一种稠杂环吡啶巯乙酸类衍生物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及一种稠杂环吡啶巯乙酸类衍生物及其制备方法和应用。所述化合物具有通式I或II所示的结构。本发明专利技术还涉及含有通式I或II结构化合物的制备方法以及药物组合物。本发明专利技术还提供上述化合物在制备抗痛风的药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】
一种稠杂环吡啶巯乙酸类衍生物及其制备方法与应用
本专利技术属于有机化合物合成与医药应用
，具体涉及一种稠杂环吡啶巯乙酸类衍生物及其制备方法及应用。
技术介绍
痛风是一种由嘌呤代谢紊乱造成的尿酸生成增多或排泄减少，从而导致单钠尿酸盐晶体沉积于关节组织中所引起的代谢性疾病，其临床主要表现为高尿酸血症。近年来，随着人们生活水平和饮食结构的改善，痛风和高尿酸血症患者人数不断增多且呈年轻化趋势，给患者和社会带来沉重负担。而在我国，痛风的发病率为1.1％，高尿酸血症发病率为13.3％，痛风成为仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病，而高尿酸血症也成为继高血压、高血脂、高血糖之后的“第四高”。目前，临床上用于治疗痛风和高尿酸血症的药物主要包含非甾体抗炎药、抑制尿酸生成药及促尿酸排泄药，尿酸盐转运蛋白1(URAT1)是在人体肾近曲小管上皮细胞顶膜表达的负责尿酸重吸收的转运蛋白，是目前促进尿酸排泄药物的一个新型热门靶标，抑制URAT1，可有效减少尿酸的重吸收，增加尿酸的代谢。该类抑制剂的上市药物有丙磺舒(Probenecid)、磺吡酮(Sulfinpyrazone本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种稠杂环吡啶巯乙酸衍生物，具有如下通式I或II所示的结构：/n

【技术特征摘要】
1.一种稠杂环吡啶巯乙酸衍生物，具有如下通式I或II所示的结构：



其中，
R1为被0、1或2个R取代的C1～C5烷基；R为C1～C5的烷基或C3～C6的环烷基；
R2为-H、C1～C5的烷基、氨基或药学上可以接受的阳离子。


2.如权利要求1所述的稠杂环吡啶巯乙酸衍生物，其特征在于R1为
R2为-H或-CH3或-CH2CH3。


3.如权利要求2所述的稠杂环吡啶巯乙酸衍生物，其特征在于是下述结构的化合物之一：











4.如权利要求1所述的稠杂环吡啶巯乙酸衍生物的制备方法，其特征在于通式I的制备方法如下：
以4-氯烟酸为起始原料，在2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)和N,N-二异丙基乙胺(DIEA)的催化下与1,2,3,4-四氢异喹啉缩合反应生成中间体I-1，I-1再与九水合硫化钠微波反应生成中间体(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)(4-巯基吡啶-3-基)甲酮I-2，接着I-2与各种酯发生亲核取代反应得到具备通式I结构的目标化合物，部分酯类目标化合物在四氢呋喃和甲醇的混合溶液中用氢氧化锂水解得到羧酸类目标化合物；
合成路线一如下：



反应试剂和条件：(i)1,2,3,4-四氢异喹啉，HATU，DIEA，DCM，0℃～RT，5...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘新泳，董悦，展鹏，赵彤，庞建新，吴婷，孙卓森，艾炜，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：山东;37