预防或治疗EGFR功能异常相关的副作用的方法技术

本申请涉及一种式I所示的化合物：

【技术实现步骤摘要】
预防或治疗EGFR功能异常相关的副作用的方法
本申请涉及生物医药领域，具体的涉及一种预防或治疗受试者中与EGFR功能异常相关的副作用的药物中的用途。
技术介绍
表皮生长因子受体(EGFR)的突变或过表达已被发现与多种癌症相关，并且可以通过抑制EGFR疗法(例如，施用EGFR抑制剂)来治疗患有此类肿瘤的患者。然而，这类治疗会引起严重的副作用(特别是在皮肤，五官和胃肠道)。据报道，超过50％的接受EGFR抑制剂治疗的患者会产生皮肤副作用(例如，参见Heidary等人，JournaloftheAmericanAcademyofDermatology，58(4):545，2008)。抑制EGFR疗法的各种副作用会导致停药或剂量减少，并且会损害患者的生活质量。现有技术中尚没有成功的治疗方案来控制抑制EGFR疗法所引起的副作用。因此，目前迫切需要能够成功控制该等副作用的治疗方案。
技术实现思路
本申请提供了式I所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于预防和/或治疗受试者中与EGFR功能异常相关的副作用：式I，其中，环A为任意地被取代基取代或未取代的包含1-3个环的C4-C9环烷基或杂环基，R5选自氢原子、C1-C6烷基、C1-C6烷基磺酰基、C2-C6烯基和C2-C6炔基，其中所述烷基、烯基、炔基任选地被氘、羟基、氨基、卤素、氰基和/或硝基取代。在某些实施方式中，所述环A为任选地被取代基取代或未取代的单环的C4-C7环烷基或杂环基。在某些实施方式中，所述环A为单环的C4-C7环烷基、单环的C4-C7含氮杂环基，所述环烷基或含氮杂环基任选地被一个或多个取代基取代。在某些实施方式中，所述环A为其中，所述R1选自氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基，R2选自氢原子、C1-C6烷基、C1-C6烯基、C1-C6炔基、酰基和氰基，其中所述烷基、烯基、炔基、酰基任选地被卤素、C1-C6烷基、C2-C6炔基、C2-C6炔基和/或氰基取代。在某些实施方式中，所述R1选自C1-C6烷基和氢原子。在某些实施方式中，所述R1为甲基或氢原子。在某些实施方式中，所述R2为-C(O)-R4，其中所述R4选自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基和氰基，所述烷基、烯基、炔基、氰基进一步任选地被C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基和氰基取代。在某些实施方式中，所述R2选自-C(O)-CH＝CH2和-C(O)-CH2-CN。在某些实施方式中，所述环A为其中，所述R3选自氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、酰基、氨基和/或磺酸基，所述C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、酰基、氨基或磺酸基进一步被一个或多个C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、酰基、氨基和/或磺酸基取代。在某些实施方式中，所述R3为其中，所述R6选自C1-C6烷基。在某些实施方式中，所述R3为在某些实施方式中，所述环A为任意地被取代基取代或未取代的C5-C10的二环烷基或二环杂烷基，所述二环烷基或二环杂烷基任选地被取代基取代。在某些实施方式中，所述环A为其中，所述R8为-C(O)R7或-(CH2)n-C(O)OR7，其中所述R7选自氢原子、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、5至10元杂芳基和氨基，所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基和5至10元杂芳基和氨基进一步任选地被C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基和/或5至10元杂芳基取代。在某些实施方式中，所述R8为-C(O)R7，且所述R7为其中，环B为5至7元杂芳基，任选地被R9取代，所述R9选自氢原子、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和C2-C6烯基。在某些实施方式中，所述环B为5元杂芳基，任选地被R9取代，所述R9选自氢原子、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和C2-C6烯基。在某些实施方式中，所述环B为所述R9为C1-C6烷氧基。在某些实施方式中，所述R9为-O-CH3。在某些实施方式中，所述R5选自氢原子和C1-C6烷基。在某些实施方式中，所述R5选自氢原子和甲基。在某些实施方式中，所述式I所述的化合物选自化合物I-a、I-b、I-c和I-d：在某些实施方式中，与EGFR功能异常相关的副作用包括与EGFR被抑制相关的副作用。在某些实施方式中，所述副作用与施用EGFR抑制剂相关。在某些实施方式中，所述副作用由EGFR被抑制直接引起的。在某些实施方式中，所述副作用由EGFR抑制剂引起。在某些实施方式中，与EGFR被抑制相关的副作用包括与EGFR被抑制相关的上皮组织疾病。在某些实施方式中，所述与EGFR被抑制相关的上皮组织疾病与施用EGFR抑制剂相关。在某些实施方式中，上皮组织疾病包括上皮细胞疾病和/或内皮细胞疾病。在某些实施方式中，所述上皮细胞包括皮肤上皮细胞、口腔上皮细胞、胃上皮细胞和/或小肠上皮细胞。在某些实施方式中，所述与EGFR功能异常相关的副作用包括皮疹。在某些实施方式中，所述皮疹包括与施用EGFR抑制剂相关的皮疹在某些实施方式中，与EGFR功能异常相关的所述皮疹包括免疫性皮疹和/或非免疫性皮疹。在某些实施方式中，皮疹包括寻常痤疮(acnevulgaris)、丘疹性皮疹(papulopustularrash)、玫瑰痤疮(acnerosacea)、瘙痒性皮疹(pruritusrash)、痤疮样皮疹(acneiformrash)蜂窝织炎(cellulitis)、莱姆病(Lymedisease)、过敏反应(allergicreaction)、化脓性汗腺炎(hidradenitissuppurativa)、麻疹(hives)、皮炎(dermatitis)、乳痂(cradlecap)、紫癜(purpura)、玫瑰糠疹(pityriasisrosea)、红斑(erythema)、带状疱疹(shingles)、瘀伤(bruise)和/或黄瘤(xanthelasma)、黑色素瘤(melanoma)、基底细胞癌(basalcellcarcinoma)、鳞状细胞癌(squamouscellcarcinoma)、卡波西氏肉瘤(Kaposi'ssarcoma)、环形红斑离心(erythemaannularecentrifugum)、毛囊炎、滤泡性丘疹、干燥病、干燥性湿疹和/或乳头脓疱疹。在某些实施方式中，与EGFR功能异常相关的皮疹包括与EGFR功能异常相关的寻常痤疮(acnevulgaris)、与EGFR功能异常相关的丘疹性皮疹(papulopustularrash)、与EGFR功能异常相关的玫瑰痤疮(acnerosacea)、与EGFR功能异常相关的瘙痒性皮疹(boil)、与EGFR功能异常相关的痤疮样皮疹(acneiformrash)与EGFR功能异常相关的蜂窝织炎(celluliti本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式I所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于预防和/或治疗受试者中与EGFR功能异常相关的副作用：/n

