连续流层析装置和方法制造方法及图纸

本申请公开了连续流层析装置和方法。该装置包括进料装置、第一流路切换阀、第二流路切换阀、第三流路切换阀、第四流路切换阀、第五流路切换阀、第六流路切换阀、第一柱、第二柱、第三柱、第四柱、出口阀、检测装置和收集装置。检测装置和收集装置。检测装置和收集装置。

【技术实现步骤摘要】
连续流层析装置和方法


[0001]本专利技术涉及一种层析装置和方法，特别是涉及一种连续流层析装置和方法。

技术介绍

[0002]在生物制药领域，目前主要采用单柱层析设备对发酵收获液进行批次纯化，即在一根层析柱上一条流路进行纯化。但是在灌流培养模式中，发酵液会从发酵罐中连续产生，采用批次的单流路单柱层析设备，不能实现发酵收获液的连续纯化，需要将发酵收获液暂存于缓存容器中，不利于维持产品的稳定。
[0003]连续流层析可以有效解决上述问题。主要原理是利用多个阀门、多个层析柱，通过切换阀门连接方式使得不同层析柱同时上样或洗脱，从而实现对发酵收获液的连续纯化。其基本原理就是实现可以同时存在两个流路，一个流路进行样品上样，另一个流路进行上样前平衡以及上样后淋洗、洗脱和再生。当前有以下几种连续流层析装置：
[0004]Cadence BioSMB PD/Process是Pall公司的连续流层析设备，它支持8根或16根层析柱，采用一次性流路可以应用于GMP生产，以及预设好的切换时间。但是它不具备收集器，并且无法进行实时动态控制。BioSC是Novasep公司的连续流层析设备，支持两条流路三根层析柱，但是它的流速范围是0.06
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90L/h，远低于AKTA pcc的0.03
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2000 L/h，只能采用预设好的切换时间，也不能进行实时动态控制。
[0005]中国专利申请201910992652.0公开了一种组合式层析装置和连续流层析方法，它公开了一种包括多个基础层析设备、多个层析柱和多个多通阀的层析装置，可以实现多流路多层析柱的连续流层析。但是它要求基础层析设备的数量与层析柱的数量相同，这大大提高了层析装置的成本。
[0006]中国专利申请201710594337.3公开了一种用于连续流层析的改良的层析装置，通过增加三个多功能阀，一个柱位阀和一个Loop环阀，使三根柱子形成两个流路同时运作。但是在运行过程中，样品泵需要间歇性停止，无法实现发酵收获液的连续上样。
[0007]同时，上述层析装置通常需要专门设计的控制系统和阀，成本很高。本领域仍需要寻找一种可用于连续流层析，通用性强，同时进行上样、洗脱和再生且无需间歇性停止，可实现实时动态控制，降低实验成本，稳定性高且易于放大的装置和方法。

