铁草胺琥珀酰亚胺活化酯的合成方法和应用技术

本发明专利技术属于放射性药物标记技术领域，特别是涉及铁草胺琥珀酰亚胺活化酯的合成方法及其在放射性标记药物制备中的应用。本发明专利技术以去铁胺（DFO）为原料，合成铁草胺琥珀酰亚胺活化酯。该活化酯可以在温和条件下，与带有伯氨基的药物分子发生酰胺缩合反应生成铁草胺偶联物，再用金属螯合剂通过竞争反应除去三价铁离子，得到去铁胺偶联物。本发明专利技术还涉及所述放射性标记的去铁胺偶联物作为显像剂和治疗药物的用途，通过使用医用放射性核素（如

【技术实现步骤摘要】
铁草胺琥珀酰亚胺活化酯的合成方法和应用
本专利技术属于放射性药物标记
，特别涉及铁草胺琥珀酰亚胺活化酯的合成方法及其在放射性标记药物制备中的应用。
技术介绍
恶性肿瘤严重危害人民群众的身体健康。很多癌症发病早期无明显临床症状，具有高灵敏度和特异性的核医学PET和SPECT显像，可用于对早期肿瘤等疾病的监测和诊断。近年来发展的肿瘤免疫显像和治疗技术，是利用放射性核素标记的肿瘤特异性靶向抗体类药物进行非侵入式的PET、SPECT显像，或者进行放射性治疗，具有很高的临床潜力。一些重要的医用放射性核素是具有三价或更高价态的离子，如68Ga3+、67Ga3+、177Lu3+、90Y3+、89Zr4+、111In3+等。将这些高价放射性金属离子标记到药物分子一般利用双功能螯合剂来实现。DFO是金属离子螯合剂，在临床上用作急性铁中毒的解救药，同时因其金属络合物具有高度的稳定性，也可用于药物的高价放射性离子标记。目前，所用的DFO偶联剂有异硫氰酸衍生物(Df-Bz-NCS)和四氟苯酚酯衍生物(N-suc-DFO-TFP)，分别见文献1(Eur.J.Nuc本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种铁草胺琥珀酰亚胺活化酯，其特征在于，具有如下式Ⅰ所示的结构：/n

【技术特征摘要】
1.一种铁草胺琥珀酰亚胺活化酯，其特征在于，具有如下式Ⅰ所示的结构：



其中，n为2～5；R为氢原子、磺酸基、羧基、烷基、芳基。


2.如权利要求1所述一种铁草胺琥珀酰亚胺活化酯，其特征在于，当n为2，R为氢时，所述式Ⅰ具体结构如下：





3.如权利要求1或2所述的一种铁草胺琥珀酰亚胺活化酯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)以去铁胺(DFO)为原料经羧酸化反应，制得带羧基的DFO衍生物；
(2)使用三价铁盐对带羧基的DFO衍生物中的羟肟基进行保护；
(3)再经酯化反应，制得所述铁草胺琥珀酰亚胺活化酯。


4.如权利要求3所述的一种铁草胺琥珀酰亚胺活化酯的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中使用的羧酸化反应采用的试剂选自丁二酸酐、戊二酸酐、己二酸酐、庚二酸酐；所述步骤(3)中酯化反应采用的试剂选自N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)、N，N-琥珀酰亚胺基碳酸酯(DSC)、N-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐、1-羟基-2,5-二氧代-3-吡咯烷羧酸、1-羟基-3-苄基-2,5-二氧代-3-吡咯烷、1-羟基-3-戊烷基-2,5-二氧代-3-吡咯烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：李世红，蔡飞，王正，罗志刚，
申请(专利权)人：南京江原安迪科正电子研究发展有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32