【技术特征摘要】
20201229 CN 20201160733701.式I所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于预防和/或治疗受试者中与EGFR功能异常相关的副作用：

式I，其中，环A为任意地被取代基取代或未取代的包含1-3个环的C4-C9环烷基或杂环基，R5选自氢原子、C1-C6烷基、C1-C6烷基磺酰基、C2-C6烯基和C2-C6炔基，其中所述烷基、烯基、炔基任选地被氘、羟基、氨基、卤素、氰基和/或硝基取代。


2.根据权利要求1所述的用途，其中所述环A为其中，所述R1选自氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基，R2选自氢原子、C1-C6烷基、C1-C6烯基、C1-C6炔基、酰基和氰基，其中所述烷基、烯基、炔基、酰基任选地被卤素、C1-C6烷基、C2-C6炔基、C2-C6炔基和/或氰基取代。


3.根据权利要求1-2中任一项所述的用途，其中所述环A为其中，所述R3选自氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、酰基、氨基和/或磺酸基，所述C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、酰基、氨基或磺酸基进一步被一个或多个C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、酰基、氨基和/或磺酸基取代。


4.根据权利要求1-3中任一项所述的用途，其中所述环A为其中，所述R8为-C(O)R7或-(CH2)n-C(O)OR7，其中所述R7选自氢原子、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、5至10元杂芳基和氨基，所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基和5至10元杂芳基和氨基进一步任选地被...

【专利技术属性】
技术研发人员：张诗宜，李文晰，尤青，
申请(专利权)人：上海岸阔医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31