用于治疗视网膜疾病的眼内或者口服给药用药物组合物制造技术

本发明专利技术提供一种用于预防或者治疗需要处置的对象者的视网膜疾病(例如，老年性黄斑变性)的、或者用于抑制疾病的发展的、含有有效量的从由下述组构成的组中选择的至少一种化合物和药学上可允许的载体的眼内给药或者口服给药用的药物组合物和方法。所述组为：由阿朴吗啡、毒扁豆酚碱、乙氧喹啉、甲基多巴、奥氮

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗视网膜疾病的眼内或者口服给药用药物组合物
本专利技术提供用于预防或者治疗视网膜疾病(例如，老年性黄斑变性)的、或者用于抑制该疾病的发展的眼内或者口服给药用的药物以及方法。
技术介绍
包括视网膜色素变性、老年性黄斑变性等在内的视网膜疾病大多原因不明且难以治疗。人类通过视觉等五感来获得外部信息，特别地，通过视觉取得8成以上的信息。因此，由难以治疗的视网膜疾病造成的视觉障碍会显著降低患者的生活质量(QOL)。众所周知，老年性黄斑变性(AMD)是一种治疗满意度和药剂对治疗的贡献低、未满足的医疗需求(UnmetMedicalNeeds)高的疾病。根据发病机制，可将老年性黄斑变性大致分为萎缩性(干性)和渗出性(湿性)两种类型。在美国，老年性黄斑变性的患者中的萎缩性(干性)的患者高达约85～约90％，另一方面，在日本，渗出性(湿性)的患者高达约92％。然而，对于萎缩性(干性)疾病尚没有有效的治疗药物。此外，作为渗出性(湿性)的治疗药物，也仅已知基于玻璃体内注射给药的抗血管内皮生长因子(简称：抗VEGF)药物。此外，尚未根据具有抗氧化性的物质开发出治疗或者预防老年性黄斑变性的、或者对抑制疾病的发展有效的治疗药物。到目前为止，已提出或者正在开发几种对老年性黄斑变性具有治疗活性的化合物。例如，根据专利文献1，提出了作为帕金森病的治疗药物公知的左旋多巴(别名：L-DOPA)具有对老年性黄斑变性的治疗活性。此外，上述抗VEGF药物等作为针对老年性黄斑变性的治疗药物正在开发的化合物的给药途径多基于玻璃体内注射。此外，也存在基于局部路径给药或者口服给药的公开例，但其剂量(dose)不低。因此，期望开发能够将剂量抑制得低且能够简单地给药的滴眼剂。作为上述的萎缩性(干性)的老年性黄斑变性的发病机制的特征，已知原因之一为：在视网膜色素上皮细胞(RPE细胞)发生炎症，感光细胞(Photoreceptorcell)丢失，即所谓的细胞死亡。在此，已知视网膜富含不饱和脂肪酸(非专利文献1)，而且眼睛经常暴露于光线中且耗氧量高(非专利文献2)。因此，可以说视网膜处在易受氧化损伤(oxidativedamage)的环境中，因此通过开发具有抗氧化性的治疗药物，可以期待到目前为止没有公开例的治疗药物。(现有技术文献)(专利文献)专利文献1：日本特表2011-520788号(非专利文献)非专利文献1：Acar,N.等著,PLosS.One.,2012,7,35102非专利文献2：Ye.X.等著,Trends.Mol.Med.,2010,16,417-25
技术实现思路
(专利技术所要解决的问题)本专利技术提供使用了具有抗氧化性、特别是具有抗脂质过氧化性质的特定的化合物的、用于预防或者治疗老年性黄斑变性的、或者用于抑制该疾病的发展的眼内给药(例如，包括滴眼剂、眼软膏剂)或者口服给药用的药物以及方法。(解决问题所采用的措施)本专利技术人等发现：含有有效量的特定的化合物和药学上可允许的载体的眼内给药(例如，包括滴眼剂、眼软膏剂)或者口服给药用的药物组合物可以用在预防或治疗视网膜疾病(例如老年性黄斑变性)，或者可以用在抑制疾病的发展上。即，本专利技术提供以下方式，但并不限定于此。(药物组合物)[1]一种眼内给药或者口服给药用的药物组合物，其特征在于，用于预防或者治疗需要处置的对象者的视网膜疾病，或者用于抑制疾病的发展，含有有效量的从由下述组构成的组中选择的至少一种化合物和药学上可允许的载体，组：由阿朴吗啡((R)-(-)-阿朴吗啡盐酸)、毒扁豆酚碱((-)-毒扁豆酚碱延胡索酸盐)、乙氧喹啉(6-乙氧基-2,2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉)、甲基多巴(甲基多巴倍半水合物)、奥氮平(2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮)、3-氨基-4-(苯基氨基)苯甲酸甲酯、3-氨基-4-((4-甲氧基苯基)氨基)苯甲酸甲酯、3-氨基-4-((3-甲氧基苯基)氨基)苯甲酸甲酯、3-氨基-4-(苄基氨基)苯甲酸甲酯、3-氨基-4-((1-苯乙基)氨基)苯甲酸甲酯、1-(4-(三氟甲氧基)苯基)二氢吲哚-5-胺、1-(3,5-二甲基苯基)-1H-吲哚-6-胺、1-(3,5-二甲基苯基)二氢吲哚-6-胺、1-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-6-胺、1-(4-甲硫基苯基)-1H-吲哚-6-胺、1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吲哚-5-胺和吲达帕胺(4-氯-N-[(2RS)-2-甲基-2,3-二氢-1H-吲哚-1-基]-3-氨磺酰苯甲酰胺)组成的组。[2]根据项[1]所述的药物组合物，其特征在于，所述化合物为从下述组中选择的至少一种化合物，组：由阿朴吗啡((R)-(-)-阿朴吗啡盐酸)、毒扁豆酚碱((-)-毒扁豆酚碱延胡索酸盐)、乙氧喹啉(6-乙氧基-2,2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉)、甲基多巴(甲基多巴倍半水合物)、奥氮平(2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮)和吲达帕胺(4-氯-N-[(2RS)-2-甲基-2,3-二氢-1H-吲哚-1-基]-3-氨磺酰苯甲酰胺)组成的组。[2-2]根据项[1]或者[2]所述的药物组合物，其特征在于，所述化合物为从下述组中选择的至少一种化合物：组：由乙氧喹啉(6-乙氧基-2,2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉)和甲基多巴(甲基多巴倍半水合物)组成的组。[3]根据[1]或者[2]所述的药物组合物，其特征在于，所述视网膜疾病是从由糖尿病性视网膜病变、视网膜色素变性、斯塔加特氏病、高血压视网膜病变、青光眼、白内障、视网膜中央动静脉阻塞、特发性脉络膜息肉样血管病变、先天性黑蒙症(LCA)、阿舍尔综合征、无脉络膜症、杆体-锥体或者锥体-杆体营养不良、纤毛障碍、线粒体障碍、进行性视网膜萎缩、地图样萎缩、遗传性或者后天性黄斑变性、视网膜光受体疾病、基于视网膜色素上皮的疾病、黄斑囊样水肿、视网膜变性疾病、玻璃体混浊、葡萄膜炎、视网膜脱落、外伤性视网膜损伤、医源性视网膜损伤、黄斑裂孔、黄斑毛细血管扩张、神经节细胞疾病、视神经细胞疾病、视神经病变、缺血性视网膜疾病、早产儿视网膜病变、视网膜血管阻塞、遗传性微动脉瘤、视网膜血管疾病、眼血管疾病、血管疾病或者缺血性视神经病变组成的组中选择的一种以上的疾病。[4]根据[1]～[3]中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述视网膜疾病为老年性黄斑变性。[5]根据[1]～[4]中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述老年性黄斑变性为萎缩性(干性)的老年性黄斑变性。[6]根据[1]～[4]中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述老年性黄斑变性为渗出性(湿性)的老年性黄斑变性。[7]根据[1]～[6]中任一项所述的药物组合物，其特征在于，制剂化为滴眼剂或者眼软膏剂。[7-2]根据[1]～[6]中任一项所述的药物组合物，其特征在于，制剂化为滴眼剂、眼软膏剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种眼内给药或者口服给药用的药物组合物，其特征在于，/n用于预防或者治疗需要处置的对象者的视网膜疾病，或者用于抑制该疾病的发展，含有有效量的从由下述组构成的组中选择的至少一种化合物和药学上可允许的载体，/n所述组为：由阿朴吗啡((R)-(-)-阿朴吗啡盐酸)、毒扁豆酚碱((-)-毒扁豆酚碱延胡索酸盐)、乙氧喹啉(6-乙氧基-2,2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉)、甲基多巴(甲基多巴倍半水合物)、奥氮

