一种依达拉奉氯化钠注射液的制备方法及其应用技术

本发明专利技术提供了一种依达拉奉氯化钠注射液的制备方法及其应用，所述制备方法包括以下步骤：（1）配制：向配制罐中加入注射用水，之后抽真空、通氮气降温，加入氯化钠、盐酸半胱氨酸、依达拉奉搅拌，接着加入亚硫酸氢钠和注射用水搅拌降温，之后调节pH，得到混合物A；（2）灌封：将步骤（1）得到的混合物A从配制罐中送入灌装机中灌装，得到灌装后注射液袋；（3）灭菌：将步骤（2）得到的灌装后注射液袋灭菌、后处理，得到所述依达拉奉氯化钠注射液。本发明专利技术提供的依达拉奉氯化钠注射液溶氧、残氧低，稳定性好，依达拉奉含量受灭菌影响小。拉奉含量受灭菌影响小。

【技术实现步骤摘要】
一种依达拉奉氯化钠注射液的制备方法及其应用


[0001]本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种依达拉奉氯化钠注射液的制备方法及其应用，尤其涉及一种溶氧、残氧低的依达拉奉氯化钠注射液的制备方法及其应用。

技术介绍

[0002]依达拉奉氯化钠注射液是一种新型的强自由基清除剂，在脑缺血、缺氧后可抑制再灌注引起的大量自由基和脂质过氧化物的产生，依达拉奉能够有效地清除脑缺血后增加的有害的羟基自由基脂质过氧化路径，抑制脑水肿和脑神经组织损伤，并抑制脑内白细胞三烯的合成，改善血管内皮细胞功能障碍，作用于脑梗死前期，抑制脑水肿，缩小梗塞区，减轻神经症候群的发作，抑制迟发性脑神经细胞的死亡以及脑缺血性脑血管障碍的出现和发展（即恶化），保护脑组织的结构及功能。
[0003]目前大多依达拉奉新制剂的制备工艺均较为复杂，大生产的可能性较低，难度较大，且治疗效果需要进一步的验证，而更改处方，可能会使药物的理化质量得到适当的改善，但相对于长期运用的原处方制剂而言，还存在一定的安全隐患。
[0004]CN103083232B公开了一种不加抗氧剂的依达拉奉注射液及其制备方法，含有下述组分：依达拉奉、pH值调节剂、注射用水；制备方法步骤为：A、配液；B、过滤；C、灌装；D、灭菌；在前3个步骤中充氮气保护，并严格控制水中残氧量及产品杂质含量，保证其在临床使用的安全有效。
[0005]CN108324683A公开了一种稳定的大输液依达拉奉注射液及其制备工艺，属于医药制剂领域。该依达拉奉氯化钠注射液包含治疗有效成分依达拉奉原料，渗透压调节剂氯化钠，pH调节剂：由磷酸和氢氧化钠组成的磷酸盐缓冲液，其中氢氧化钠也是溶解辅助剂，以及抗氧剂L
‑
盐酸半胱氨酸和亚硫酸氢钠。这种大输液依达拉奉氯化钠注射液的规格为100 mL：依达拉奉0.03 g与氯化钠0.855 g。制备方法步骤为：
①
配液；
②
过滤；
③
灌装；
④
灭菌；前三步均充高纯氮气保护，且注射用水煮沸除氧，并严格控制药液中残氧量及产品有关物质的含量，以确保其在临床上安全有效。通过影响因素实验发现，有关物质生成相对较少，产品质量稳定、安全。
[0006]由于目前依达拉奉新制剂的制备工艺较为复杂，难适用于大生产。因此，如何提供一种制备简单，同时效果好，稳定性好的依达拉奉制剂，成为了亟待解决的问题。