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的是提供连续流层析装置和方法，该装置和方法可用于连续流层析，同时进行上样、洗脱和再生且无需间歇性停止，可实现实时动态控制，降低实验成本，稳定性高且易于放大。
[0009]因此，本专利技术的一个方面涉及一种连续流层析装置，其特征在于，所述连续流层析装置包括进料装置、第一流路切换阀、第二流路切换阀、第三流路切换阀、第四流路切换阀、第五流路切换阀、第六流路切换阀、第一柱、第二柱、第三柱、第四柱、出口阀、检测装置和收集装置，
[0010]其中，所述第一流路切换阀包括4个端口，其分别连接至进料装置、第一柱的入口、第二柱的入口和第五流路切换阀的一个端口；所述第二流路切换阀包括4个端口，其分别连接至出口阀的一个端口、第一柱的出口、第二柱的出口和第六流路切换阀的一个端口；所述第三流路切换阀包括4个端口，其分别连接至进料装置、第三柱的入口、第四柱的入口和第五流路切换阀的一个端口；所述第四流路切换阀包括4个端口，其分别连接至出口阀的一个端口、第三柱的出口、第四柱的出口和第六流路切换阀的一个端口；所述第五流路切换阀还包括2个端口，其分别连接至进料装置和第六流路切换阀的一个端口；所述第六流路切换阀还包括一个端口，其连接至所述收集装置和/或检测装置；并且所述出口阀还包括3个端口，其分别连接至所述检测装置和/或收集装置。
[0011]本专利技术的另一个方面涉及一种连续流层析方法，该方法包括：
[0012]a.提供一种连续流层析装置，包括进料装置、第一流路切换阀、第二流路切换阀、第三流路切换阀、第四流路切换阀、第五流路切换阀、第六流路切换阀、第一柱、第二柱、第三柱、第四柱、出口阀、检测装置和收集装置，
[0013]其中，所述第一流路切换阀包括4个端口，其分别连接至进料装置、第一柱的入口、第二柱的入口和第五流路切换阀的一个端口；所述第二流路切换阀包括4个端口，其分别连接至出口阀的一个端口、第一柱的出口、第二柱的出口和第六流路切换阀的一个端口；所述第三流路切换阀包括4个端口，其分别连接至进料装置、第三柱的入口、第四柱的入口和第五流路切换阀的一个端口；所述第四流路切换阀包括4个端口，其分别连接至出口阀的一个端口、第三柱的出口、第四柱的出口和第六流路切换阀的一个端口；所述第五流路切换阀还包括2个端口，其分别连接至进料装置和第六流路切换阀的一个端口；所述第六流路切换阀还包括一个端口，其连接至所述收集装置和/或检测装置；并且所述出口阀还包括3个端口，其分别连接至所述检测装置和/或收集装置；
[0014]b.调整流路切换阀和出口阀，使样品先后进入第一柱和第三柱，使第一液体进入第二柱，使第二液体进入第四柱，使流过第三柱的液体进入第六流路切换阀后进入收集装置和/或检测装置，使流过第四柱的液体进入出口阀和检测装置和/或收集装置，并使流过第二柱的液体进入出口阀后进入收集装置；
[0015]c.调整流路切换阀和出口阀，使样品先后进入第三柱和第二柱，使第一液体进入第四柱，使第二液体进入第一柱，使流过第二柱的液体进入第六流路切换阀后进入收集装置和/或检测装置，使流过第一柱的液体进入出口阀和检测装置和/或收集装置，并使流过第四柱的液体进入出口阀后进入收集装置；
[0016]d.调整流路切换阀和出口阀，使样品先后进入第二柱和第四柱，使第一液体进入第一柱，使第二液体进入第三柱，使流过第四柱的液体进入第六流路切换阀后进入收集装置和/或检测装置，使流过第三柱的液体进入出口阀和检测装置和/或收集装置，并使流过第一柱的液体进入出口阀后进入收集装置；
[0017]e.调整流路切换阀和出口阀，使样品先后进入第四柱和第一柱，使第一液体进入第三柱，使第二液体进入第二柱，使流过第一柱的液体进入第六流路切换阀后进入收集装置和/或检测装置，使流过第二柱的液体进入出口阀和检测装置和/或收集装置，并使流过第三柱的液体进入出口阀后进入收集装置；并且
[0018]f.任选地依次重复步骤b
‑
e。
[0019]本专利技术的另一个方面涉及另一种连续流层析方法，该方法包括：
[0020]a.提供一种连续流层析装置，包括进料装置、第一流路切换阀、第二流路切换阀、第三流路切换阀、第四流路切换阀、第五流路切换阀、第六流路切换阀、第一柱、第二柱、第三柱、第四柱、出口阀、检测装置和收集装置，
