一种噻唑锂盐的合成生产工艺制造技术

本发明专利技术属于噻唑锂盐的合成生产工艺技术领域，尤其涉及一种噻唑锂盐的合成生产工艺包括以下步骤：加入无水乙醇、硫代草酰胺乙酯、溴甲基异丙基酮的二氯甲烷，加热至回流，在1000L釜中加入NaHCO

【技术实现步骤摘要】
一种噻唑锂盐的合成生产工艺
本专利技术涉及噻唑锂盐的合成生产工艺
，尤其涉及一种噻唑锂盐的合成生产工艺。
技术介绍
功能性噻唑羧酸有两大类制备方案，一是先形成一般性噻唑环，然后进行功能性修饰，连上各种可反应官能团，这在生产放大上有很大限制，成本较高；二是先修饰好相应的官能团，然后成环，得到特定的噻唑环，一般产物纯度较高。而像本项目要引入的羧酸官能团，一般需要对噻唑环进行卤代，然后丁基锂拔去形成离子状态，然后再用高纯度的二氧化碳，然而一般转化率较低，要进行分离纯化处理，为此我们提供一种噻唑锂盐的合成生产工艺来解决上述问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了解决现有技术中“一般需要对噻唑环进行卤代，然后丁基锂拔去形成离子状态，然后再用高纯度的二氧化碳，然而一般转化率较低，要进行分离纯化处理”的缺陷，从而提出一种噻唑锂盐的合成生产工艺。为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：一种噻唑锂盐的合成生产工艺，技术路径为：其中包括以下步骤：(1)噻唑乙酯的合成：S1.1000L反应釜，加入无水乙醇300kg，硫代草酰胺乙酯80kg，溴甲基异丙基酮的二氯甲烷610kg；S2.加热至回流；S3.回流3h，HPLC检测，以后每隔2小时取样检测，直到硫代草酰胺乙酯小于0.5％；S4.冷却至室温；S5.在1000L釜中加入NaHCO3和水；S6.将反应液慢慢转移至2000L反应釜中，确认pH大于7；S7.常压蒸去有机溶剂；S8.冷却至室温；S9.加入MTBE萃取；S10.合并有机相，10％食盐水洗涤两次；S11.先常压再减压脱溶，得红棕色液体，装桶称重，待用。(2)化合物噻唑锂盐的合成：S1.1000L反应釜，加入甲醇480Kg，噻唑乙酯160Kg混合搅匀，冷却至5-10度；S2.慢慢加入一水合氢氧化锂30.4kg到反应釜中，温度不高于25度；S3.自然搅拌过夜；S4.取样HPLC检测，直至原料小于0.5％；S5.常压脱溶，蒸去大部分甲醇，反应釜内成糊状；S6.降温至室温，加入480KgMTBE，搅拌30min；S7.离心，用120kgMTBE洗涤滤饼；S8.装袋，待用；(3)噻唑锂盐的纯化：S1.2000L反应釜，抽入甲醇352kg，加入锂盐湿品290kg，开启搅拌；S2.搅拌1h；S3.加入EA1188kg，室温搅拌过夜；S4.离心；S5.用220kgEA漂洗；S6.35-40度，热风干燥；S7.收料，装袋。优选的，所述步骤(1)中S1-S11，按照其工艺放大生产，共生产6批次；所述步骤(2)中S1-S8，按照其工艺放大生产，共生产4批次；所述步骤(3)中S1-S7，按照其工艺放大生产，共生产2批次。优选的，所述步骤(1)中S1-S11，反应时有硫化氢产生，尾气需用碱液吸收。优选的，所述步骤(1)中S2的加热温度为50度。优选的，所述步骤(1)中的S5中NaHCO3质量为64kg，水质量为800g。优选的，所述步骤(1)中的S10使用的食盐水每次用量为175L。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：1、本专利技术采用先修饰所需官能团，然后成环的方案，反应条件较温和，粗品纯度较高，可用较简单的结晶方案进行纯化，转化效率较高，经济优惠，利于绿色环保。2、由于纯化较容易，可易于放大生产，有利于大规模地制备所需关键中间体。附图说明图1为本专利技术提出的一种噻唑锂盐的合成生产工艺的流程图；图2为图1中步骤(1)的具体操作流程图；图3为图1中步骤(2)的具体操作流程图；图4为图1中步骤(3)的具体操作流程图。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。2、参照图1，一种噻唑锂盐的合成生产工艺，技术路径为：其中包括以下步骤：(1)噻唑乙酯的合成：S1.1000L反应釜，加入无水乙醇300kg，硫代草酰胺乙酯80kg，溴甲基异丙基酮的二氯甲烷610kg含量约20％；S2.加热至回流；S3.回流3h，HPLC检测，以后每隔2小时取样检测，直到硫代草酰胺乙酯小于0.5％；S4.冷却至室温；S5.在1000L釜中加入NaHCO3和水；S6.将反应液慢慢转移至2000L反应釜中，注意有大量二氧化碳产生，确认pH大于7；S7.常压蒸去有机溶剂；S8.冷却至室温；S9.加入MTBE萃取，175KG*3；S10.合并有机相，10％食盐水洗涤两次，175L*2，有机相KF1％左右；S11.先常压再减压脱溶，得红棕色液体，装桶称重，待用。(2)化合物噻唑锂盐的合成：S1.1000L反应釜，加入甲醇480Kg，噻唑乙酯160Kg混合搅匀，冷却至5-10度；S2.慢慢加入一水合氢氧化锂30.4kg到反应釜中，温度不高于25度；S3.自然搅拌过夜；S4.取样HPLC检测，直至原料小于0.5％；S5.常压脱溶，蒸去大部分甲醇，反应釜内成糊状；S6.降温至室温，加入480KgMTBE，搅拌30min；S7.离心，用120kgMTBE洗涤滤饼；S8.装袋，待用；(3)噻唑锂盐的纯化：S1.2000L反应釜，抽入甲醇352kg，加入锂盐湿品290kg，实际质量约220kg，开启搅拌；S2.搅拌1h；S3.加入EA1188kg，室温搅拌过夜；S4.离心；S5.用220kgEA漂洗；S6.35-40度，热风干燥；S7.收料，装袋。其中步骤(1)中S1-S11，按照其工艺放大生产，共生产6批次：20120306-1、20120307-2、20120308-3粗品合并为一个批次20120310，20120407-4、20120408-5粗品合并为一个批次20120410，20120409-6与剩余的20120310合并粗品为一个批次20120411，往后反应；步骤(2)中S1-S8，按照其工艺放大生产，共生产4批次；步骤(3)中S1-S7，按照其工艺放大生产，共生产2批次：a.20120312-2纯化得到55Kg(20120401),HPLC含量99.76％。双键杂质0.24％；b.20120311-1，20120412-3，20120414-4纯化得到236Kg(20120416)，HPLC含量99.81％，双键杂质0.19％,两批合计291Kg。其中步骤(1)中S1-S本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种噻唑锂盐的合成生产工艺，其特征在于，技术路径为：/n

