胍基噻唑类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了胍基噻唑类化合物及其制备方法和应用。所述的胍基噻唑类化合物的结构式如式(IV)所示。本发明专利技术通过在噻唑环的C2位引入亲脂性侧链和C5位引入亲水性胍基，设计合成了一系列全新结构的噻唑类化合物，其制备方法为：以醛类化合物(I)和氨基硫脲为原料，缩合反应得到第一步产物(II)，第一步产物(II)与3

【技术实现步骤摘要】
胍基噻唑类化合物及其制备方法和应用

：
[0001]本专利技术属于抗菌
，涉及一种抗菌药物或工业杀菌剂，具体涉及一种新结构的胍基噻唑类化合物及其制备方法和应用。

技术介绍
：
[0002]细菌感染是一种常见疾病，在工业上也是一种常见的物料或产品的变质源头。严重威胁着人类的健康和工业生产。尽管目前医药上和工业上有几个种类的杀菌药或剂可用，但随着这些药剂的长使用历史，微生物的自求生能力促使其产生了一定的耐药性。发现新的靶标和全新结构的杀菌剂变成该领域研究的重要课题。2
‑
甲基
‑4‑
异噻唑啉
‑3‑
酮(MIT)是工业上广泛使用的一类广谱、高效杀菌剂，其结构特点在于五元内同时含有氮、硫杂原子和环上带有酮基，通过同分异构处理和衍生构建结构全新的胍基噻唑类化合物，有可能产生全新结构的杀菌剂。

