯甲基嘧啶合成多见于以5
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三氟甲基
‑2‑
巯甲基嘧啶为原料，与正丁基锂反应生成锂盐，再氯化得到产品。该步骤中用到正丁基锂，需要无水无氧，操作相对危险，规模大时可能发生起火爆炸危险，存在安全隐患，且原料5
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三氟甲基
‑2‑
巯甲基嘧啶在市面上也比较少，为大规模合成目标产物带来很大麻烦，不利于放大产品化。
[0003]为此我们提供一种4
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氯
‑5‑
三氟甲基
‑2‑
巯甲基嘧啶的制备方法来解决上述问题。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是为了解决现有技术中“4
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氯
‑5‑
三氟甲基
‑2‑
巯甲基嘧啶合成多见于以5
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三氟甲基
‑2‑
巯甲基嘧啶为原料，与正丁基锂反应生成锂盐，再氯化得到产品。该步骤中用到正丁基锂，需要无水无氧，操作相对危险，规模大时可能发生起火爆炸危险，存在安全隐患，且原料5
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三氟甲基
‑2‑
巯甲基嘧啶在市面上也比较少，为大规模合成目标产物带来很大麻烦，不利于放大产品化”的缺陷，从而提出一种4
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氯
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三氟甲基
‑2‑
巯甲基嘧啶的制备方法。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：
[0006]一种4
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氯
‑5‑
三氟甲基
‑2‑
巯甲基嘧啶的制备方法，技术路径为：
[0007][0008]其中包括以下步骤：
[0009](1)在温室环境下，取一个四口瓶进行消毒杀菌；
[0010](2)向四口瓶中加入THF，随后加入氯化锌进行搅拌，使其溶解；
[0011](3)溶清后，向四口瓶中加入质量为230g的2,4
‑
二氯
‑5‑
三氟甲基嘧啶，并进行搅拌，搅拌时间为两小时；
[0012](4)温室下，将含量为50％的甲硫醇钠固体溶于水中，得到甲硫醇钠溶液；
[0013](5)将溶于水的甲硫醇钠溶液在温室下滴加入四口瓶中进行反应；
[0014](6)滴加完毕后，温室内等待四口瓶中的溶液进行反应，反应时间为半小时，反应完成后，进行取样检测；
[0015](7)反应完成后，在温室环境下向四口瓶中加入1M盐酸；
[0016](8)1M盐酸加入完毕后，对其进行搅拌，搅拌时间为半小时，随后减压蒸馏，蒸除溶液中的TFH；
[0017](9)蒸馏完毕后，萃取、干燥；
[0018](10)随后对其进行抽滤，滤液浓缩干，最后得到粗品，粗品质量为250g；
[0019](11)粗品385g过柱：20倍重量的硅胶，用正己烷刷柱子，最后得到产品182g。
[0020]优选的，所述步骤(1)THF体积为5750ml。
[0021]优选的，所述步骤(1)中氯化锌质量为150g。
[0022]优选的，所述步骤(4)中甲硫醇钠溶液的比例为230g的50％的甲硫醇钠固体和345g水。
[0023]优选的，所述步骤(7)中1M盐酸体积为1725ml。
[0024]优选的，所述步骤(9)过程采用水相用DCM150ml*3萃取，合并有机相，干燥过程加入无水硫酸镁干燥。
[0025]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0026]1、原料2,4
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二氯
‑5‑
三氟甲基嘧啶相对比较易得，生产厂家比较多，选择范围明显扩大，可方便地稳定地获取高质量高规格的原料，有利于大规模的合成目标产物，且放大产品化。
[0027]2、反应条件相对比较温和，避免使用正丁基锂之类比较危险的试剂，避免了发生起火爆炸的现象，消除了安全隐患，有利于大规模地制备中间体。
附图说明
[0028]图1为本专利技术提出的一种4
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氯
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三氟甲基
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巯甲基嘧啶的制备方法的流程图；
具体实施方式
[0029]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。
[0030]参照图1，一种4
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氯
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三氟甲基
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巯甲基嘧啶的制备方法，技术路径为：
[0031][0032]其中包括以下步骤：
[0033](1)在温室环境下，取一个四口瓶进行消毒杀菌；
[0034](2)向四口瓶中加入THF，随后加入氯化锌进行搅拌，使其溶解；
[0035](3)溶清后，向四口瓶中加入质量为230g的2,4
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二氯
‑5‑
三氟甲基嘧啶，并进行搅拌，搅拌时间为两小时；
[0036](4)温室下，将含量为50％的甲硫醇钠固体溶于水中，得到甲硫醇钠溶液；
[0037](5)将溶于水的甲硫醇钠溶液在温室下滴加入四口瓶中进行反应；
[0038](6)滴加完毕后，温室内等待四口瓶中的溶液进行反应，反应时间为半小时，反应完成后，进行取样检测；
[0039](7)反应完成后，在温室环境下向四口瓶中加入1M盐酸；
[0040](8)1M盐酸加入完毕后，对其进行搅拌，搅拌时间为半小时，随后减压蒸馏，蒸除溶液中的TFH；
[0041](9)蒸馏完毕后，萃取、干燥；
[0042](10)随后对其进行抽滤，滤液浓缩干，最后得到粗品，粗品质量为250g；
[0043](11)粗品385g过柱：20倍重量的硅胶，用正己烷刷柱子，最后得到产品182g。
[0044]其中所述步骤(1)THF体积为5750ml。
[0045]其中所述步骤(1)中氯化锌质量为150g。
[0046]其中所述步骤(7)中1M盐酸体积为1725ml。
[0047]进一步的所述步骤(4)中甲硫醇钠溶液的比例为230g的50％的甲硫醇钠固体和345g水。
[0048]更进一步的所述步骤(9)过程采用水相用DCM150ml*3萃取，合并有机相，干燥过程加入无水硫酸镁干燥。
[0049]以本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种4
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氯
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三氟甲基
‑2‑
巯甲基嘧啶的制备方法，其特征在于，技术路径为：其中包括以下步骤：(1)在温室环境下，取一个四口瓶进行消毒杀菌；(2)向四口瓶中加入THF，随后加入氯化锌进行搅拌，使其溶解；(3)溶清后，向四口瓶中加入质量为230g的2,4
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二氯
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三氟甲基嘧啶，并进行搅拌，搅拌时间为两小时；(4)温室下，将含量为50％的甲硫醇钠固体溶于水中，得到甲硫醇钠溶液；(5)将溶于水的甲硫醇钠溶液在温室下滴加入四口瓶中进行反应；(6)滴加完毕后，温室内等待四口瓶中的溶液进行反应，反应时间为半小时，反应完成后，进行取样检测；(7)反应完成后，在温室环境下向四口瓶中加入1M盐酸；(8)1M盐酸加入完毕后，对其进行搅拌，搅拌时间为半小时，随后减压蒸馏，蒸除溶液中的TFH；(9)蒸馏完毕后，萃取、干燥；(10)随后对其进行抽滤，滤液浓缩干，最后得到粗品，粗品质量为250g；(11)粗品385g过柱：20倍重量的硅胶，用正己烷刷柱子，最后得到产品182g。2.根据权利要求1所述的一种4
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氯
‑5...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐芝芬，沈渝乾，袁华，
申请(专利权)人：南京爱可德夫科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：