技术实现思路

[0007]针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种依达拉奉氯化钠注射液的制备方法及其应用，尤其提供一种溶氧、残氧低的依达拉奉氯化钠注射液的制备方法及其应用。本专利技术提供的依达拉奉氯化钠注射液溶氧、残氧低，稳定性好，依达拉奉含量受灭菌影响小。
[0008]为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：一方面，本专利技术提供了一种依达拉奉氯化钠注射液的制备方法，所述制备方法包
括以下步骤：（1）配制：向配制罐中加入注射用水，之后抽真空、通氮气降温，加入氯化钠、盐酸半胱氨酸、依达拉奉搅拌，接着加入亚硫酸氢钠和注射用水搅拌降温，之后调节pH，得到混合物A；（2）灌封：将步骤（1）得到的混合物A从配制罐中送入灌装机中灌装，得到灌装后注射液袋；（3）灭菌：将步骤（2）得到的灌装后注射液袋灭菌、后处理，得到所述依达拉奉氯化钠注射液。
[0009]其中，配制与灌封全程在充氮气条件下进行，配制过程中调节pH前配制罐中氮气压力不小于0.02 MPa，调节pH后配制罐中氮气压力不大于0.02 MPa，灌封过程中配制罐中氮气压力不大于0.02 MPa，灌装针头氮气压力不小于0.2 bar。
[0010]其中，调节pH前配制罐中氮气压力可以是0.02 MPa、0.022 MPa、0.024 MPa、0.026 MPa、0.028 MPa或0.03 MPa等，调节pH后配制罐中氮气压力可以是0.02 MPa、0.018 MPa、0.016 MPa、0.014 MPa、0.012 MPa或0.01 MPa等，灌封过程中配制罐中氮气压力可以是0.02 MPa、0.018 MPa、0.016 MPa、0.014 MPa、0.012 MPa或0.01 MPa等，灌装针头氮气压力可以是0.2 bar、0.22 bar、0.24 bar、0.26 bar、0.28 bar或0.3 bar等，但不限于以上所列举的数值，上述数值范围内其他未列举的数值同样适用。
[0011]上述特定步骤及特定充氮工艺的制备方法能够降低产品中溶氧、残氧含量，进而降低杂质含量，保证了产品的质量，同时制备过程较为简单且可控，重现性较好。
[0012]优选地，步骤（1）所述氯化钠的加入量为处方量。
[0013]优选地，步骤（1）所述盐酸半胱氨酸的加入量为处方量。
[0014]优选地，步骤（1）所述依达拉奉的加入量为处方量。
[0015]优选地，步骤（1）所述亚硫酸氢钠的加入量为处方量。
[0016]优选地，步骤（1）所述调节pH的调节剂为NaOH和/或磷酸。
[0017]优选地，步骤（1）所述调节pH至3.9
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5.0，例如3.9、4.0、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9或5.0等，但不限于以上所列举的数值，上述数值范围内其他未列举的数值同样适用。
[0018]优选地，步骤（2）所述灌装的灌封用膜为五层共挤输液用膜，所述五层共挤输液用膜的型号为MF518H。
[0019]上述特定灌封用膜能够减少由于灭菌造成的依达拉奉对灌封用膜的吸附引起的依达拉奉含量降低，提高了产品的含量。
[0020]优选地，步骤（3）所述灭菌的温度为120
‑
122℃，时间为14
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16 min。
[0021]优选地，步骤（3）所述灭菌后的灌装后注射液袋中注射液的F0不小于12。
[0022]其中，灭菌的温度可以是120℃、120.5℃、121℃、121.5℃或122℃等，时间可以是14 min、14.5 min、15 min、15.5 min或16 min等，F0可以是12、12.5、13、13.5或14等，但不限于以上所列举的数值，上述数值范围内其他未列举的数值同样适用。
[0023]优选地，步骤（3）所述后处理包括灯检、包装。
[0024]优选地，所述包装包括以下步骤：将灌装后注射液袋放入高阻隔袋中，并向高阻隔袋中放入脱氧剂和氧指示剂；
优选地，所述高阻隔袋的型号为RG22002或M712。
[0025]上述特定高阻隔袋能够充分隔绝外界环境中的氧气进入袋中，提高所述依达拉奉氯化钠注射液的稳定性。
[0026]作为本专利技术优选的技术方案，所述制备方法包括以下步骤：（1）配制：向配制罐中加入注射用水，之后抽真空、通氮气降温，加入处方量氯化钠、处方量盐酸半胱氨酸、处方量依达拉奉搅拌，接着加入处方量亚硫酸氢钠和注射用水搅拌降温，之后调节pH至3.9本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种依达拉奉氯化钠注射液的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：（1）配制：向配制罐中加入注射用水，之后抽真空、通氮气降温，加入氯化钠、盐酸半胱氨酸、依达拉奉搅拌，接着加入亚硫酸氢钠和注射用水搅拌降温，之后调节pH，得到混合物A；（2）灌封：将步骤（1）得到的混合物A从配制罐中送入灌装机中灌装，得到灌装后注射液袋；（3）灭菌：将步骤（2）得到的灌装后注射液袋灭菌、后处理，得到所述依达拉奉氯化钠注射液；其中，配制与灌封全程在充氮气条件下进行，配制过程中调节pH前配制罐中氮气压力不小于0.02 MPa，调节pH后配制罐中氮气压力不大于0.02 MPa，灌封过程中配制罐中氮气压力不大于0.02 MPa，灌装针头氮气压力不小于0.2 bar；步骤（2）所述灌装的灌封用膜为五层共挤输液用膜，所述五层共挤输液用膜的型号为MF518H。2.根据权利要求1所述的依达拉奉氯化钠注射液的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述氯化钠的加入量为处方量。3.根据权利要求1所述的依达拉奉氯化钠注射液的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述盐酸半胱氨酸的加入量为处方量。4.根据权利要求1所述的依达拉奉氯化钠注射液的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述依达拉奉的加入量为处方量。5.根据权利要求1所述的依达拉奉氯化钠注射液的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述亚硫酸氢钠的加入量为处方量。6.根据权利要求1所述的依达拉奉氯化钠注射液的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述调节pH的调节剂为NaOH和/或磷酸。7.根据权利要求1所述的依达拉奉氯化钠注射液的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述调节pH至3.9
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【专利技术属性】
技术研发人员：孙晓阳，刘承伟，
申请(专利权)人：扬子江药业集团上海海尼药业有限公司，
类型：发明
国别省市：