具有降低的神经毒性的HSV载体制造技术

提供了具有修饰的溶瘤疱疹病毒基因组的重组单纯疱疹病毒，其中所述修饰的疱疹病毒基因组具有与ICP34.5基因的第一拷贝、或者第一拷贝和第二拷贝可操作地连接的至少一个miRNA靶序列。还提供了具有这种重组单纯疱疹病毒的药物组合物，以及使用这种组合物治疗患有癌症的对象的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有降低的神经毒性的HSV载体相关申请的交叉引用本专利申请根据35U.S.C.§119(e)要求2018年11月29日提交的美国临时专利申请号62/773,119的权益，所述申请通过引用整体并入本文用于所有目的。专利
本专利技术一般涉及具有降低的神经毒性的HSV载体。背景溶瘤病毒疗法已经被认为是用于癌症治疗的有前景的新治疗方法，因为溶瘤病毒引起强的肿瘤溶瘤并诱导全身肿瘤特异性免疫，同时引起比化学疗法或放射治疗显著更少的副作用。在各种OV中，基于单纯疱疹病毒1型(“HSV-1”)的OV是最先进的，例如，基于疱疹病毒的OV(T-Vec)已经被美国FDA批准用于治疗黑色素瘤。HSV载体的代表性实例包括美国专利号7,223,593、7,537,924、7,063,835、7,063,851、7,118,755、8,277,818和8,680,068中所述的那些。溶瘤疱疹病毒载体的一个困难是HSV的亲神经性质。神经侵染性主要由病毒蛋白ICP34.5介导，产生了从用于溶瘤病毒疗法的载体中缺失ICP34.5的常见策略。然而本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.重组单纯疱疹病毒，其包含修饰的溶瘤疱疹病毒基因组，其中所述修饰的疱疹病毒基因组包含与ICP34.5基因的第一拷贝、或者第一拷贝和第二拷贝可操作地连接的至少一个miRNA靶序列。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181129 US 62/773,1191.重组单纯疱疹病毒，其包含修饰的溶瘤疱疹病毒基因组，其中所述修饰的疱疹病毒基因组包含与ICP34.5基因的第一拷贝、或者第一拷贝和第二拷贝可操作地连接的至少一个miRNA靶序列。


2.如权利要求1所述的重组单纯疱疹病毒，其中所述miRNA选自mIR-122、miR-124、miR-124*、miR-127、miR-128、miR-129、miR-129*、miR-132、mIR-133a、mIR133b、miR-135b、miR-136、miR-136*、miR-137、miR-139-5p、miR-143、mIR-145、miR-154、miR-184、miR-188、miR-204、mIR216a、miR-299、miR-300-3p、miR-300-5p、miR-323、miR-329、miR-337、miR-335、miR-341、miR-369-3p、miR-369-5p、miR-376a、miR-376a*、miR-376b-3p、miR-376b-5p、miR-376c、miR-377、miR-379、miR-379*、miR-382、miR-382*、miR-409-5p、miR-410、miR-411、miR-431、miR-433、miR-434、miR-451、miR-466b、miR-485、miR-495、miR-539、miR-541、miR-543*、miR-551b、miR-758和miR-873。


3.如权利要求2所述的重组单纯疱疹病毒，其中所述miRNA靶位点包含mi...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾威廉，德米特里·V·泽耶科，李宜芳，亚纳尔·M·穆拉德，刘小虎，刘国玉，卜学贤，扎希德·德尔瓦，
申请(专利权)人：复诺健生物科技加拿大有限公司，
类型：发明
国别省市：加拿大;CA