一种阿那曲唑片及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物领域，尤其涉及一种阿那曲唑片及其制备方法，以所述阿那曲唑片的总质量为100％计，所述阿那曲唑片的质量百分含量的成分为：阿那曲唑1～5％；一水乳糖50～93％；聚维酮0.5～3％；崩解剂0.5～10％；润滑剂0～10％。本发明专利技术开发了一种以阿那曲唑为活性成分的阿那曲唑片，并采用湿法制粒的工艺得到该阿那曲唑片。本发明专利技术配方中辅料采用一水乳糖，极大的降低了阿那曲唑片的成本，提高了阿那曲唑片的经济适用性；本发明专利技术通过采用大粒径的一水乳糖和不同粘度的聚维酮，同时采用湿法制粒的工艺得到了混合均匀性较好的阿那曲唑片。

【技术实现步骤摘要】
一种阿那曲唑片及其制备方法
本专利技术属于药物领域，具体涉及一种阿那曲唑片及其制备方法。
技术介绍
乳腺癌是世界妇女常见的恶性肿瘤之一。发病率正逐年增长，在当今老年人群中，年龄高于65岁的女性，患乳腺癌的约占26％，其中约1/3的肿瘤生长需要高雌激素水平维持，即有雌激素依赖性的特征。雌激素依赖型乳腺癌好发于绝经后妇女。乳腺癌细胞的生长依赖于雌激素的存在，女性绝经期后循环中的雌激素(雌酮和雌二醇)主要由外周组织中的芳香酶将肾上腺和卵巢中的雄激素(雄烯二酮和睾酮)转化而来。通过抑制芳香酶来阻止雌激素生成是一种有效的选择性治疗绝经后雌激素依赖型乳腺癌的方法。阿那曲唑(Anastrozole)为高效、高选择性非留体类芳香酶抑制剂。绝经后妇女雌二醇的主要来源为：雄烯二酮在外周组织中的芳香酶复合物的作用下转化为雌酮，雌酮随后转化为雌二醇。减少循环中的雌二醇水平证明有利于乳腺癌妇女。高度灵敏的分析试验显示，绝经后妇女每日服用1mg阿那曲唑可以降低80％以上的雌二醇水平。阿那曲唑没有孕激素样、雄激素样及雌激素样活性，适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。为最大程度保证自研制剂的生物等效性与参比制剂一致，自研制剂的处方辅料保持与参比制剂相同，制剂规格为1mg，占比1％。而当制剂规格为1mg并占比为1％时，属于小规格范畴，《中国药典》2020版第四部0941项下规定：每一个单剂标示量小于25mg或主药含量小于每一个单剂重量25％者，均应进行含量均匀度检测；另外，活性成分的含量在片芯和胶囊内容物的占比<5％时，均属于高活性药物，对含量均匀性及混合均匀性也有一定的要求。但是现有的阿那曲唑片多采用粉末直压工艺制备，制备得到的阿那曲唑片混合均匀性差，难以满足药品规定。对于小规格药物，伴随着活性高，如果混合不均匀容易导致片间药效差异。此外，现有的阿那曲唑片组合物中辅料填充剂多采用直接压片乳糖，直接压片乳糖价格范围为60-80元/kg，湿法制粒中的一水乳糖价格范围为25-40元/kg，直接压片乳糖比一水乳糖的成本高很多；因此，由直接压片乳糖制备得到的阿那曲唑片的成本也较高。
技术实现思路
本专利技术提供了一种阿那曲唑片及其制备方法，以阿那曲唑为该阿那曲唑片的活性成分，并采用湿法制粒的工艺得到该阿那曲唑片，旨在克服阿那曲唑片混合均匀性差和成本高的技术问题。为实现上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案如下：一方面，本专利技术提供了一种阿那曲唑片，以所述阿那曲唑片的总质量为100％计，所述阿那曲唑片包括如下质量百分含量的成分：在一个实施例中，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠和交联聚维酮中的至少一种；和/或，所述润滑剂为硬脂酸和硬脂酸镁中的至少一种。在一个实施例中，所述聚维酮的分子量为50000或1000000。在一个实施例中，所述一水乳糖D50为27μm～130μm。在一个实施例中，所述一水乳糖和所述聚维酮的质量比为(90～94):(2～4)。另一方面，本专利技术还提供了一种阿那曲唑片的制备方法，包括如下步骤：原辅料处理：将阿那曲唑、润滑剂分别过第一目数的筛，得到符合粒径要求的阿那曲唑和润滑剂；干混：按处方量称取所述符合粒径要求的阿那曲唑、一水乳糖、聚维酮和崩解剂，混合后，得到第一混合物料；制粒：将所述第一混合物料和适量的纯化水加入湿法制粒机中制备软材，采用第二目数的筛进行整粒，得到第一颗粒；干燥：将所述第一颗粒进行干燥，得到第二颗粒；总混：将所述第二颗粒和所述符合粒径要求润滑剂混合，得总混颗粒；压片：将所述总混颗粒进行压片，得到第一药片；包衣：将所述第一药片进行包衣，得到第二药片；固化：将所述第二药片进行干燥，得到阿那曲唑片。在一个实施例中，所述干燥步骤中，干燥温度为40～60℃，干燥时间为10～30min。在一个实施例中，所述第一目数为60～100；和/或，所述第二目数为18～24。