一种苯甲酰胺化合物及其制备方法和在药学中的用途技术

本发明专利技术公开了一种苯甲酰胺化合物及其制备方法和在药学中的用途。所述苯甲酰胺化合物为式A化合物：

【技术实现步骤摘要】
一种苯甲酰胺化合物及其制备方法和在药学中的用途
本专利技术涉及一种苯甲酰胺化合物，制备化合物的方法和医药用途。
技术介绍
阿帕鲁胺，由AragonPharmaceuticals开发的一种雄性激素受体抑制剂，化学名为4-(7-(6-氰基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-8-氧代-6-硫代-5,7-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-基)-2-氟-N-甲基苯甲酰，临床用于治疗去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。Apalutamide具有如下所示的结构：现有技术用于合成阿帕鲁胺的方法主要有：CN101454002A公开了一种合成阿帕鲁胺的方法，其合成路线如下图所示：该合成路线为原研路线，步骤多，总收率不高，部分反应条件较苛刻，最后环合反应需要微波加热，且中间体14需要在酸性条件下使用剧毒氰化钠，存在较大安全隐患。专利US2010190991A1公开了以下合成路线:该路线以2-羟基-5-硝基-3-(三氟甲基)吡啶为原料，对中间体5的工艺进行优化，其余合成方法与文献CN101454002A报道基本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种苯甲酰胺类化合物，如下图中的式A：/n

【技术特征摘要】
1.一种苯甲酰胺类化合物，如下图中的式A：



其中：
X是O时，R是丁二酰亚胺基，取代或未取代的邻苯二甲亚胺基，取代或未取代的苯并三氮唑基；
X是S时，R是C1-C6烷基，C3-C6环烷基，取代或未取代的芳香基，取代或未取代的芳杂环基。


2.如权利要求1所述的苯甲酰胺类化合物，其特征在于，X是S时，R是C1-C3烷基，取代或未取代的苯基，取代或未取代的吡啶基，取代或未取代的苯并噻唑基，取代或未取代的苯并噁唑基。


3.如权利要求1或2所述的苯甲酰胺类化合物，其特征在于，苯基、吡啶基、苯并噻唑基、苯并噁唑基的取代基包括卤素、硝基、三氟甲基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基。


4.一种苯甲酰胺类化合物，其特征在于，选自于：











5.一种如权利要求1所述的式A化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：使式Ⅰ化合物与RXH经缩合剂反应得到如权利要求1所述的式A化合物；



其中，X和R的定义如权利要求1中所述。


6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述缩合剂选自1-乙基-(...

【专利技术属性】
技术研发人员：张德法，盛荣，许挺俊，陈龙，祝小青，谢晓强，
申请(专利权)人：奥锐特药业股份有限公司，浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33