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20190109 JP 2019-0019791.一种眼内给药或者口服给药用的药物组合物，其特征在于，
用于预防或者治疗需要处置的对象者的视网膜疾病，或者用于抑制该疾病的发展，含有有效量的从由下述组构成的组中选择的至少一种化合物和药学上可允许的载体，
所述组为：由阿朴吗啡((R)-(-)-阿朴吗啡盐酸)、毒扁豆酚碱((-)-毒扁豆酚碱延胡索酸盐)、乙氧喹啉(6-乙氧基-2,2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉)、甲基多巴(甲基多巴倍半水合物)、奥氮平(2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮)、3-氨基-4-(苯基氨基)苯甲酸甲酯、3-氨基-4-((4-甲氧基苯基)氨基)苯甲酸甲酯、3-氨基-4-((3-甲氧基苯基)氨基)苯甲酸甲酯、3-氨基-4-(苄基氨基)苯甲酸甲酯、3-氨基-4-((1-苯乙基)氨基)苯甲酸甲酯、1-(4-(三氟甲氧基)苯基)二氢吲哚-5-胺、1-(3,5-二甲基苯基)-1H-吲哚-6-胺、1-(3,5-二甲基苯基)二氢吲哚-6-胺、1-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-6-胺、1-(4-甲硫基苯基)-1H-吲哚-6-胺、1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吲哚-5-胺和吲达帕胺(4-氯-N-[(2RS)-2-甲基-2,3-二氢-1H-吲哚-1-基]-3-氨磺酰苯甲酰胺)组成的组。


2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，
所述化合物为从下述组中选择的至少一种化合物，
所述组为：由阿朴吗啡((R)-(-)-阿朴吗啡盐酸)、毒扁豆酚碱((-)-毒扁豆酚碱延胡索酸盐)、乙氧喹啉(6-乙氧基-2,2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉)、甲基多巴(甲基多巴倍半水合物)、奥氮平(2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮)和吲达帕胺(4-氯-N-[(2RS)-2-甲基-2,3-二氢-1H-吲哚-1-基]-3-氨磺酰苯甲酰胺)组成的组。


3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，
所述视网膜疾病是从由糖尿病性视网膜病变、视网膜色素变性、斯塔加特氏病、高血压视网膜病变、青光眼、白内障、视网膜中央动静脉阻塞、特发性脉络膜息肉样血管病变、先天性黑蒙症(LCA)、阿舍尔综合征、无脉络膜症、杆体-锥体或者锥体-杆体营养不良、纤毛障碍、线粒体障碍、进行性视网膜萎缩、地图样萎缩、遗传性或者后天性黄...

【专利技术属性】
技术研发人员：山田健一，进藤早纪，石田南人，山本启一，
申请(专利权)人：扶桑药品工业株式会社，山田健一，
类型：发明
国别省市：日本;JP