一种基于π-π作用的疏水药物的增溶方法技术

本发明专利技术提供了含有亲水基团的芳香化合物在制备疏水药物增溶剂中的应用、药物组合物以及疏水药物的增溶方法。疏水药物的增溶方法通过将疏水药物溶液和芳香化合物溶液混合，从而使所述疏水药物和所述含有亲水基团的芳香化合物通过π

【技术实现步骤摘要】
一种基于
π
‑
π
作用的疏水药物的增溶方法


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种药物组合物、芳香化合物在药物组合物中的应用、药物组合物的增溶方法。

技术介绍

[0002]许多有生物活性的药物都是疏水性的，特别是像喜树碱、紫杉醇等抗癌药都是难溶于水，多揉比兴甚至不溶于水。这在一定程度上限制了其被开发为临床可应用的药物，增加疏水药物的溶解度，提高药物的临床疗效，提高难溶性药物的溶解度和生物利用度对这些活性物质的临床应用具有非常重要的作用，长期以来一直受到广泛关注。目前常用的改善疏水药物的溶解度的方法大致有四种：化学法，减小药物尺寸，固体分散技术和添加增溶剂。化学法主要分为成盐法和化学修饰法，其中成盐法可以改善药物分子理化性质，成盐法仅能于弱酸或弱碱性药物，不适用于中性药物，化学修饰法是将极性或可电离基团经合并入药物结构中；减小药物尺寸是改善水溶性差类药物的常用方法，粒径的减小可增大药物的比表面积，增强药物的水溶性和药效，但该方法要求严苛的实验环境，精密的压力仪器,过程复杂步骤多，且成品易吸潮，不宜大规模生产；固体分散法是利用水溶性载体将难溶性药物制成固体分散体，药物由晶体转化为无定型态，在通过与水合物胶束的相互作用来增加药物溶解度和溶出率，但固体分散体是一种热力学不稳定体系，在生产和储存过程中，由于机械力、温度和湿度的作用，药物可能会重结晶从而与载体发生相分离，例如，湿气作用会提高药物迁移性，促进药物分子结晶，在储存过程中，许多聚合物容易吸潮，从而造成相分离或晶体成长，或者从定形态到结晶态，从亚稳态到稳态的转化，导致药物溶解度减小和溶出速率减慢；添加增溶剂、助溶剂是增加药物在水中溶解度的常见方法，单添加的增溶剂多数有毒性甚至致癌，例如苯甲酸钠具有毒性，会造成人体肝脏损伤，摄入过量致癌。
[0003]因此，研究开发一种便捷的提高疏水药物在生理溶液中的溶解度，提高其生物利用率的新型增溶技术具有重大社会意义和市场价值。

