一种含异噁唑二苯乙烯杀菌剂的制备方法及应用技术

本发明专利技术属于农药学领域，公开了一种含异噁唑二苯乙烯杀菌剂的制备方法及应用，该杀菌剂具有式I所示的化学结构，其制备方法依次经环合反应、NBS溴代反应、Arbuzov反应及Wittig‑Horner反应。本发明专利技术的杀菌剂对灰霉菌有良好的防治效果，与多菌灵相当。

【技术实现步骤摘要】
一种含异噁唑二苯乙烯杀菌剂的制备方法及应用
本专利技术公开了一种含异噁唑二苯乙烯杀菌剂的制备方法及应用，属于农药学领域。
技术介绍
灰霉菌是一种宿主广泛的死体营养型植物致病真菌，可以感染包括几乎所有蔬菜和水果作物在内的200多种植物。在作物种植期间和蔬果贮藏期间造成重大经济损失，每年达数百亿乃至千亿美元。即便是在低温贮藏条件下，灰霉菌仍然可以在果实上生长并扩散，其引发的灰霉病被视为造成贮藏果实品质恶化腐烂的第二大真菌病害。化学杀菌剂目前是治理灰霉菌的首选工具，然而由于长期或不合理的使用导致了严重的病原菌抗性问题和环境污染问题。天然产物作为具有新颖作用方式和适度降解性质的活性物质的丰富来源，一直以来都是药物研发的重要领域之一。植物次级代谢产物天然二苯乙烯类化合物具有易于合成的结构单元及多样的生物活性。最广为人知的当属白藜芦醇，因其作为植保素保护植物免受病原微生物的侵入而引起研究者的兴趣。杂环化合物具有高效低毒、选择性好等优点，在药物研发中被普遍用于先导化合物的结构优化。异噁唑是含有相邻氮氧原子的五元芳香杂环，是许多生物活性分子的重要结构单元。异噁唑类化合物具有广谱而优良的生物活性，包括抗菌、抗寄生虫、除草、抗神经痛、杀虫等，然而其合成却存在着原料结构复杂或价格昂贵、反应条件严苛、区域选择性不易控制等难点。对天然产物的结构骨架进行改造，有望开发出结构新颖、作用机制独特的化合物，从而减缓病原菌耐药性的产生。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种含异噁唑二苯乙烯化合物，可作为防治灰霉菌的高效杀菌剂。本专利技术的又一目的在于提供上述化合物的制备方法。本专利技术的另一目的在于提供上述化合物的应用。本专利技术通过以下技术方案实现：一种含异噁唑二苯乙烯杀菌剂，化学结构式如下：杀菌剂的制备方法，以(E)-1-(4-甲基苯基)-3-(3,4-二氯苯基)-2-丙烯-1-酮为原料，经环合反应、NBS溴代反应、Arbuzov反应及Wittig-Horner反应制得含异噁唑二苯乙烯化合物，步骤如下：杀菌剂在制备防治灰霉菌的农药中的应用。相比于现有技术，本专利技术具有如下优点和有益效果：1.本专利技术以方便易得的原料，通过条件温和、后处理简便的反应路线，合成了一种含异噁唑二苯乙烯化合物。2.本专利技术含异噁唑二苯乙烯化合物对灰霉菌具有良好的抗菌活性，可用作新型高效杀菌剂。附图说明图1-4为含异噁唑二苯乙烯化合物(I-IV)的核磁共振谱图，其中(a)氢谱，(b)碳谱。图5-8为含异噁唑二苯乙烯化合物(I-IV)的高分辨质谱图。图9为含异噁唑二苯乙烯化合物I对灰霉菌的体内防治效果，其中(A)空白对照；(B)多菌灵；(C)化合物I。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步具体详细描述，但本专利技术的实施方式不限于此，对于未特别注明的工艺参数，可参照常规技术进行。实施例15-(4-甲基苯基)-3-(3,4-二氯苯基)异噁唑的制备2.91g(10.0mmol)(E)-1-(4-甲基苯基)-3-(3,4-二氯苯基)-2-丙烯-1-酮搅拌溶解于45mL四氢呋喃和30mL甲醇，滴加10mL碳酸钾溶液(8M)，逐滴滴加60mLN-对甲基苯磺酰基羟胺的甲醇溶液(1.25M)，室温搅拌反应过夜。加入5.53g(40.0mmol)碳酸钾，并升温至60℃，反应10h后，旋蒸除去有机溶剂，加水使产物析出并溶解析出的盐，抽滤，滤饼用水洗涤后红外干燥，粗产物用无水乙醇重结晶，得到白色固体5-(4-甲基苯基)-3-(3,4-二氯苯基)异噁唑，反应收率77.6％。