一种漆黄素磷脂复合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开一种漆黄素磷脂复合物，由漆黄素与磷脂复合而成，其中漆黄素与磷脂的摩尔比为1:1

【技术实现步骤摘要】
一种漆黄素磷脂复合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，涉及一种漆黄素磷脂复合物及其制备方法，特别涉及一种漆黄素磷脂复合物脂质制剂的制备方法。

技术介绍

[0002]漆黄素(Fisetin，3,3',4',7
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四羟基黄酮)，分子式为C
15
H
10
O6，为黄色针状结晶，是一种存在于多种水果、蔬菜中的类黄酮多酚化合物，也大量存在于中药黄栌、漆树等植物中。难溶于水、三氯甲烷和石油醚，易溶于丙酮、乙酸等溶剂。近年来研究发现，漆黄素具有多种药理活性，如抗肿瘤、抗炎、抗氧化、神经保护等作用，在肿瘤治疗，抗衰老，改善非酒精性脂肪肝、保护皮肤紫外和炎性损伤等方面效果显著[Mehta P,Pawar A,Mahadik K,Bothiraja C.Emerging novel drug delivery strategies for bioactive flavonol fisetin in biomedicine.Biomed Pharmacother.2018 Oct；106:1282
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1291.]。但由于漆黄素存在水溶性差(10.45μg/ml)、口服生物利用度低(44.1％)，进入体内后易被快速代谢(硫酸盐化/葡萄糖醛酸化)等缺点，限制了其进一步开发和临床应用[Shia C S，Tsai S Y，Kuo S C，et al.Metabolism and pharmacokinetics of 3，3'，4'，7
‑r/>tetrahydroxyflavone(fisetin)，5
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hydroxyflavone,and 7
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hydroxyflavone and antihemolysis effects of fisetin and its serum metabolites[J].J Agr Food Chem，2009，57(1)：83
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89]。因此，选择毒性小、合成方法安全、简单的药物载体与母药漆黄素结合，以提高漆黄素的生物利用度和药理活性对于提高漆黄素的实际应用价值尤为重要。目前采用脂质囊泡、聚合物纳米颗粒、固体脂质纳米粒和络合技术，可以提高漆黄素溶解度与生物利用度[Mehta P,Pawar A,Mahadik K,Bothiraja C.Emerging novel drug delivery strategies for bioactive flavonol fisetin in biomedicine.Biomed Pharmacother.2018 Oct；106:1282
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1291.]。但关于漆黄素磷脂复合物的研究尚未见报道。
[0003]磷脂，也称磷脂类、磷脂质，是一类含有磷酸的脂类,分为甘油磷脂和非甘油磷脂两大类。迄今为止，人们发现磷脂几乎存在于所有机体细胞中，其来源十分广泛，在动植物体重要组织中都含有较多磷脂。动物磷脂主要来自牛奶、蛋黄、动物脑组织、肝脏、肌肉等组织，而植物磷脂则多存于油料种子、坚果及谷物中，主要以胶体相存在。由于磷脂中磷原子上羟基的氧原子有较强的得电子倾向，而氮原子有较强的失电子倾向，因此在非质子传递体系溶剂中，磷脂可以同化合物以一定配比关系结合，通过电荷迁移作用而形成稳定的复合物，称之为磷脂复合。
[0004]据调查显示，中药活性成分制成磷脂复合物后，其亲脂性明显增加，改善了口服吸收及对皮肤的渗透性，从而提高了药物的生物利用度[张克霞,姜宇,陈晓辉.黄酮类化合物磷脂复合物的研究进展[J].沈阳药科大学学报,2015,32(05):394
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399]。药物的磷脂复合物药物
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磷脂复合物是将药物与磷脂分子在非质子溶剂中反应所形成的稳定化合物或络合物，所形成的复合物使药物的水溶性和脂溶性同时增加，故有利于改善母体药物的理化性质并提高药物的生物利用度，具有改变原形药物的理化性质、增强药理作用、延长作用时