在一个实施例中，所述压片步骤中，控制硬度为40～60N。在一个实施例中，所述固化步骤中，干燥温度为30～50℃，干燥时间为10～30min。本专利技术开发了一种以阿那曲唑为活性成分的阿那曲唑片，并采用湿法制粒的工艺得到该阿那曲唑片。本专利技术配方中辅料采用一水乳糖，极大的降低了阿那曲唑片的成本，提高了阿那曲唑片的经济适用性；本专利技术通过采用大粒径的一水乳糖和不同粘度的聚维酮，同时采用湿法制粒的工艺得到了混合均匀性较好的阿那曲唑片。采用本专利技术中配方和制备方法得到的阿那曲唑片片芯完全溶散时间较长，从而使得制备得到的阿那曲唑片疗效较好。此外，由于原料阿那曲唑在酸中不稳定，原料药容易被破坏，因此，片芯完全溶散时间延长，在一定程度上也降低了对原料药的破坏，提高了药物的生物利用度。具体实施方式为了使本专利技术要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。一方面，本专利技术提供了一种阿那曲唑片，以所述阿那曲唑片的总质量为100％计，所述阿那曲唑片包括如下质量百分含量的成分：进一步地，阿那曲唑为高效、高选择性非留体类芳香酶抑制剂。绝经后妇女雌二醇的主要来源为：雄烯二酮在外周组织中的芳香酶复合物的作用下转化为雌酮，雌酮随后转化为雌二醇。减少循环中的雌二醇水平证明有利于乳腺癌妇女。高度灵敏的分析试验显示，绝经后妇女每日服用1mg阿那曲唑可以降低80％以上的雌二醇水平。阿那曲唑没有孕激素样、雄激素样及雌激素样活性，适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。进一步地，所述一水乳糖为填充剂，一水乳糖D50为27μm～130μm。一水乳糖的粒径与原料药的粒径较为接近，混合效果较好，从而使得制备得到的阿那曲唑片的混合均匀性较好。填充剂可起到增大物料重量或体积的作用，从而便于进行压片。所述聚维酮为粘合剂，聚维酮的分子量为50000或1000000。其中，一水乳糖D50小于80μm时，聚维酮的优选分子量为1000000；一水乳糖D50大于80μm时，聚维酮的优选分子量为50000。所述一水乳糖和所述聚维酮的优选质量比为(90～94):(2～4)。所述崩解剂为羧甲基淀粉钠和交联聚维酮中的至少一种，崩解剂能使药物在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，从而使得活性成分迅速溶解吸收，发挥药物作用。所述润滑剂为硬脂酸和硬脂酸镁中的至少一种，润滑剂可以减少压片时片剂和磨具之间的摩擦力，达到保护磨具及片剂的效果。另一方面，本专利技术还提供了一种阿那曲唑片的制备方法，包括如下步骤：步骤S10，原辅料处理：将阿那曲唑、润滑剂分别过第一目数的筛，得到符合粒径要求的阿那曲唑和润滑剂；步骤S20，干混：按处方量称取所述符合粒径要求的阿那曲唑、一水乳糖、聚维酮和崩解剂，混合后，得到第一混合物料；步骤S30，制粒：将所述第一混合物料和适量的纯化水加入湿法制粒机中制备软材，采本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阿那曲唑片，其特征在于，以所述阿那曲唑片的总质量为100％计，所述阿那曲唑片包括如下质量百分含量的成分：/n

【技术特征摘要】
1.一种阿那曲唑片，其特征在于，以所述阿那曲唑片的总质量为100％计，所述阿那曲唑片包括如下质量百分含量的成分：





2.如权利要求1所述的阿那曲唑片，其特征在于，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠和交联聚维酮中的至少一种；
和/或，所述润滑剂为硬脂酸和硬脂酸镁中的至少一种。


3.如权利要求1所述的阿那曲唑片，其特征在于，所述聚维酮的分子量为50000或1000000。


4.如权利要求1所述的阿那曲唑片，其特征在于，所述一水乳糖D50为27μm～130μm。


5.如权利要求1所述的阿那曲唑片，其特征在于，所述一水乳糖和所述聚维酮的质量比为(90～94):(2～4)。


6.一种如权利要求1-5任一项所述的阿那曲唑片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
原辅料处理：将阿那曲唑、润滑剂分别过第一目数的筛，得到符合粒径要求的阿那曲唑和润滑剂；
干混：按处方量称取所述符合粒径要求的阿那曲唑、一水乳糖、聚维酮和崩解剂，混合后，得到第...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗超，马文文，王少绒，解亮，戴信敏，
申请(专利权)人：北京鑫开元医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11