一种药物组合物、药物制剂及其制备方法与应用技术

本申请公开了一种药物组合物、药物制剂及其制备方法与应用，所述药物组合物包括以下组分：组分A 0.1～5重量份；组分B 5～40重量份；其中，组分A为5‑甲基四氢叶酸和/或5‑甲基四氢叶酸的可药用盐；组分B为抗抑郁药物主药成分。所述药物组合物组分间具有协同增效作用，用于脑卒中后抑郁症，可缩短治疗周期，提高患者的治疗依从性，且成本低、安全性高，易于推广应用。

【技术实现步骤摘要】
一种药物组合物、药物制剂及其制备方法与应用
本申请一种药物组合物、药物制剂及其制备方法与应用，属于医药领域。
技术介绍
脑卒中是脑中风的学名，是一种突然起病的脑血液循环障碍性疾病，又叫脑血管意外。作为我国的常见病和多发病，脑卒中已经成为我国成年人致残的第二大原因，仅次于交通事故。脑卒中后抑郁是脑卒中常见的并发症之一，主要表现为情绪低落、忧伤或郁闷，是对丧失、失望或者失败所产生的一种正常或异常的负性情绪反应，是目前阻碍脑卒中病人神经功能及日常生活能力恢复的重要因素。据流行病学研究显示，在脑卒中患者中，约60％存在抑郁症状；有近50％的脑卒中后患者符合美国精神障碍诊断统计手册第四版(DSM-Ⅳ)重度抑郁症的诊断标准。抑郁症不仅可以使脑卒中患者的神经功能缺损恢复时间延长、生活质量下降，脑卒中复发风险也会增加，甚至会使死亡率增加，早期诊断并给予适当的抗抑郁治疗是提高生存质量和医疗质量的有效途径。最早的关于抑郁症发病机制的研究便指出5-羟色胺与抑郁症疾病的发作具有密切的相关关系，抑郁症患者体内5-羟色胺的水平含量较低，5-羟色胺受体自身表达增加，抑制5-羟色胺的活性和释放，使脑内各项调控活动失衡，导致抑郁症疾病的发作。《中国抑郁障碍防治指南》(第二版)就脑卒中伴发抑郁障碍给出了抗抑郁药治疗推荐，其中西酞普兰、舍曲林和艾司西酞普兰拥有1级证据，得到A级推荐(1/A)。本共识进一步指出，选择性5-羟色胺再摄取剂(SSRIs)为目前一线抗抑郁药；而基于经典抑郁最新的循证医学证据显示，舍曲林和艾司西酞普兰的疗效和安全性均优于其他SSRI药物，故推荐为首选的SSRI类抗抑郁药。同时，SSRIs还能促进脑卒中患者功能康复，有分析显示，SSRIs可显著改善脑卒中合并抑郁患者的功能残疾，对于伴有或不伴有抑郁的脑卒中患者而言，SSRIs药物是一个有效且具有高性价比的治疗手段。然而，目前抗抑郁药仍存在弊端，如对于部分患者疗效不显著、服用时间长，使患者的经济和心理负担重，治疗依从性差。
技术实现思路
根据本申请的一个方面，提供一种药物组合物，所述药物组合物组分间具有协同增效作用，用于脑卒中后抑郁症，可缩短治疗周期，提高患者的治疗依从性，且成本低、安全性高，易于推广应用。一种药物组合物，所述药物组合物包括以下组分：组分A0.1～5重量份；组分B5～40重量份；其中，组分A为5-甲基四氢叶酸和/或5-甲基四氢叶酸的可药用盐；组分B为抗抑郁药物主药成分。可选地，所述抗抑郁药物包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂中的至少一种。可选地，所述选择性5-羟色胺再摄取抑制剂包括二环氢化酞类衍生物中的至少一种。可选地，所述抗抑郁药物主药成分包括西酞普兰和/或艾司西酞普兰。可选地，所述组合物包括以下组分：5-甲基四氢叶酸和/或5-甲基四氢叶酸的可药用盐0.1-5重量份；抗抑郁药物5-20重量份；其中，抗抑郁药物主药成分为艾司西酞普兰；可选地，所述抗抑郁药物包括艾司西酞普兰、草酸艾司西酞普兰中的至少一种。可选地，所述组合物包括以下组分：5-甲基四氢叶酸和/或5-甲基四氢叶酸的可药用盐0.1-5重量份；抗抑郁药物10-40重量份；其中，抗抑郁药物主药成分为西酞普兰；可选地，所述抗抑郁药物包括西酞普兰、氢溴酸西酞普兰中的至少一种。可选地，所述组分A和所述组分B的质量比为0.1～5：10～40。可选地，所述组分A和所述组分B的质量比为0.4～3：5～20。可选地，所述组分A和所述组分B的质量比为0.8～2：6.5～17。可选地，所述组分A和所述组分B的质量比为1～2：6.5～17。可选地，所述组分A和所述组分B的质量比为1～2：10～13。可选地，所述药物组合物包括：5-甲基四氢叶酸0.1～5重量份，西酞普兰10～40重量份。可选地，所述药物组合物包括：5-甲基四氢叶酸0.1～5重量份，艾司西酞普兰5～20重量份。可选地，所述药物组合物包括：5-甲基四氢叶酸0.8～2重量份，艾司西酞普兰6.5～17重量份。可选地，所述药物组合物包括：5-甲基四氢叶酸1～2重量份，艾司西酞普兰10～13重量份。根据本申请的另一个方面，提供一种药物制剂，所述药物制剂包括药物组合物和辅料；所述药物组合物包括上述任一项所述的药物组合物中的至少一种。可选地，所述辅料包括稀释剂、崩解剂、润滑剂、稳定剂中的至少一种。可选地，所述稀释剂包括乳糖、微晶纤维素、甘露醇、淀粉中的至少一种；所述崩解剂包括羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的至少一种；所述润滑剂包括硬脂酸镁；所述稳定剂包括枸橼酸。可选地，所述药物制剂的剂型选自片剂、胶囊剂、丸剂、口服液、颗粒剂中的任一种。可选地，所述药物制剂的剂型为片剂，包括以下组分：根据本申请的另一个方面，提供上述任一项所述的药物制剂的制备方法，所述制备方法包括：将所述药物组合物与所述辅料混合，成型，获得所述药物制剂。根据本申请的另一个方面，提供上述任一项所述的药物组合物、上述任一项所述的药物制剂或根据上述任一项所述的制备方法制备得到的药物制剂作为脑卒中药物和/或抑郁症药物的应用。可选地，所述抑郁症药物为脑卒中后抑郁症药物。可选地，所述脑卒中药物和/或抑郁症药物的日剂量满足：5-甲基四氢叶酸0.1～5mg/天；西酞普兰10～40mg/天或艾司西酞普兰5～20mg/天。作为一种技术方案，本申请旨在克服现有技术存在的缺点，提供一种含5-甲基四氢叶酸(5-MTHF)和西酞普兰/艾司西酞普兰的治疗脑卒中后抑郁症的药物组合物。本申请将5-甲基四氢叶酸与西酞普兰/艾司西酞普兰组合使用用于脑卒中后抑郁症，可协同增效，缩短治疗周期，提高患者的治疗依从性，且成本低、安全性高，易于推广应用。所述的西酞普兰和艾司西酞普兰为高度选择性5-羟色胺再摄取剂(SSRIs)，其中艾司西酞普兰为左旋体，西酞普兰为外消旋体(左旋体和右旋体同比例混合物)，主要由左旋体发挥效果。其抗抑郁作用在治疗早期就有效，且整体效果强于其它同类药物，目前已在全世界超过69个国家应用。所述的5-甲基四氢叶酸，包括5-甲基四氢叶酸及其药学上可接受的盐。在本申请中，根据临床资料和实验数据，5-甲基四氢叶酸的药用剂量为0.1～5mg/天；西酞普兰的药用剂量为10～40mg/天，常规用量为20mg/天；艾司西酞普兰的药用剂量5～20mg/天，常规用量为10mg/天。本申请所提供的药物组合物可制备成任何一种临床上适合的制剂类型，包括但不限于普通片剂、分散片、胶囊剂、丸剂、口服液、颗粒剂等。本申请涉及一种含有5-甲基四氢叶酸与西酞普兰/艾司西酞普兰的药物组合物，其中5-甲基四氢叶酸的药用剂量为0.1～本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以下组分：/n组分A 0.1～5重量份；/n组分B5～40重量份；/n其中，组分A为5-甲基四氢叶酸和/或5-甲基四氢叶酸的可药用盐；/n组分B为抗抑郁药物主药成分。/n