间、降低毒副作用等优点。近年来，关于磷脂复合物的研究报道逐渐增多，目前国内外针对天然活性成分，如水飞蓟素、黄芩、葛根素、茶多酚的磷脂复合物己经展开了广泛且深入研究，该技术也开始应用于药物制剂领域，如中药提取成分，绿茶提取物、葡萄籽提取物、红景天提取物、人参提取物的磷脂化等。经文献检索，尚未见有漆黄素磷脂复合物制备及应用的相关报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于克服现有技术的不足，提供一种可促进漆黄素口服生物利用度的漆黄素磷脂复合物的制备方法和应用。
[0006]为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0007]本专利技术提供了一种漆黄素磷脂复合物，所述漆黄素磷脂复合物由漆黄素和磷脂组成，所述漆黄素和磷脂的摩尔比为1:(1
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2)，优选为1:1。
[0008]本专利技术采用的磷脂为天然磷脂、合成磷脂或二者的混合物。其中，天然磷脂为大豆磷脂、蛋黄卵磷脂或二者的混合物；合成磷脂为氢化大豆磷脂、氢化卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺中的一种或其混合物。
[0009]优选地，所述磷脂为大豆卵磷脂。
[0010]本专利技术的漆黄素磷脂复合物的制备方法是：
[0011](1)取漆黄素与相当于漆黄素摩尔比为1:(1
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2)的磷脂，加入有机溶剂；
[0012](2)水浴一定温度下加热搅拌，得澄明溶液；
[0013](3)将步骤(2)制备的澄明溶液除去有机溶剂，再加入惰性溶剂除去未与大豆卵磷脂反应的药物，除去惰性溶剂后干燥，即得漆黄素磷脂复合物。
[0014]在本专利技术中，步骤(1)所述的有机溶剂为乙醇、乙酸乙酯、甲醇、四氢呋喃的任意一种，优选为乙酸乙酯。
[0015]优选地，步骤(1)所述的有机溶剂的用量应使漆黄素的反应浓度为1.0－2.0mg/mL。
[0016]在本专利技术中，步骤(2)所述反应的温度为35
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55℃，优选为45℃；
[0017]优选地，步骤(2)所述反应为水浴锅加热装置，所述搅拌为磁力搅拌；
[0018]优选地，步骤(2)所述搅拌的时间为1
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3h，优选为2h。
[0019]在本专利技术中，步骤(3)所述除去反应溶剂为通过减压旋蒸；
[0020]优选地，步骤(3)所述除去反应溶剂的温度为30
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50℃，优选为35
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42℃；
[0021]优选地，步骤(3)所述的惰性溶剂为石油醚、乙醚、氯仿或其混合物，优选为氯仿。
[0022]本专利技术将漆黄素与磷脂制备成磷脂复合物，漆黄素与磷脂的极性基团部分发生了较强的相互作用，抑制了分子中单链的自由转动，而磷脂的两个长脂肪酸链不参与复合反应，可自由移动，包裹了磷脂的极性部分形成一个亲脂性的表面，使复合物表现出较强的脂溶性，改善了漆黄素的理化性质，提高了漆黄素的脂溶性，改善了本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种漆黄素磷脂复合物的制备方法，其特征在于，所述磷脂复合物通过如下方法制备获得：(1)取漆黄素与相当于漆黄素摩尔比为1:(1
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2)的磷脂，加入有机溶剂；(2)水浴加热搅拌反应，得澄明溶液；(3)将步骤(2)制备的澄明溶液除去有机溶剂，再加入漆黄素的惰性溶剂除去未与磷脂反应的漆黄素，除去惰性溶剂后干燥，即得漆黄素磷脂复合物。2.根据权利要求1所述漆黄素磷脂复合物的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，漆黄素和磷脂的摩尔比为1:1。3.根据权利要求1所述的漆黄素磷脂复合物的制备方法，其特征在于，所述磷脂为天然磷脂、合成磷脂中的一种或两种的混合物。4.根据权利要求3所述的漆黄素磷脂复合物的制备方法，其特征在于，所述天然磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂中的一种或两种的混合物。所述合成磷脂为氢化大豆磷脂、氢化卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺中的一种或几种的混合物；5.根据权利要求1所述的漆黄素磷脂复合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的有机溶剂为乙醇...

【专利技术属性】
技术研发人员：张泉龙，秦路平，范航倩，李春蓉，原明月，程苇钇，蒋宇婷，郑洪燕，
申请(专利权)人：浙江中医药大学，
类型：发明
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