一种异硫氰酸烯丙酯的CD-MOF制剂、方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种异硫氰酸烯丙酯的CD‑MOF制剂、方法及其应用，所述制剂以γ‑CD‑MOF为载体载入异硫氰酸烯丙酯，所述制剂的制备方法包括以下步骤：选用β‑CD、γ‑CD为有机配体合成β‑CD‑MOF、γ‑CD‑MOF晶体；调节β‑CD‑MOF、γ‑CD‑MOF晶体至中性；以中性的β‑CD‑MOF、γ‑CD‑MOF为载体对异硫氰酸烯丙酯进行载药得到β‑CD‑MOF‑AITC和γ‑CD‑MOF‑AITC；所述制剂质量评价方法从粉体学性质、体外释放、细胞毒性和肺局部耐受性逐一评价，本发明专利技术的制剂可应用于制备治疗COPD的药物或试剂盒中，也可作为用于制备治疗COPD药物制剂、医疗器械或消毒用品中。

【技术实现步骤摘要】
一种异硫氰酸烯丙酯的CD-MOF制剂、方法及应用
本专利
属于干粉吸入剂领域，特别涉及一种异硫氰酸烯丙酯的CD-MOF制剂、方法及其应用。
技术介绍
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统中常见病和多发病，以持续存在的呼吸道症状和气流受限为主要特征，发病率和致死率居高不下。目前，临床上存在多种可用于缓解或减轻COPD症状的药物，大多数药物的给药方式均为肺部吸入给药，支气管扩张剂仍然是COPD治疗的基石。肺部给药是治疗肺部疾病最有效的给药方式，然而，肺部吞噬细胞和粘液纤毛对暴露于气道中异物的清除功能，成为肺部药物输送最大的障碍。因此，为了实现有效的雾化，最大限度地增加肺沉积、减少巨噬细胞的清除，通常需要对颗粒进行复杂的处理与修饰。干粉吸入剂(DPI)指固体微粉化原料药物单独或与合适载体混合后，以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者吸入雾化药物至肺部的制剂，干粉的雾化性能主要取决于颗粒的空气动力学直径、表面形貌和吸湿性，当微粒的空气动力学直径(Da)小于1μm时，容易被肺泡做气体交换时呼出，基本不能在呼吸道沉积；而当微粒的Da大于10μm时，大部分以惯性嵌入的方式沉积于口咽部及气管分支处等气流速度快的部位，易被呼吸道粘膜排出或被巨噬细胞吞噬清除。异硫氰酸烯丙酯(AITC)具有广泛的药理作用，对多种肿瘤均有较好的抑制作用，与莱菔硫烷对非小细胞肺癌具有协同预防作用，给药后可以增加A549肺癌细胞内活性氧的产生，协同抑制癌细胞生长的作用。金属有机骨架(MOF)作为一种有前途的药物输送系统，在生物医学领域一直备受关注，但目前大多数MOF由重金属和不可降解的配体组装而成，存在一定的毒性，使其在生物医学中的应用受到限制。
技术实现思路
针对上述问题，本专利技术提出了一种异硫氰酸烯丙酯的CD-MOF干粉制剂。一种异硫氰酸烯丙酯的CD-MOF制剂，所述制剂以γ-CD-MOF为载体载入异硫氰酸烯丙酯。一种异硫氰酸烯丙酯的CD-MOF制剂的制备方法，所述方法包括以下步骤：选用β-CD、γ-CD为有机配体合成β-CD-MOF、γ-CD-MOF晶体；对得到的碱性β-CD-MOF、γ-CD-MOF晶体采用pH调节溶液调节pH至中性，得到中性β-CD-MOF、γ-CD-MOF晶体粉末；以中性的β-CD-MOF、γ-CD-MOF晶体粉末为载体对异硫氰酸烯丙酯进行载药得到β-CD-MOF-AITC和γ-CD-MOF-AITC。进一步地，合成β-CD-MOF、γ-CD-MOF晶体的过程中加入聚乙二醇20000作为粒径调节剂。进一步地，所述pH调节溶液是体积比为10:1的乙醇和冰醋酸的混合溶液。进一步地，所述方法还包括对载药条件进行筛选：通过对β-CD-MOF和γ-CD-MOF进行载药性能考察；对β-CD-MOF、β-CD-MOF-AITC、γ-CD-MOF和γ-CD-MOF-AITC进行表征考察；根据载药性能考察结果和表征考察结果筛选最佳载药条件。进一步地，所述载药性能考察包括对载体、载药方法、载药时间、载药温度、投药摩尔比和载药量的考察，采用单因素法进行考察；所述表征考察包括形态学、晶体结构、物理状态和分子结构的考察。进一步地，所述最佳载药条件为：载体选用γ-CD-MOF、载药温度为50℃、投药摩尔比nCD-MOF：nAITC为1:7、载药时间7h、采用磁力搅拌加热法载药。一种对异硫氰酸烯丙酯的CD-MOF制剂质量进行评价的方法，所述方法从异硫氰酸烯丙酯的CD-MOF制剂的粉体学性质、体外释放、细胞毒性和肺局部耐受性逐一评价。一种制备治疗COPD的药物或试剂盒，所述药物或试剂盒中包括异硫氰酸烯丙酯的CD-MOF制剂。一种药物制剂、医疗器械或消毒品，所述药物制剂、医疗器械或消毒用品中包括异硫氰酸烯丙酯的CD-MOF制剂。本专利技术中γ-CD-MOF制备简单，具有生物相容性，其结构为特殊的分子网络，实现了纳米团簇、分子包合的双重机制载药，通过以γ-CD-MOF为载体进行异硫氰酸烯丙酯的载药，在高效率增加药物溶解度的同时，药物的生物利用度也得到有效提升。采用γ-CD-MOF-AITC干粉进行肺部给药，治疗肺部疾病，可以靶向递送药物至肺部病灶，减小药物的全身作用。采用气-液界面培养方式建立16HBE细胞模型，作为药物肺部吸收研究的体外模型，可以快速预测药物在肺部的吸收情况。本专利技术的其它特征和优点将在随后的说明书中阐述，并且，部分地从说明书中变得显而易见，或者通过实施本专利技术而了解。本专利技术的目的和其他优点可通过在说明书以及附图中所指出的结构来实现和获得。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作一简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。图1示出了本专利技术实施例载药前后的两种CD-MOF粉末示意图；图2示出了本专利技术实施例中时间对载药量的影响的柱状图；图3示出了本专利技术实施例中温度对载药量的影响的柱状图；图4示出了本专利技术实施例中投药摩尔比对载药量的影响的柱状图；图5示出了本专利技术实施例中AITC浓度和吸光度值的标准曲线；图6示出了本专利技术实施例中γ-CD-MOF(A)，γ-CD-MOF-AITC(B)，β-CD-MOF(C)和β-CD-MOF-AITC(D)扫描电镜图；图7示出了本专利技术实施例中β-CD-MOF，β-CD-MOF-AITC，γ-CD-MOF和γ-CD-MOF-AITC的粉末X-射线衍射图；图8示出了本专利技术实施例中AITC、β-CD-MOF,β-CD-MOF-AITC,γ-CD-MOF、γ-CD-MOF-AITC、AITC与β-CD-MOF物理混合和AITC与γ-CD-MOF物理混合后的差示扫描量热法图；图9示出了本专利技术实施例中AITC、CD及各CD-MOF载药前后的样品的红外谱图；图10示出了本专利技术实施例中γ-CD-MOF-AITC干粉吸入剂的粒径扫描电镜图(左)及粒径分布图(右)；图11示出了本专利技术实施例中新一代药用撞击器测定各部位沉积百分数的柱状图；图12示出了本专利技术实施例中γ-CD-MOF-AITC在模拟肺液中释放度研究折线图；图13示出了本专利技术实施例中AITC、γ-CD-MOF和γ-CD-MOF-AITC对16HBE细胞存活率的影响的柱状图；图14示出了本专利技术实施例中支气管肺泡灌洗液中促炎细胞因子IL-1β(A)和TNF-α(B)水平的柱状示意图；图15示出了本专利技术实施例中16HBE细胞模型正常组(左)和模型组(右)显微镜图；图16示出了本专利技术实施例中细胞层跨膜电阻的折线图；图17示出了本专利技术实施例中不同时间点AITC在正常组、模型组的累积转运量折线图；图18示本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种异硫氰酸烯丙酯的CD-MOF制剂，其特征在于：/n所述制剂以γ-CD-MOF为载体载入异硫氰酸烯丙酯。/n

