含有碳酸氢根离子的心肌保护液的容纳体及其制造方法技术

本发明专利技术提供心肌保护液的新型容纳体及其制造方法。其为如下的容纳体及上述容纳体的制造方法，所述容纳体为心肌保护液的容纳体，其包含：多室容纳容器；包装所述多室容纳容器的非透气性的外装体；以及位于所述多室容纳容器与所述外装体之间的空间部的氧检测剂及二氧化碳气体非产生/非吸收型的脱氧剂，其中，所述多室容纳容器至少包含第1容纳室、第2容纳室、以及将上述2个容纳室隔开的第1分隔壁，所述第1容纳室容纳第1药物溶液，所述第2容纳室容纳含有碳酸氢根离子的第2药物溶液，所述第1药物溶液及所述第2药物溶液中的任一者或这两者包含钾离子，所述心肌保护液包含所述第1药物溶液及所述第2药物溶液，其含有5～20mEq/L的碳酸氢根离子及5～35mEq/L的钾离子。酸氢根离子及5～35mEq/L的钾离子。酸氢根离子及5～35mEq/L的钾离子。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含有碳酸氢根离子的心肌保护液的容纳体及其制造方法


[0001]本专利技术涉及含有碳酸氢根离子的心肌保护液的容纳体及其制造方法。

技术介绍

[0002]心脏是动物从生至死一刻不停地搏动而使血液在体内循环的器官。在进行心内修复等心脏手术时，有时会因手术的需要而使搏动停止。在该情况下，为了辅助通过血液循环来保持生命，使用人工心肺机法(体外循环)，而且为了通过停止搏动来保护心肌，使用心肌保护法。
[0003]在心肌保护法中，心肌的电搏动占心脏的能量消耗的大部分，因此，通常会迅速停止心脏的电搏动。由此，可保存心肌细胞内的能量。为了该目的而使用心肌保护液。
[0004]心肌保护液大致区分为包含血液成分的血液心肌保护液和不包含血液成分的结晶性心肌保护液。结晶性心肌保护液可分类为高Na
+
的细胞外液型和低Na
+
的细胞内液型，作为前者的药液，已知有St.Thomas液、Tyers液，作为后者的药液，已知有Bretschneider液。作为结晶性心肌保护液，也已知有在St.Thomas液中添加碳酸氢根离子而赋予了缓冲能力的St.Thomas第2液。作为St.Thomas第2液的市售品的Myotector(注册商标)冠状动脉注射剂(KYOWA CritiCare公司)是由容纳于塑料瓶的第1药物溶液和容纳于玻璃制容器的含有碳酸氢根离子的第2药物溶液构成的套装制剂(以下称为“Myotector心肌保护液制剂”)，是在使用时混合而制备药液的类型的心肌保护液。
[0005]Myotector心肌保护液制剂将含有碳酸氢根离子的第2药物溶液容纳于玻璃制容器(所谓的安瓿)。这是为了使由碳酸氢根离子生成的二氧化碳气体(二氧化碳)停留在体系内而稳定药物溶液的pH。在透过气体的类型的容器中容纳第2药物溶液的情况下，由碳酸氢根离子生成的二氧化碳气体被排放至体系外，第2药物溶液的pH升高。将用pH升高的第2药物溶液制备的药物溶液注入对象时，存在发生副作用的隐患。由此，作为使用含有挥发成分碳酸氢根离子的药物溶液的容纳容器，使用玻璃制容器具有优点。
[0006]但是，玻璃制容器通常具有比塑料制容器重的缺点(专利文献1)。因此，在玻璃制容器和塑料制容器的套装制剂的情况下，为了抑制套装制剂的重量增加，具有减小玻璃制容器的容积的倾向。在Myotector心肌保护液制剂的情况下，玻璃制容器(安瓿)为适合容纳5mL第2药物溶液的容积，与此相对，塑料制容器为适合容纳495mL第1药物溶液的容积。由于该容积比(1:99)，无法根据液量来判断是否在塑料制容器中的第1药物溶液(495mL)中添加了玻璃制容器中的第2药物溶液(5mL)，存在忘记混合或重复混合的危险性。该危险性在同时使用多套Myotector心肌保护液制剂的情况下非常显著。
[0007]与塑料制容器相比，玻璃制容器通常具有容易破损、玻璃的断裂部分锋利而易于划伤手指的缺点(专利文献1)。例如，在切割玻璃制容器(安瓿)取出第2药物溶液的情况下，可能由该锋利的安瓿切割面切伤指尖。另外，在将针刺入玻璃制容器而取出第2药物溶液时，也存在误用针刺入指尖的危险。根据这样的情况，从确保需要紧急应对的医务人员的安全的观点出发，具有避免使用玻璃制容器的倾向。另外，也要求不需要通过分注操作在用时
混合的制剂。
[0008]现有技术文献
[0009]专利文献
[0010]专利文献1：日本特开平5
‑
49675号公报