技术实现思路

[0003]本专利技术的第一个目的是提供一种结构新颖、对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌有显著抗菌活性的胍基噻唑类化合物或其盐。
[0004]所述的胍基噻唑类化合物的结构式如式(IV)所示：
[0005][0006]其中，R选自其中，R选自
[0007]优选，所述的R选自优选，所述的R选自
[0008]本专利技术的第二个目的是提供一种上述的结构式如式(IV)所示的胍基噻唑类化合物的制备方法，该制备方法以醛类化合物(I)和氨基硫脲为原料，缩合反应得到第一步产物(II)，第一步产物(II)与3
‑
氯乙酰丙酮反应，制得第二步产物(III)，第二步产物(III)与氨基胍盐酸盐反应，制得最终产物(IV)，所述的胍基噻唑类化合物的合成反应式为：
[0009][0010]其中，R选自其中，R选自
[0011]优选，所述的R选自优选，所述的R选自
[0012]进一步优选，包括以下步骤：第一步：以醛类化合物(I)和氨基硫脲为原料，缩合反应得到第一步产物(II)；第二步：将第一步产物(II)、3
‑
氯乙酰丙酮、乙醇加入反应器中，搅拌反应，得到第二步产物(III)；第三步：将第二步产物(III)、氨基胍盐酸盐、氯化锂、乙醇加入反应器中，搅拌反应，得到上述的结构式如式(IV)所示的胍基噻唑类化合物。
[0013]本专利技术的制备方法，其总收率可在32％～50％。
[0014]优选，第一步所述的醛类化合物和氨基硫脲的物质的量的比为1:1；第二步所述的第一步产物(II)和3
‑
氯乙酰丙酮的物质的量的比为1:1.2；第三步所述的第二步产物(III)、氨基胍盐酸盐和氯化锂的物质的量的比为1:1.3:0.4；第二步和第三步所述的搅拌反应为70℃下搅拌反应。
[0015]优选，所述的醛类化合物选自4
‑
(对甲氧基苯基)苯甲醛、4
‑
(对三氟甲基苯基)苯甲醛、4
‑
(对氟基苯基)苯甲醛、4
‑
(吡咯烷
‑1‑
基)苯甲醛、2
‑
氟基苯甲醛或2
‑
羟基苯甲醛。
[0016]本专利技术的第三个目的是提供上述的结构式如式(IV)所示的胍基噻唑类化合物或
m/z:422.1[M+H]+
。
[0028]实施例2
[0029]2‑
(2
‑
(4
‑
(对三氟甲基苯基)苄叉)肼基)
‑4‑
甲基
‑5‑
(1
‑
(胍基亚氨基)乙基)
‑
噻唑(IVb)的制备步骤：
[0030][0031]将5mmol的4
‑
(对三氟甲基苯基)苯甲醛、5mmol氨基硫脲、30mL乙醇加入100mL烧瓶中，70℃下搅拌反应6小时，反应完毕，过滤，收集滤渣，风干，得到第一步产物IIb，即1
‑
((硫脲基亚氨基)甲基)
‑4‑
(对三氟甲基苯基)苯，收率90％。
[0032]将2mmol的第一步产物IIb、2.4mmol 3
‑
氯乙酰丙酮、20mL乙醇加入100mL烧瓶中，70℃下搅拌反应3小时，反应完毕，过滤，收集滤渣，风干，得到第二步产物IIIb，即2
‑
(2
‑
(4
‑
(对三氟甲基苯基)苄叉)肼基)
‑4‑
甲基
‑5‑
羰基)
‑
噻唑，收率70％。
[0033]将1mmol的第二步产物IIIb、1.3mmol氨基胍盐酸盐、0.4mmol氯化锂、50mL乙醇加入100mL烧瓶中，70℃下搅拌反应24小时，反应完毕，减压旋干，硅胶柱层析(300
‑
400目，洗脱剂为甲醇：二氯甲烷体积比为1：5)纯化，最后得到目标产物(IVb)，收率50％，总收率32％。1H NMR(400MHz,DMSO)δ12.33 and 11.81(1H,
‑
NH
‑
),10.89(s,1H,
‑
NH
‑
),8.14(s,1H,
‑
CH＝),7.96(d,J＝8.2Hz,2H,phenyl),7.86
–
7.83(m,6H,phenyl),7.49(s,3H,
‑
NH2and＝NH),2.43(s,3H,
‑
CH3),2.35(s,3H,
‑
CH3)。ESI
‑
MS m/z:460.1[M+H]+
。
[0034]实施例3
[0035]2‑
(2
‑
(4
‑
(对氟基苯基)苄叉)肼基)
‑4‑
甲基
‑5‑
(1
‑
(胍基亚氨基)乙基)
‑
噻唑(IVc)的制备步骤：
[0036][0037]将5mmol的4
‑
(对氟基苯基)苯甲醛、5mmol氨基硫脲、30mL乙醇加入100mL烧瓶中，70℃下搅拌反应6小时，反应完毕，过滤，收集滤渣，风干，得到第一步产物IIc，即1
‑
((硫脲基亚氨基)甲基)
‑4‑
(对氟基苯基)苯，收率90％。
[0038]将2mmol的第一步产物IIc、2.4mmol 3
‑
氯乙酰丙酮、20mL乙醇加入100mL烧瓶中，70℃下搅拌反应3小时，反应完毕，过滤，收集滤渣，风干，得到第二步产物IIIc，即2
‑
(2
‑
(4
‑
(对氟基苯基)苄叉)肼基)
‑4‑
甲基
‑5‑
羰基)
‑
噻唑，收率80％。
[0039]将1mmol的第二步产物IIIc、1.3mmo本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.胍基噻唑类化合物或其盐，所述的胍基噻唑类化合物的结构式如式(IV)所示：其中，R选自其中，R选自2.根据权利要求1所述的胍基噻唑类化合物或其盐，其特征在于，所述的R选自3.一种权利要求1所述的胍基噻唑类化合物的制备方法，其特征在于，以醛类化合物(I)和氨基硫脲为原料，缩合反应得到第一步产物(II)，第一步产物(II)与3
‑
氯乙酰丙酮反应，制得第二步产物(III)，第二步产物(III)与氨基胍盐酸盐反应，制得最终产物胍基噻唑类化合物(IV)，所述的胍基噻唑类化合物的合成反应式为：其中，R选自
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的R选自4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的R选自5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步：以醛类化合物(I)和氨基硫脲为原料，缩合反应得到第一步产物(II)；第二步：将第一步产物(II)、3
‑
氯乙酰丙酮、乙醇加入反...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢小保，杨平，施庆珊，黄小茉，疏秀林，
申请(专利权)人：广东省科学院微生物研究所广东省微生物分析检测中心，
类型：发明
国别省市：