用于脑血管疾病和痴呆症的治疗的药物组合物制造技术

本申请提供用于预防或者治疗需要处置的对象者的脑血管疾病或者血管性痴呆症、或者用于抑制疾患的发展的含有选自由下述组组成的组中的至少一种化合物和药学上可允许的载体的药物组合物和方法。组：由阿朴吗啡、毒扁豆酚碱、乙氧喹啉、甲基多巴、奥氮

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于脑血管疾病和痴呆症的治疗的药物组合物
(相关申请)本专利申请要求基于美国临时申请62/790305号(2019年1月9日申请)的巴黎条约下的优先权和利益，并且该申请的全部内容以引用的方式并入本申请的说明书中。本申请提供用于预防或者治疗脑血管疾病和痴呆症、或者用于抑制这些疾患的发展的药物和方法。
技术介绍
脑血管疾病广义上包括脑出血(出血性脑卒中)和脑梗死(缺血性脑卒中)这两者。此外，根据ICD-10(世界卫生组织制定的国际疾病分类第10版)，痴呆症被定义为“由通常因慢性或者进行性的脑疾患而引起的记忆、思维、定向力(orientation)、理解、计算、学习、语言、判断等多个高级脑功能的障碍所组成的症候群”，并且，高级脑功能障碍是指所有由脑的器质性障碍所引起的认知功能障碍。此外，认知功能障碍包括轻度认知功能障碍，所述轻度认知功能障碍为可以发展为各种痴呆症的前兆阶段。血管性痴呆症(vasculardementia(VaD))是由脑血管疾病、例如脑出血或者脑梗死所引起的认知障碍。发病率仅次于阿尔茨海默型痴呆症，居青年痴呆症之首。到目前为止，本专利技术人等发现了使用荧光硝基氧(nitroxide)探针(probe)化合物的、用于检测和评价脂质过氧化抑制的检定方法(assaymethod)和筛选方法，并且，发现了使用了该筛选方法的示出脂质过氧化抑制的活性的候选化合物经由腹腔内给药而示出对于老年性黄斑变性的治疗活性，并将以上内容公开(专利文献1)。(现有技术文献)(专利文献)<br>专利文献1：PCT/JP2018/025496
技术实现思路
(专利技术所要解决的问题)本申请提供使用了具有抗氧化性、特别是具有抗脂质过氧化性质的特定的化合物的、用于预防或者治疗脑血管疾病(例如，脑出血、脑梗死)和/或者由此引起的痴呆症(特别地，血管性痴呆症)的、或者用于抑制这些疾患的发展的药物和方法。(解决问题所采用的措施)本专利技术人等发现了若包括特定的化合物和药学上可允许的载体、则有用于预防或者治疗脑血管疾病和/或者血管性痴呆症或者抑制疾患的发展。即，本申请提供以下的方式，但并不限定于此。[1]一种药物组合物，其用于预防或者治疗需要处置的对象者的脑血管疾病或者血管性痴呆症，或者用于抑制疾患的发展，含有从由下述组构成的组中选择的至少一种化合物和药学上可允许的载体。组：由阿朴吗啡((R)-(-)-阿朴吗啡盐酸)、毒扁豆酚碱((-)-毒扁豆酚碱延胡索酸盐)、乙氧喹啉(6-乙氧基-2,2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉)、甲基多巴(甲基多巴倍半水合物)、奥氮平(2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮)、3-氨基-4-(苯基氨基)苯甲酸甲酯、3-氨基-4-((4-甲氧基苯基)氨基)苯甲酸甲酯、3-氨基-4-((3-甲氧基苯基)氨基)苯甲酸甲酯、3-氨基-4-(苄基氨基)苯甲酸甲酯、3-氨基-4-((1-苯乙基)氨基)苯甲酸甲酯、1-(4-(三氟甲氧基)苯基)二氢吲哚-5-胺、1-(3,5-二甲基苯基)-1H-吲哚-6-胺、1-(3,5-二甲基苯基)二氢吲哚-6-胺、1-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-6-胺、1-(4-甲硫基苯基)-1H-吲哚-6-胺、1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吲哚-5-胺和吲达帕胺(4-氯-N-[(2RS)-2-甲基-2,3-二氢-1H-吲哚-1-基]-3-氨磺酰苯甲酰胺)组成的组。[2]根据[1]所述的药物组合物，其中，所述化合物为从下述组中选择的至少一种化合物。所述组为由乙氧喹啉(6-乙氧基-2,2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉)和甲基多巴(甲基多巴倍半水合物)组成的组。[3]根据[1]所述的药物组合物，其用于口服给药或者腹腔内给药。[4]根据[1]所述的药物组合物，其中，需要处置的对象者为哺乳类。[5]根据[1]所述的药物组合物，其中，需要处置的对象者为人。[6]根据[1]所述的药物组合物，其中，需要处置的对象者患有青年痴呆症。[7]一种方法，其用于预防或者治疗脑血管疾病或者血管性痴呆症，或者用于抑制疾患的发展，其特征在于，向需要处置的对象者给药治疗学上的有效量的所述[1]所述的化合物。[8]所述[1]所述的化合物在药物的制备中的应用，其中，所述药物用于预防或者治疗需要处置的对象者的脑血管疾病或者血管性痴呆症，或者用于抑制疾患的发展。[9]用于预防或者治疗需要处置的对象者的脑血管疾病或者血管性痴呆症、或者用于抑制疾患的发展的所述[1]所述的化合物。[10]一种食物或饮品，其中，含有所述[1]所述的化合物，所述食物或饮品用于预防或者治疗脑血管疾病或者血管性痴呆症，或者用于抑制疾患的发展。[11]根据所述[10]所述的食物或饮品，其为健康食品、功能性食品、特定保健用食品、营养补充食品、带有降低疾病风险标记的食品或者病人用食品。[12]一种方法，其基于给药治疗学上的有效量的所述[1]所述的化合物，用于治疗因基质金属蛋白酶-9(MMP-9)而导致的髓磷脂碱性蛋白的减少所引起的疾病，或者用于抑制疾患的发展。(专利技术的效果)本申请公开的含有具有抗脂质过氧化性质的特定的化合物的药物组合物有用于预防或者治疗脑血管疾病或者血管性痴呆症，或者用于抑制疾患的发展。附图说明图1为示出将化合物向血管性痴呆症疾病模型(双侧颈动脉狭窄(BCAS)模型)小鼠给药的图。图2为示出血脑屏障破坏抑制的试验结果的图。其中，A为示出给药了乙氧喹啉(化合物1)的情况下的试验结果的图，B为示出给药了甲基多巴(化合物2)的情况下的试验结果的图。图3为示出髓磷脂碱性蛋白(myelinbasicprotein)的减少抑制的试验结果的图。图4为示出新物体识别的试验结果的图。其中，A为示出给药了乙氧喹啉(化合物1)的情况下的试验结果的图，B为示出给药了甲基多巴(化合物2)的情况下的试验结果的图。图5为示出对脑血液量的影响的试验结果的图。其中，A为示出给药了乙氧喹啉(化合物1)的情况下的试验结果的图，B为示出给药了甲基多巴(化合物2)的情况下的试验结果的图。具体实施方式(药物用途)总的来说，脑血管疾病是指因脑的血管受到损伤而产生的疾患。脑血管疾病大致分为脑出血(出血性脑卒中)和脑梗死(缺血性脑卒中)。在本说明书中所使用的脑血管疾病包括脑出血和脑梗死这两者，优选为脑梗死。脑出血根据堵塞血管的原因进一步分为脑血栓和脑栓塞。本说明书中所使用的脑血管疾病包括这些疾患或者障碍的中一种以上症状。痴呆症大致分为血管性痴呆症(vasculardementia(VaD))和阿尔茨海默型痴呆症，本申请公开的“痴呆症”为血管性痴呆症。血管性痴呆症是由上述脑血管疾病、例如脑出血或者脑梗死所引起的认知障碍。还包括痴呆症的核心症状和伴随核心症状而产生的周边症状。作为核心症状的例子，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，其用于预防或者治疗需要处置的对象者的脑血管疾病或者血管性痴呆症，或者用于抑制这些疾患的发展，含有从由下述组组成的组中选择的至少一种化合物和药学上可允许的载体，/n所述组为：由阿朴吗啡((R)-(-)-阿朴吗啡盐酸)、毒扁豆酚碱((-)-毒扁豆酚碱延胡索酸盐)、乙氧喹啉(6-乙氧基-2,2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉)、甲基多巴(甲基多巴倍半水合物)、奥氮