技术实现思路

[0011]专利技术要解决的课题
[0012]对于将2种药物溶液混合制备的含有碳酸氢根离子的透析液或补充液，已知有在塑料制多室容纳容器的容纳室中分别容纳有2种药物溶液的制剂，已在市售(扶桑药品工业株式会社、Sublood(注册商标)血液过滤用补充液BSG)。但是，对于含有碳酸氢根离子的心肌保护液，尚不知晓容纳在塑料制的多室容纳容器中的制剂。
[0013]心肌保护液是为了减轻心脏停搏时的心肌损伤而开发的药液，通常为了以下的目的而使用：利用高钾液快速诱导去极化型心脏停搏而抑制能量消耗、通过低温来抑制心脏的代谢速度、配合抑制由缺血引起的心肌损害的药剂。
[0014]另一方面，透析液或补充液是为了通过血液的持续性过滤、血液透析等血液净化疗法来保持生物体的稳态而使用的药液。根据该目的的不同，两者的碳酸氢根离子、钠离子、钾离子、镁离子及钙离子等的浓度平衡不同。
[0015]作为含有碳酸氢根离子的透析液或补充液，已知例如包含钠离子(Na
+
)：130～145mEq/L、钾离子(K
+
)：2～5mEq/L、钙离子(Ca
2+
)：2～5mEq/L、镁离子(Mg
2+
)：0.5～2.5mEq/L、氯离子(Cl
‑
)：90～130mEq/L、碳酸氢根离子(HCO3‑
)：20～35mEq/L、柠檬酸根离子：1～7mEq/L、以及葡萄糖：0～5g/L的透析液或补充液(日本特开2007
‑
301205号公报)。
[0016]作为心肌保护液的St.Thomas第2液包含钠离子(Na
+
)：120mEq/L、钾离子(K
+
)：16mEq/L、钙离子(Ca
2+
)：2.4mEq/L、镁离子(Mg
2+
)：32mEq/L、氯离子(Cl
‑
)：160.4mEq/L、碳酸氢根离子(HCO3‑
)：10mEq/L。St.Thomas第2液的pH为7.6～8.0。
[0017]这样，在心肌保护液中，配合的电解质浓度与现有的透析液或补充液有很大不同。例如，在心肌保护液中，pH偏碱性时，能够与碳酸氢根离子形成不溶性的结晶的镁离子浓度为32mEq/L，与现有的透析液或补充液的镁离子浓度2～5mEq/L相比，高约10倍。另外，在心肌保护液中，对药液赋予缓冲能力的碳酸氢根离子浓度为10mEq/L，与现有的透析液或补充液的碳酸氢根离子浓度20～35mEq/L相比，低约2～3倍。可以认为，在由碳酸氢根离子生成的二氧化碳气体被排放至体系外时，对于含有较低浓度的碳酸氢根离子的制剂而言，由于其缓冲能力低，pH容易升高(容易偏碱性)，难以提供稳定的制剂。
[0018]因此，使用气体保持能力与玻璃制容器非常不同的塑料制容器(多室容纳体)能否制造含有较低浓度的碳酸氢根离子的稳定制剂仍不明确。
[0019]本专利技术的目的在于提供心肌保护液的新型容纳体及其制造方法。
[0020]解决课题的方法
[0021]本专利技术提供以下的心肌保护液的容纳体及其制造方法。
[0022]一种心肌保护液的容纳体，其包含：多室容纳容器；包装上述多室容纳容器的非透气性的外装体；以及位于上述多室容纳容器与上述外装体之间的空间部的氧检测剂及二氧化碳气体非产生/非吸收型的脱氧剂，其中，上述多室容纳容器至少包含第1容纳室、第2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种心肌保护液的容纳体，其包含：多室容纳容器；包装所述多室容纳容器的非透气性的外装体；以及位于所述多室容纳容器与所述外装体之间的空间部的氧检测剂及二氧化碳气体非产生/非吸收型的脱氧剂，其中，所述多室容纳容器至少包含第1容纳室、第2容纳室、以及将上述2个容纳室隔开的第1分隔壁，所述第1容纳室容纳第1药物溶液，所述第2容纳室容纳含有碳酸氢根离子的第2药物溶液，所述第1药物溶液及所述第2药物溶液中的任一者或这两者包含钾离子，所述心肌保护液包含所述第1药物溶液及所述第2药物溶液，其含有5～20mEq/L的碳酸氢根离子及5～35mEq/L的钾离子。2.根据权利要求1所述的容纳体，其中，所述脱氧剂含有具有碳
‑
碳不饱和键的交联高分子化合物。3.根据权利要求1或2所述的容纳体，其中，所述第1药物溶液含有镁离子，所述心肌保护液包含2～55mEq/L的镁离子。4.根据权利要求1～3中任一项所述的容纳体，其中，所述第1药物溶液含有钙离子。5.根据权利要求1～4中任一项所述的容纳体，其中，所述心肌保护液的pH为7.6～8。6.根据权利要求1～5中任一项所述的容纳体，其中，所述第1药物溶液与所述第2药物溶液的容积比为1:1～4:1，所述心肌保护液含有：钠离子100～150mEq/L、钾离子5～35mEq/L、钙离子0.5～5mEq/L、镁离子2～55mEq/L、碳酸氢根离子5～20mEq/L，并且其pH为7.6～8。7.根据权利要求6所述的容纳体，其中，所述第1药物溶液含有钠离子108.9
±
10mEq/L、钾离子21.1
±
2mEq/L、钙离子3.4
±
0.3mEq/L、以及镁离子45.7
±
5mEq/L，并且其渗透压为275～300mOsm/kg，所述第2药物溶液含有钠离子146
±
10mEq/L、钾离子4
±
0.4mEq/L、以及碳酸氢根离子33.3
±
3mEq/L，并且其渗透压为275～300mOsm/kg。8.一种心肌保护液的容纳体，其包含：多室容纳容器；包装所述多室容纳容器的非透气性的外装体；以及位于所述多室容纳容器与所述外装体之间的空间部的脱氧剂及氧检测剂，其中，所述多室容纳容器至少包含第1容纳室、第2容纳室、第3容纳室、将第1容纳室和第2容纳室隔开的第1分隔壁、以及将第2容纳室和第3容纳室隔开的第2分隔壁，所述第1容纳室容纳第1药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：德冈庄吾，田中康重，井上慎一，森智子，
申请(专利权)人：扶桑药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：