实施例25-(4-(溴甲基)苯基)-3-(3,4-二氯苯基)异噁唑的制备取1.52g(5.0mmol)5-(4-甲基苯基)-3-(3,4-二氯苯基)异噁唑加入40mL四氯化碳，搅拌升温至50℃，加入0.03g(0.1mmol)过氧化二苯甲酰，继续升温至85℃，分批加入1.16g(6.5mmol)N-溴代琥珀酰亚胺，TLC监测反应，待5-(4-甲基苯基)-3-(3,4-二氯苯基)异噁唑完全转化后，停止加热。冷却至室温后，旋蒸除去四氯化碳，加水分散固体并抽滤。滤饼依次用饱和NaHCO3溶液和水洗涤，干燥后，用四氢呋喃/甲醇的混合溶剂重结晶。得到白色固体5-(4-(溴甲基)苯基)-3-(3,4-二氯苯基)异噁唑，收率为74.3％。实施例3(4-(3-(3,4-二氯苯基)-异噁唑-5-基)苄基)膦酸二乙酯的制备取1.15g(3mmol)5-(4-(溴甲基)苯基)-3-(3,4-二氯苯基)异噁唑及8.1mL亚磷酸三乙酯置于50mL烧瓶中，搅拌升温至130℃，反应8h后，停止加热。待温度降至80℃时，减压蒸馏(温度逐渐升至130℃)除去过量的亚磷酸三乙酯。蒸馏后待体系降温至60℃，加入适量正己烷使产物析出，冷却至室温后抽滤，干燥，粗产物用四氢呋喃和正己烷的混合溶剂重结晶提纯，得白色固体(4-(3-(3,4-二氯苯基)-异噁唑-5-基)苄基)膦酸二乙酯，收率75.0％。实施例4(E)-5-(4-(2-氯苯乙烯基)苯基)-3-(3,4-二氯苯基)-异噁唑(I)的制备取0.22g(0.5mmol)(4-(3-(3,4-二氯苯基)-异噁唑-5-基)苄基)膦酸二乙酯搅拌溶于10mL四氢呋喃中，再加入1.05当量的邻氯苯甲醛(0.52mmol)，混合均匀后，逐滴滴加1.4mL的叔丁醇钾的乙醇溶液(0.75M)，室温搅拌过夜。加入10mL无水乙醇，搅拌使固体充分析出后抽滤，滤饼依次用水和无水乙醇洗涤，室温干燥。粗产物用二甲基亚砜/乙醇重结晶纯化，得白色固体(E)-5-(4-(2-氯苯乙烯基)苯基)-3-(3,4-二氯苯基)-异噁唑，收率66.9％。1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.18(d,J＝1.8Hz,1H,C6H3,2-H),7.95–7.89(m,4H,C6H3,6-H,C6H4,2,6-H,C6H4,6-H),7.84(dd,J＝8.3,2.0Hz,3H,C6H3,5-H,C6H4,2,5-H),7.75(s,1H,isoxazole-H),7.59(d,J＝16.3Hz,1H,CH＝CH),7.51(d,J＝7.3Hz,1H,C6H4,3-H),7.43–7.37(m,2H,CH＝CH,C6H4,5-H),7.35(td,J＝7.6Hz,1.4Hz,1H,C6H4,4-H)；13CNMR(126MHz,DMSO-d6)δ170.36,161.35,139.27,134.93,133.45,132.92,132.57,132.00,131.25,130.25,130.04,129.59,128.94,128.14,128.05,127.55,127.07,126.52,126.43,125.85,99.46；HRMS(ESI),calcdforC23H14Cl3NO[M+H]+本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含异噁唑二苯乙烯杀菌剂，其特征在于，化学结构式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种含异噁唑二苯乙烯杀菌剂，其特征在于，化学结构式如下：





2.权利要求1所述杀菌剂的制备方法，其特征在于，以(E)-1-(4-甲基苯基)-3-(3,4-二氯苯基)-2-丙烯-1-...

【专利技术属性】
技术研发人员：何道航，林兴东，
申请(专利权)人：华南理工大学，
类型：发明
国别省市：广东;44