【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种潜在的非酒精性脂肪性肝病标记物reg3a，reg3a在非酒精性脂肪性肝病的疾病发展过程中发挥重要作用，并且涉及reg3a在非酒精性脂肪性肝病诊断、治疗中的应用。
技术介绍
1、非酒精性脂肪性肝病(nfald)缺乏安全、经济、精准的诊断手段。肝穿活检是对非酒精性脂肪性肝病进行诊断和分级的最佳手段。但肝穿活检对患者损伤严重，接受度低，操作不当可导致严重的并发症。b型超声检查(b超)、电子计算机断层扫描(ct)等非侵入式诊断手段结合血清转氨酶水平是临床非酒精性脂肪性肝病诊断的常用方式。但诊断特异性较差，对于轻度脂肪肝患者，b超敏感性极差。ct也并不能实质性地提高诊断敏感性，反而增加了医疗成本，且患者要接受射线辐射。虽然持续血清转氨酶(谷丙转氨酶、谷草转氨酶)的升高可能与非酒精性脂肪性肝病进展风险增加有关，但病情较重的患者常表现为正常转氨酶水平。偏低的诊断敏感性决定b超、ct及血清转氨酶无法成为非酒精性脂肪肝病精准诊断措施。
技术实现思路
1、针对上述
技术介绍
中存在的缺陷，本专利技术提供一种非酒精性脂肪性肝病标志物reg3a在非酒精性脂肪性肝病的诊断及治疗中的应用。
2、本专利技术采用以下技术方案实现：
3、本专利技术第一方面提供一种非酒精性脂肪性肝病诊断相关的生物学标志物，所述标志物是reg3a基因/蛋白(小鼠reg3g的同源物)。
4、本专利技术的第二方面提供reg3a基因/蛋白在制备检测非酒精性脂肪性肝病的试
5、本专利技术的第三方面提供reg3a基因/蛋白在制备治疗非酒精性脂肪性肝病的试剂盒中的用途。
6、所述检测非酒精性脂肪性肝病的试剂盒包含可以用于特异扩增reg3a基因的引物对，或特异识别/结合reg3a蛋白的抗体试剂。本领域技术人员通过本领域中已知的引物设计方法即可设计出适用于扩增reg3a基因的引物对。抗体是单克隆抗体或多克隆抗体，优选单克隆抗体。另外，本领域技术人员知晓如何获得特异识别/结合reg3a蛋白的抗体。所述引物对包括reg3a的正向引物序列：tatggctcccactgctatgcct；以及反向引物序列：tcttcaccagggaggacacgaa。通过基因手段，如多种pcr手段，例如荧光实时定量pcr，使用所述引物进行检测，也可以通过免疫手段，如蛋白质印迹、酶联免疫吸附实验、免疫组化、免疫荧光等检测reg3a蛋白。
7、所述治疗非酒精性脂肪性肝病的试剂盒提供治疗非酒精性脂肪性肝病/改善肝脏脂质堆积、炎症及纤维化的药物，所述药物可以过表达reg3a基因/蛋白的功能。所述药物是过表达reg3a基因/蛋白表达的mrna和/或中和性抗体和/或其他过表达和/或中和性抗体的化合物。
8、本专利技术的专利技术原理为：
9、申请人比较了非酒精性脂肪性肝病患者及健康人群的血清中reg3a的表达丰度，发现非酒精性脂肪性肝病患者血reg3a蛋白丰度显著下调。roc曲线结果提示血清reg3a水平具有实现非酒精性脂肪性肝病临床诊断的潜力。且非酒精性脂肪性肝病患者血清reg3a丰度与谷丙转氨酶(alt)、谷草转氨酶(ast)等均呈显著负相关。通过活检收集非酒精性脂肪性肝病患者及健康人群的回肠末端组织，通过免疫组化发现reg3a蛋白在非酒精性脂肪性肝病患者回肠末端的表达较健康人群显著降低。同时非酒精性脂肪性肝病患者存在明显的肠屏障损伤及肠道通透性增加。肠道通透性相关指标zonulin与血清reg3a丰度存在相关性。通过基因小鼠实验发现，reg3g(人reg3a的小鼠同源物)的敲除会显著增加小鼠对高糖高脂饮食的敏感性，出现更为严重的肠屏障及肝脏损伤及肝脏炎症甚至是纤维化。提高reg3g的表达可显著改善小鼠肝脏脂质堆积、炎症及纤维化水平。
10、本专利技术的有益效果为：
11、本专利技术首次发现能应用于非酒精性脂肪性肝病临床诊断及治疗的特异性生物标志物，可以为非酒精性脂肪性肝病诊断和治疗提供新的理论依据，还可以为非酒精性脂肪性肝病提供了新的辅助诊断方法。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种生物标志物在非酒精性脂肪性肝病诊断和治疗中的应用，其特征在于，所述生物标志物为Reg3a。
2.Reg3a基因/蛋白在制备检测非酒精性脂肪性肝病的试剂盒中的用途。
3.Reg3a基因/蛋白在制备治疗非酒精性脂肪性肝病的试剂盒中的用途。
【技术特征摘要】
1.一种生物标志物在非酒精性脂肪性肝病诊断和治疗中的应用，其特征在于，所述生物标志物为reg3a。
2.reg3a基因/蛋...
【专利技术属性】
技术研发人员：严峻彬，聂云梦，张烁，徐素美，
申请(专利权)人：浙江中医药大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。