[0021]其中，所述第一流路切换阀包括4个端口，其分别连接至进料装置、第一柱的入口、第二柱的入口和第五流路切换阀的一个端口；所述第二流路切换阀包括4个端口，其分别连接至出口阀的一个端口、第一柱的出口、第二柱的出口和第六流路切换阀的一个端口；所述第三流路切换阀包括4个端口本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种连续流层析装置，其特征在于，所述连续流层析装置包括进料装置、第一流路切换阀、第二流路切换阀、第三流路切换阀、第四流路切换阀、第五流路切换阀、第六流路切换阀、第一柱、第二柱、第三柱、第四柱、出口阀、检测装置和收集装置，其中，所述第一流路切换阀包括4个端口，其分别连接至进料装置、第一柱的入口、第二柱的入口和第五流路切换阀的一个端口；所述第二流路切换阀包括4个端口，其分别连接至出口阀的一个端口、第一柱的出口、第二柱的出口和第六流路切换阀的一个端口；所述第三流路切换阀包括4个端口，其分别连接至进料装置、第三柱的入口、第四柱的入口和第五流路切换阀的一个端口；所述第四流路切换阀包括4个端口，其分别连接至出口阀的一个端口、第三柱的出口、第四柱的出口和第六流路切换阀的一个端口；所述第五流路切换阀还包括2个端口，其分别连接至进料装置和第六流路切换阀的一个端口；所述第六流路切换阀还包括一个端口，其连接至所述收集装置和/或检测装置；并且所述出口阀还包括3个端口，其分别连接至所述检测装置和/或收集装置。2.如权利要求1所述的连续流层析装置，其特征在于，所述进料装置包括样品泵、第一进口泵、第一选择阀、第二进口泵和第二选择阀，所述第一进口泵连接至所述第一选择阀，并且所述第二进口泵连接至所述第二选择阀。3.如权利要求2所述的连续流层析装置，其特征在于，所述第五流路切换阀的一个端口连接至所述样品泵的出口，所述第一流路切换阀的一个端口连接至所述第一进口泵的出口，并且所述第三流路切换阀的一个端口连接至所述第二进口泵的出口。4.如权利要求1所述的连续流层析装置，其特征在于，所述检测装置包括选自下组的一个或多个：UV检测器、电导检测器和pH检测器。5.如权利要求1所述的连续流层析装置，其特征在于，所述收集装置包括分选器，所述分选器连接至所述检测装置。6.一种连续流层析方法，其特征在于，所述方法包括：a.提供如权利要求1
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5中任一项所述的连续流层析装置；b.调整流路切换阀和出口阀，使样品先后进入第一柱和第三柱，使第一液体进入第二柱，使第二液体进入第四柱，使流过第三柱的液体进入第六流路切换阀后进入收集装置和/或检测装置，使流过第四柱的液体进入出口阀和检测装置和/或收集装置，并使流过第二柱的液体进入出口阀后进入收集装置；c.调整流路切换阀和出口阀，使样品先后进入第三柱和第二柱，使第一液体进入第四柱，使第二液体进入第一柱，使流过第二柱的液体进入第六流路切换阀后进入收集装置和/或检测装置，使流过第一柱的液体进入出口阀和检测装置和/或收集装置，并使流过第四柱的液体进入出口阀后进入收集装置；d.调整流路切换阀和出口阀，使样品先后进入第二柱和第四柱，使第一液体进入第一柱，使第二液体进入第三柱，使流过第四柱的液体进入第六流路切换阀后进入收集装置和/或检测装置，使流过第三柱的液体进入出口阀和检测装置和/或收集装置，并使流过第一柱的液体进入出口阀后进入收集装置；e.调整流路切换阀和出口阀，使样品先后进入第四柱和第一柱，使第一液体进入第三柱，使第二液体进入第二柱，使流过第一柱的液体进入第六流路切换阀后进入收集装置和/或检测装置，使流过第二柱的液体进入出口阀和检测装置和/或收集装置，并使流过第三柱
的液体进入出口阀后进入收集装置；并且f.任选地依次重复步骤b
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【专利技术属性】
技术研发人员：张瑞祥，陈秀娟，陈松明，刘子敏，
申请(专利权)人：上海药明生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：