葡萄糖和三苯基鏻修饰的脑肿瘤靶向脂质体的制备与应用制造技术

本发明专利技术公开了葡萄糖和三苯基鏻共修饰的还原敏感型脑肿瘤靶向脂质体的制备与应用，用于实现脑肿瘤靶向药物的高效传递。所述的新型脂质体通过葡萄糖和三苯基鏻共同修饰，可分别识别血脑屏障和脑肿瘤细胞表面高表达的葡萄糖转运体GLUT1，以及与肿瘤细胞内线粒体发生静电作用，从细胞和细胞器两个层次，实现对血脑屏障、肿瘤组织以及线粒体的多重靶向功能，发挥更强的脑肿瘤靶向治疗作用。该新型脂质体可用于化疗药和作用于线粒体的化疗增敏剂的联合包载，用于协同治疗脑肿瘤，具有更精准的脑肿瘤靶向性，可提升化疗效果并减小毒副作用，拥有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
葡萄糖和三苯基鏻修饰的脑肿瘤靶向脂质体的制备与应用
本专利技术涉及一种新型脂质体及其在药物传递系统中的应用，具体是指以葡萄糖作为血脑屏障和脑肿瘤双重靶向配体，三苯基鏻作为线粒体靶向配体，用于共同修饰脂质体，并引入二硫键作为还原敏感键并使脂质体PEG化以实现长循环作用，将该新型多功能脂质体用于共同包载化疗药和化疗增敏剂，期望进一步提高药物对脑肿瘤的靶向治疗效果。本专利技术包括该材料的制备和表征，及其作为药物载体在药物传递中的应用，属于医药

技术介绍
脑胶质瘤是最常见和最致命的脑肿瘤，诊断后的预期寿命仅12-18个月。但是，传统疗法如化学疗法仍具有很多缺陷，这主要是由于脑屏障（包括血脑屏障和脑-肿瘤屏障）的存在，阻止了化疗药物到达肿瘤部位。而对肿瘤组织和药物发挥作用的细胞器缺乏选择性是脑肿瘤靶向药物开发的另一个瓶颈。为了提高疗效并减少毒副作用，药物递送系统必须具有两个重要能力：（1）克服血脑屏障并在肿瘤部位富集；（2）有控制地释放药物。氯尼达明（Lonidamine，LND）是一种吲哚-3-羧酸的衍生物，通过使肿瘤对化学疗法、放射本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种葡萄糖和三苯基鏻共修饰的还原敏感型脑肿瘤靶向脂质体（Lip-SPG），其特征在于脂质体包含两种配体：葡萄糖修饰的胆固醇（Chol-SPG）和三苯基鏻修饰的胆固醇（Chol-TPP）；三者的结构如下式所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种葡萄糖和三苯基鏻共修饰的还原敏感型脑肿瘤靶向脂质体（Lip-SPG），其特征在于脂质体包含两种配体：葡萄糖修饰的胆固醇（Chol-SPG）和三苯基鏻修饰的胆固醇（Chol-TPP）；三者的结构如下式所示：






其中，Chol-SPG中使用的聚乙二醇分子量为1000，1500，2000，3000，4000中的一种。


2.根据权利要求1所述的葡萄糖和三苯基鏻共修饰的还原敏感型脑肿瘤靶向脂质体的结构特征在于：通过引入葡萄糖修饰的胆固醇（Chol-SPG）以及三苯基鏻修饰的胆固醇（Chol-TPP）作为脂质体配体，得到葡萄糖和三苯基鏻共同修饰的脂质体；其中，配体Chol-SPG的结构特征在于以二硫键为还原敏感键，连接聚乙二醇和胆固醇-三甘醇部分，靶向分子葡萄糖位于聚乙二醇末端；配体Chol-TPP的结构特征在于3-羧基-三苯基溴化鏻与胆固醇-三甘醇通过酯键偶联。


3.根据权利要求1所述的葡萄糖和三苯基鏻共修饰的还原敏感型脑肿瘤靶向脂质体，用于共同包载化疗药和作用于线粒体的化疗增敏剂，协同治疗脑肿瘤的应用。


4.根据权利要求1所述的葡萄糖和三苯基鏻共修饰的还原敏感型脑肿瘤靶向...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴勇，海俐，彭瑶，郭丽，李茹，卢嘉琪，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：四川;51