一种半抗原琥珀酸碘代甲状腺素活性偶联试剂的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种半抗原琥珀酸碘代甲状腺素活性偶联试剂的制备方法，包括碘代甲状腺素与氯化亚砜反应合成中间体化合物1；将所述中间体化合物1与琥珀酸酐反应合成中间体化合物2：将中间体化合物2和N‑羟基琥珀酰亚胺、缩合剂合成所述半抗原琥珀酸碘代甲状腺素活性偶联试剂。本发明专利技术具有原料价格低廉易得、合成步骤少、操作简单、提取纯化方便、收率高的优点，首次提出了合成半抗原琥珀酸碘代甲状腺素活性偶联试剂的解决方案，解决了这些小分子半抗原在制备单克隆抗体中合成人工抗原关键原料以及在开发临床检测甲功项目试剂盒中关键原料的问题。

【技术实现步骤摘要】
一种半抗原琥珀酸碘代甲状腺素活性偶联试剂的制备方法
本专利技术涉及化学合成
，具体涉及的是一种半抗原琥珀酸碘代甲状腺素活性偶联试剂的制备方法。
技术介绍
目前合成半抗原琥珀酸碘代甲状腺素(T4和反T4、T3和反T3以及T2和反T2)活性偶联试剂的方法未见报道。碘代甲状腺素是分子质量小于1000u，属于仅有反应原性而无免疫原性的半抗原。碘代甲状腺素中有氨基、羧基和酚羟基。设计合成保留原分子结构特征并带有活性基团的半抗原，通过共价键使半抗原与大分子质量蛋白质载体偶联，制备人工免疫原，经动物免疫程序制备针对该半抗原的特异性抗体。碘代甲状腺素是小分子半抗原，缺乏可作免疫检测夹心法的两个以上的位点，因此不能用双抗夹心法进行测定，只能采用竞争法模式检测，而在现行的主流化学发光免疫检测试剂盒的开发中，需要用到和半抗原碘代甲状腺素结构类似的活性衍生物试剂去和载体蛋白偶联形成抗原标记物，和待检样品中的游离抗原进行竞争反应。因此开发出低成本、易操作和原料便宜易得的通用工艺合成半抗原碘代甲状腺素活性偶联试剂的方法非常重要。...

【技术保护点】
1.一种半抗原琥珀酸碘代甲状腺素活性偶联试剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/nS1、碘代甲状腺素与氯化亚砜反应合成中间体化合物1；/nS2、将所述中间体化合物1与琥珀酸酐反应合成中间体化合物2：/nS3、将中间体化合物2和N-羟基琥珀酰亚胺、缩合剂反应合成所述半抗原琥珀酸碘代甲状腺素活性偶联试剂3；/n合成反应式为：/n

【技术特征摘要】
1.一种半抗原琥珀酸碘代甲状腺素活性偶联试剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、碘代甲状腺素与氯化亚砜反应合成中间体化合物1；
S2、将所述中间体化合物1与琥珀酸酐反应合成中间体化合物2：
S3、将中间体化合物2和N-羟基琥珀酰亚胺、缩合剂反应合成所述半抗原琥珀酸碘代甲状腺素活性偶联试剂3；
合成反应式为：





2.根据权利要求1所述的半抗原琥珀酸碘代甲状腺素活性偶联试剂的制备方法，其特征在于，所述碘代甲状腺素的通式如式A和式B所示，所述式B为式A的反式；
其中的R1和R2基团为氢或者碘；式A包括T4、T3或T2；式B包括反T4、反T3和反T2；
具体化学式表示如下：





3.根据权利要求1所述的半抗原琥珀酸碘代甲状腺素活性偶联试剂的制备方法，其特征在于，所述步骤S1的具体步骤为把碘代甲状腺素加入到甲醇中，降温至0℃以下，滴加氯化亚砜，在室温反应30min，再在第一反应温度下反应第一预设反应时间，反应完成后降温至室温，旋蒸除去溶剂得到土黄色产品，即中间体化合物1。


4.根据权利要求3所述的半抗原琥珀酸碘代甲状腺素活性偶联试剂的制备方法，其特征在于，所述步骤S2的具体步骤为氮气保护下，把所述中间体化合物1加入第一反应溶剂中，加入TEA，再加入DMAP，搅拌溶解后，冷却至0℃以下，加入琥珀酸酐，在室温反应第二预设反应时间，反应完成后，加入适量的水和少量的稀酸溶液，适量的萃取剂萃取3次，分离萃取剂层，饱和NaCl水溶液洗2次，干燥，旋转蒸发仪中除去溶剂后直接用于下步反应。


5.根据权利要求4所述的半抗原琥珀酸碘代甲状腺素活性偶联试剂的制备方法，其特征在于，所述步骤S...

【专利技术属性】
技术研发人员：张冬冬，
申请(专利权)人：英科新创苏州生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32