【技术特征摘要】
1.一种异硫氰酸烯丙酯的CD-MOF制剂，其特征在于：
所述制剂以γ-CD-MOF为载体载入异硫氰酸烯丙酯。


2.一种异硫氰酸烯丙酯的CD-MOF制剂的制备方法，其特征在于：
所述方法包括以下步骤：
选用β-CD、γ-CD为有机配体合成β-CD-MOF、γ-CD-MOF晶体；
对得到的β-CD-MOF、γ-CD-MOF晶体采用pH调节溶液调节pH至中性，得到中性β-CD-MOF、γ-CD-MOF晶体粉末；
以中性的β-CD-MOF、γ-CD-MOF晶体粉末为载体对异硫氰酸烯丙酯进行载药得到β-CD-MOF-AITC和γ-CD-MOF-AITC。


3.根据权利要求2所述的一种异硫氰酸烯丙酯的CD-MOF制剂的制备方法，其特征在于：
合成β-CD-MOF、γ-CD-MOF晶体的过程中加入聚乙二醇20000作为粒径调节剂。


4.根据权利要求2所述的一种异硫氰酸烯丙酯的CD-MOF制剂的制备方法，其特征在于：
所述pH调节溶液是体积比为10:1的乙醇和冰醋酸的混合溶液。


5.根据权利要求2所述的一种异硫氰酸烯丙酯的CD-MOF制剂的制备方法，其特征在于：
所述方法还包括对载药条件进行筛选：通过对β-CD-MOF和γ-CD-MOF进行载药性能考察；对β-...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪电雷，张敏，李泽庚，
申请(专利权)人：安徽中医药大学，
类型：发明
国别省市：安徽;34