一种西洛多辛的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种西洛多辛的合成方法，该合成方法以吲哚啉为原料，依次进行氨基保护、上溴、脱保护；再经过SN

【技术实现步骤摘要】
一种西洛多辛的合成方法
本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一种治疗前列腺增生药物西洛多辛的制备方法。
技术介绍
西洛多辛(silodosin)为选择性α1A-肾上腺能阻滞剂，临床前研究表明，其对尿道的选择性效应分别较哌唑嗪(Prazosin)和坦索罗辛(Tamsulosin)高12和7.5倍。西洛多辛能明显抑制去甲肾上腺素引起的人前列腺收缩；对大鼠良性前列腺肥大模型的膀胱活动亢进有剂量依赖性的抑制作用，并能提高膀胱收缩的压力阀值。这些数据提示，西洛多辛除可改善膀胱功能外，对缓解良性前列腺肥大相关症状也有效。良性前列腺增生(BPHI)是老年男性常见病之一，以前列腺的非恶性增大为特征。在60岁或以上的老年人中有50％以上患有此症，而在85岁及以上的老年人中有90％以上者发病。其发病原因尚未阐明，一般认为与性激素和胆固醇等的分泌、代谢失调有关。有人认为，老年人因垂体-促性腺激素-睾丸的作用途径衰弱或因内源性变化，使睾丸退化，性机能下降、睾酮值降低、前列原因结缔组织增多，使腺上皮改变、前列腺增大。前列腺的增大会压追尿道，导致膀胱尿流不畅，甚至本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种西洛多辛的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：/n(1)吲哚啉依次进行氨基保护、溴代和脱保护反应，得到5-溴二氢吲哚2；/n

【技术特征摘要】
1.一种西洛多辛的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)吲哚啉依次进行氨基保护、溴代和脱保护反应，得到5-溴二氢吲哚2；



(2)5-溴二氢吲哚2与2-(3-氯丙氧基)四氢-2H-吡喃进行SN2反应，得到5-溴-1-[2-四氢吡喃]乙基}-2H吲哚3；



(3)D-丙氨酸与氯甲酸苄酯发生取代反应，得到的中间体和甲醛经过曼尼希反应后成环得到环酯化合物；



(4)步骤(3)得到的环酯化合物与格氏试剂进行反应，得到的中间体再与步骤(2)得到的5-溴-1-[2-四氢吡喃]乙基}-2H吲哚3反应得到化合物7，化合物7再依次进行还原、苯甲酰基取代和溴代反应，得到化合物8；



(5)化合物8与氰化亚铜进行取代反应，然后脱保护基-CbZ得到化合物9；



(6)化合物9和2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基甲磺酸酯12发生SN2取代反应，得到化合物10；



(7)化合物10先脱去保护基BZ，然后氧化得到所述的西洛多辛；





2.根据权利要求1所述的西洛多辛的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，氨基保护采用乙酰氯为保护试剂；
所述溴代的试剂为溴素，溴代在乙酸中进行；
所述脱保护反应在HCl的...

【专利技术属性】
技术研发人员：任峰波，徐国轩，戴学仁，王岩，马鑫，
申请(专利权)人：杭州乐敦科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33