【技术特征摘要】
1.一种噻唑锂盐的合成生产工艺，其特征在于，技术路径为：



其中包括以下步骤：
(1)噻唑乙酯的合成：
S1.1000L反应釜，加入无水乙醇300kg，硫代草酰胺乙酯80kg，溴甲基异丙基酮的二氯甲烷610kg；
S2.加热至回流；
S3.回流3h，HPLC检测，以后每隔2小时取样检测，直到硫代草酰胺乙酯小于0.5％；
S4.冷却至室温；
S5.在1000L釜中加入NaHCO3和水；
S6.将反应液慢慢转移至2000L反应釜中，确认pH大于7；
S7.常压蒸去有机溶剂；
S8.冷却至室温；
S9.加入MTBE萃取，；
S10.合并有机相，10％食盐水洗涤两次；
S11.先常压再减压脱溶，得红棕色液体，装桶称重，待用。
(2)化合物化合物噻唑锂盐的合成：
S1.1000L反应釜，加入甲醇480Kg，噻唑乙酯160Kg混合搅匀，冷却至5-10度；
S2.慢慢加入一水合氢氧化锂30.4kg到反应釜中，温度不高于25度；
S3.自然搅拌过夜；
S4.取样HPLC检测，直至原料小于0.5％；
S5.常压脱溶，蒸去大部分甲醇，反应釜内成糊状；
S6.降温至室温，加入480KgMTBE，搅拌30min；
S7.离心，用120kgMTBE洗涤滤饼；...

【专利技术属性】
技术研发人员：王奇，
申请(专利权)人：南京爱可德夫科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32