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以下组分：
组分A0.1～5重量份；
组分B5～40重量份；
其中，组分A为5-甲基四氢叶酸和/或5-甲基四氢叶酸的可药用盐；
组分B为抗抑郁药物主药成分。


2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述抗抑郁药物包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂中的至少一种；
优选地，所述选择性5-羟色胺再摄取抑制剂包括二环氢化酞类衍生物中的至少一种；
优选地，所述抗抑郁药物主药成分包括西酞普兰和/或艾司西酞普兰。


3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物包括以下组分：
5-甲基四氢叶酸和/或5-甲基四氢叶酸的可药用盐0.1-5重量份；
抗抑郁药物5-20重量份；
其中，抗抑郁药物主药成分为艾司西酞普兰；
优选地，所述抗抑郁药物包括艾司西酞普兰、草酸艾司西酞普兰中的至少一种。


4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物包括以下组分：
5-甲基四氢叶酸和/或5-甲基四氢叶酸的可药用盐0.1-5重量份；
抗抑郁药物10-40重量份；
其中，抗抑郁药物主药成分为西酞普兰；
优选地，所述抗抑郁药物包括西酞普兰、氢溴酸西酞普兰中的至少一种。


5.一种药物制剂，其特征在于，所述药物制剂包括药物组合...

【专利技术属性】
技术研发人员：耿媛媛，杨卓理，岳玉荣，易斌，
申请(专利权)人：北京斯利安药业有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11