一种半抗原乙酰碘代甲状腺素活性偶联试剂的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种半抗原乙酰碘代甲状腺素活性偶联试剂的制备方法，包括制备乙酸活性酯；将制备得到的乙酸活性酯与碘代甲状腺素反应合成中间体化合物1；将中间体化合物1和N‑羟基琥珀酰亚胺、缩合剂反应合成所述半抗原乙酰碘代甲状腺素活性偶联试剂。本发明专利技术具有原料价格低廉易得、合成步骤少、操作简单、提取纯化方便、收率高的优点，提出了一种全新的合成半抗原乙酰碘代甲状腺素活性偶联试剂的解决方案，有利于解决小分子半抗原在制备单克隆抗体中合成人工抗原关键原料以及在开发临床检测甲功项目试剂盒中关键原料的问题。

【技术实现步骤摘要】
一种半抗原乙酰碘代甲状腺素活性偶联试剂的制备方法
本专利技术涉及化学合成
，具体涉及的是一种半抗原乙酰碘代甲状腺素活性偶联试剂的制备方法。
技术介绍
目前合成半抗原乙酰碘代甲状腺素(T4和反T4、T3和反T3以及T2和反T2)活性偶联试剂的方法较少，主要因为以下技术难题：在T4乙酰化中有用到乙酸酐在溶剂DMF中反应，但是碘代甲状腺素(T4和反T4、T3和反T3以及T2和反T2)在有机溶剂或水中的溶解性不好，造成反应时间长，收率低，副反应多，提纯困难。并且该工艺用到的乙酸酐是国家管制的易制毒化学品，原料并不易获得。碘代甲状腺素是分子质量小于1000u，属于仅有反应原性而无免疫原性的半抗原。碘代甲状腺素中有氨基、羧基和酚羟基。设计合成保留原分子结构特征并带有活性基团的半抗原，通过共价键使半抗原与大分子质量蛋白质载体偶联，制备人工免疫原，经动物免疫程序制备针对该半抗原的特异性抗体。碘代甲状腺素是小分子半抗原，缺乏可作免疫检测夹心法的两个以上的位点，因此不能用双抗夹心法进行测定，只能采用竞争法模式检测，而在现行的主流化学发光免疫检本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种半抗原乙酰碘代甲状腺素活性偶联试剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/nS1、制备乙酸活性酯；/nS2、将制备得到的乙酸活性酯与碘代甲状腺素反应合成中间体化合物1；/nS3、将中间体化合物1和N-羟基琥珀酰亚胺、缩合剂反应合成所述半抗原乙酰碘代甲状腺素活性偶联试剂2；/n合成反应式为：/n

【技术特征摘要】
1.一种半抗原乙酰碘代甲状腺素活性偶联试剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、制备乙酸活性酯；
S2、将制备得到的乙酸活性酯与碘代甲状腺素反应合成中间体化合物1；
S3、将中间体化合物1和N-羟基琥珀酰亚胺、缩合剂反应合成所述半抗原乙酰碘代甲状腺素活性偶联试剂2；
合成反应式为：





2.根据权利要求1所述的半抗原乙酰碘代甲状腺素活性偶联试剂的制备方法，其特征在于，所述碘代甲状腺素的通式如式A和式B所示，所述式B为式A的反式；
其中的R1和R2基团为氢或者碘；式A包括T4、T3或T2；式B包括反T4、反T3和反T2；
具体化学式表示如下：





3.根据权利要求1所述的半抗原乙酰碘代甲状腺素活性偶联试剂的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中制备乙酸活性酯的具体步骤为把乙酸和N-羟基琥珀酰亚胺加入到第一反应溶剂中，第一预设反应温度以下缓慢加入缩合剂，第二预设反应温度下反应第一预设反应时间以上；所述缩合剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐。


4.根据权利要求3所述的半抗原乙酰碘代甲状腺素活性偶联试剂的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中合成中间体化合物1的具体步骤包括：
把碘代甲状腺素加入到第一反应溶剂中，且进一步在碱性水溶液中混合溶解碘代甲状腺素得到碘代甲状腺素溶液；
在氮气保护下，将步骤S1中制备得到的乙酸活性酯溶液滴加到所述碘代甲状腺素溶液中，室温反应第二预设反应时间以上，反应完成后用稀酸调PH为酸性，萃取剂萃取3次，饱和NaCl水溶液洗2次，萃取液用干燥剂干燥，在旋转蒸发仪中除去萃取剂，得到中间体化合物1。


5.根据权利要求4所述的半抗原乙酰碘代甲状腺素活性偶联试剂的制备方法，其特征在于，所述步骤S3的具体步骤为氮气保护下，把中间体化合物1和HOSU加入到第二反应溶剂中，第一预...

【专利技术属性】
技术研发人员：张冬冬，
申请(专利权)人：英科新创苏州生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32