技术实现思路

[0004]为了克服现有技术中的疏水药物的增溶技术存在增溶效果差、毒副作用大、稳定性差和安全性低的技术缺陷，本专利技术的第一个方面提供一种含有亲水基团的芳香化合物在制备疏水药物增溶剂中的应用。
[0005]进一步地，所述含有亲水基团的芳香化合物的亲水基团选自
‑
OH,
‑
CHO,
‑
COOH、
‑
NH2中的任一种或两种以上。
[0006]进一步地，所述含有亲水基团的芳香化合物选自多巴胺、叶酸、蝶酸，5
‑
羟色胺中的任一种或两种以上。
[0007]进一步地，所述疏水药物选自青蒿素、紫杉醇、阿霉素、喜树碱中的任一种或两种以上。
[0008]本专利技术的第二个方面提供一种药物组合物，其包括疏水药物和含有亲水基团的芳
香化合物，所述疏水药物和所述含有亲水基团的芳香化合物通过π
‑
π堆叠作用形成复合物。
[0009]进一步地，所述含有亲水基团的芳香化合物的亲水基团选自
‑
OH,
‑
CHO,
‑
COOH、
‑
NH2中的任一种或两种以上。
[0010]进一步地，所述含有亲水基团的芳香化合物选自多巴胺、叶酸、蝶酸，5
‑
羟色胺中的任一种或两种以上。
[0011]进一步地，所述疏水药物选自青蒿素、紫杉醇、阿霉素、喜树碱中的任一种或两种以上。
[0012]本专利技术的第三个方面提供一种疏水药物的增溶方法(即上述药物组合物的制备方法)，包括步骤：
[0013]S1制备疏水药物溶液和芳香化合物溶液：将疏水药物溶解在有机溶剂中得到疏水药物溶液；将含有亲水基团的芳香化合物溶解在水溶液中得到芳香化合物溶液；以及
[0014]S2混合：将疏水药物溶液和芳香化合物溶液混合，从而使所述疏水药物和所述含有亲水基团的芳香化合物通过π
‑
π堆叠作用形成复合物；
[0015]S3收集：将S2混合后的溶液通过旋转蒸发的方式除去有机溶剂和水，从而收集疏水药物和芳香化合物对的复合物；以及
[0016]S4制备复合物的饱和溶液：将S3收集的复合物溶解在水中使溶液达到饱和，然后离心，取上清液，即得复合物的饱和溶液。
[0017]优选地，所述的药物增溶载体的制备方法，包括下列步骤：将7
‑
乙基
‑
10
‑
羟基喜树碱(SN
‑
38)溶于乙醇中，使用超声波震荡仪使其完全溶解；再将多巴胺溶(DA)于Milli
‑
Q water中，将两者混合后，使用旋转蒸发仪抽干其中的液相，留下淡黄色DA
‑
SN38粉末，并重新溶解在1ml的超纯水Milli
‑
Q water中使溶液达到饱和，此时的DA
‑
SN38溶液为饱和液体,并有少数DA
‑
N378颗粒因无法继续溶解而产生沉淀，经高速离心机离心(10000r，40min)后，取上清液在避光和4℃条件下保存备用。
[0018]进一步地，在步骤S1中，所述疏水药物通过超声分散的方式完全溶解于有机溶剂中，例如乙醇，丙酮，二甲亚砜，四氢呋喃中的任一种或两种以上。
[0019]进一步地，在步骤S1中，所述含有亲水基团的芳香化合物溶解在超纯水溶液中，所述含有亲水基团的芳香化合物的浓度为0.1
‑
2mg/ml。
[0020]进一步地，在步骤S2中，混合时间为0.5
‑
12h，混合方式为振摇、涡旋震荡、超声分散中的任一种或两种以上。
[0021]进一步地，所述含有亲水基团的芳香化合物的亲水基团选自
‑
OH,
‑
CHO,
‑
COOH、
‑
NH2中的任一种或两种以上。
[0022]进一步地，所述含有亲水基团的芳香化合物为多巴胺、叶酸、蝶酸，5
‑
羟色胺中的任一种或两种以上。
[0023]进一步地，所述疏水药物选自青蒿素、紫杉醇、阿霉素、喜树碱中的任一种或两种以上。
[0024]采用了上述技术方案后，与现有技术相比，具有以下有益效果：
[0025]本专利技术提供了一种便捷的增加疏水药物在生理溶液中的溶解度的方法，通过引入具有高亲水性和高生物相容性的芳香化合物，例如含有亲水基团的小分子芳香化合物，利用芳香环化合物中的亲水基团与疏水药物通过π
‑
π堆叠的作用形成水溶性良好的复合物，
利用芳香化合物小分子的亲水基团提升疏水药物的溶解度，并且，可以便捷的通过亲水基团亲水力的强弱来调节疏水药物在生理溶液中的溶解度大小。该方法可以将富含苯环且难溶的疏水药物在生理溶液中的溶解度提高到10
‑
50倍，并且由于使用了生物相容性本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.含有亲水基团的芳香化合物在制备疏水药物增溶剂中的应用。2.如权利要求1所述的含有亲水基团的芳香化合物在制备疏水药物增溶剂中的应用，其特征在于，所述含有亲水基团的芳香化合物的亲水基团选自
‑
OH,
‑
CHO,
‑
COOH、
‑
NH2中的任一种或两种以上。3.如权利要求1所述的含有亲水基团的芳香化合物在制备疏水药物增溶剂中的应用，其特征在于，所述含有亲水基团的芳香化合物选自多巴胺、叶酸、蝶酸，5
‑
羟色胺中的任一种或两种以上。4.如权利要求1所述的含有亲水基团的芳香化合物在制备疏水药物增溶剂中的应用，其特征在于，所述疏水药物选自青蒿素、紫杉醇、阿霉素、喜树碱中的任一种或两种以上。5.一种药物组合物，其特征在于，包括疏水药物和含有亲水基团的芳香化合物，所述疏水药物和所述含有亲水基团的芳香化合物通过π
‑
π堆叠作用形成复合物。6.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述疏水药物选自青蒿素、紫杉醇、阿霉素、喜树碱中的任一种或两种以上；所述含有亲水基团的芳香化合物的亲水基团选自
‑
OH,
‑
CHO,
‑
COOH、
...

【专利技术属性】
技术研发人员：王莉萍，方海平，张峰，李亚平，
申请(专利权)人：中国科学院大学温州研究院温州生物材料与工程研究所，
类型：发明
国别省市：