纯化的肺炎链球菌荚膜多糖制造技术

本发明专利技术涉及肺炎链球菌荚膜多糖。更具体地，本发明专利技术涉及纯化的和尺寸化的肺炎链球菌血清型2、15A、15C和35B的荚膜多糖及其制备方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】纯化的肺炎链球菌荚膜多糖相关申请的交叉引用本申请要求2018年9月23日提交的申请号为201841031653和201841031654的印度专利申请的优先权的权益，其通过引用整体并入本文。
本专利技术涉及纯化的肺炎链球菌(Streptococcuspneumoniae)的荚膜多糖。更具体地，本专利技术涉及纯化的和尺寸化的肺炎链球菌血清型2、15A、15C和35B的荚膜多糖及其制备方法。
技术介绍
肺炎链球菌是一种革兰氏阳性菌，是动物和人类侵袭性感染的主要病原体，会导致例如败血症、脑膜炎、中耳炎和大叶性肺炎。作为感染过程的一部分，肺炎球菌(pneumococci)通过凝集素样方式与真核生物碳水化合物结合，从而很容易地与人类上下呼吸道的非炎症上皮细胞结合。肺炎双球菌(pneumococcus)被化学连接的多糖包裹，这种多糖具有血清型特异性。已知的肺炎球菌血清型有90多种，而荚膜是肺炎球菌的主要毒力决定因素，因为荚膜不仅保护细菌内表面免受补体，而且其本身免疫原性很低。抗多糖抗体水平被认为是预防侵袭性肺炎球菌疾病的预测指标。作本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种纯化的和尺寸化的肺炎链球菌血清型2、15A、15C或35B的荚膜多糖，其平均分子量(Mw)在50和1000kDa之间。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180923 IN 201841031653;20180923 IN 2018410316541.一种纯化的和尺寸化的肺炎链球菌血清型2、15A、15C或35B的荚膜多糖，其平均分子量(Mw)在50和1000kDa之间。


2.根据权利要求1所述的纯化的肺炎链球菌血清型2、15A、15C或35B的荚膜多糖，其平均分子量(Mw)在50kDa和750kDa之间；在50kDa和500kDa之间；在100kDa和1000kDa之间；在100kDa和750kDa之间；在100kDa和500kDa之间。


3.根据权利要求1所述的纯化的肺炎链球菌血清型15A或15C的荚膜多糖，其甘油含量在5-18％范围内。


4.根据权利要求3所述的纯化的肺炎链球菌血清型15A的荚膜多糖，其甘油含量为5％至10％。


5.根据权利要求3所述的纯化的肺炎链球菌血清型15C的荚膜多糖，其甘油含量为5％至10％。


6.根据权利要求1所述的纯化的肺炎链球菌血清型35B的荚膜多糖，其醋酸盐含量在2-10％范围内，优选地在2-8％范围内。


7.一种用于制备纯化的和尺寸化的肺炎链球菌血清型的荚膜多糖的方法，包括以下步骤：
a.在合适的培养基中培养肺炎链球菌血清型2、15A、15C或35B；
b.将肺炎链球菌培养液灭活；
c.将肺炎链球菌培养液离心；
d.从培养液中纯化肺炎链球菌的荚膜多糖；和
e.将纯化的肺炎链球菌的荚膜多糖进行高压均质以得到平均分子量(Mw)在50和1000kDa之间的尺寸化的荚膜多糖。


8.根据权利要求7所述的方法，其中在500至2000bar的压力下进行均质。


9.一种纯化的肺炎链球菌血清型2、15A、15C或35B的荚膜多糖，其平均分子量(Mw)在50和1000kDa之间，其通过根据权利要求7所述的方法得到。


10.一种肺炎球菌结合疫苗，其包括至少一种源自肺炎链球菌血清型2、15A、15C或35B的纯化的和尺寸化的荚膜多糖，所述荚膜多糖的平均分子量在50和1000kDa之间，所述荚膜多糖与载体蛋白结合，其中所述组合物包括百分比比例(w/w)为约0.5至约2.0的蛋白质与多糖(蛋白质/PS)。


11.根据权利要求10所述的结合疫苗，其中所述载体蛋白选自PsaA、CRM197、PspA、破伤风类毒素(TT)或其组合。


12.根据权利要求10所述的肺炎球菌结合疫苗，其包括源自血清型2的多糖，所述多糖的平均分子量在50和1000kDa之间，所述多糖与PsaA、CRM197、PspA或破伤风类毒素(TT)结合，其中所述组合物包括百分比比例(w/w)为约0.5至约2.0的蛋白质与多糖(蛋白质/PS)，优选地，所述比例为0.7至1.2。


13.根据权利要求10所述的肺炎球菌结合疫苗，其包括源自血清型15A的多糖，所述多糖的平均分子量在50和1000kDa之间，所述多糖与选自PsaA、CRM197、PspA或破伤风类毒素(TT)的载体蛋白结合，其中所述组合物包括百分比比例(w/w)为约0.5至约2.0的蛋白质与多糖(蛋白质/PS)，优选地，所述比例为0.7至1.2。


14.根据权利要求10所述的肺炎球菌结合疫苗，其包括源自血清型15C的多糖，所述多糖的平均分子量在50和1000kDa之间，所述多糖与选自PsaA、CRM197、PspA或破伤风类毒素(TT)的载体蛋白结合，其中所述组合物包括百分比比例(w/w)为约0.5至约2.0的蛋白质与多糖(蛋白质/PS)，优选地，所述比例为0.7至1.2。


15.根据权利要求10所述的肺炎球菌结合疫苗，其包括源自血清型35B的多糖...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·布尔基，V·B·坎迪马拉，R·斯利拉曼，R·V·马图尔，N·D·曼特纳，M·达特拉，V·桑加雷迪，
申请(专利权)人：生物E有限公司，
类型：发明
国别省市：印度;IN