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20190109 US 62/7903051.一种药物组合物，其用于预防或者治疗需要处置的对象者的脑血管疾病或者血管性痴呆症，或者用于抑制这些疾患的发展，含有从由下述组组成的组中选择的至少一种化合物和药学上可允许的载体，
所述组为：由阿朴吗啡((R)-(-)-阿朴吗啡盐酸)、毒扁豆酚碱((-)-毒扁豆酚碱延胡索酸盐)、乙氧喹啉(6-乙氧基-2,2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉)、甲基多巴(甲基多巴倍半水合物)、奥氮平(2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮)、3-氨基-4-(苯基氨基)苯甲酸甲酯、3-氨基-4-((4-甲氧基苯基)氨基)苯甲酸甲酯、3-氨基-4-((3-甲氧基苯基)氨基)苯甲酸甲酯、3-氨基-4-(苄基氨基)苯甲酸甲酯、3-氨基-4-((1-苯乙基)氨基)苯甲酸甲酯、1-(4-(三氟甲氧基)苯基)二氢吲哚-5-胺、1-(3,5-二甲基苯基)-1H-吲哚-6-胺、1-(3,5-二甲基苯基)二氢吲哚-6-胺、1-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-6-胺、1-(4-甲硫基苯基)-1H-吲哚-6-胺、1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吲哚-5-胺和吲达帕胺(4-氯-N-[(2RS)-2-甲基-2,3-二氢-1H-吲哚-1-基]-3-氨磺酰苯甲酰胺)组成的组。


2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，
所述化合物为从下述组中选择的至少一种化合物，
所述组为：由乙氧喹啉(6-乙氧基-2...

【专利技术属性】
技术研发人员：山田健一，山本启一，
申请(专利权)人：扶桑药品工业株式会社，山田健一，
类型：发明
国别省市：日本;JP