【技术实现步骤摘要】
外周血PD
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1/PD
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L1预测乳腺癌肿瘤组织中PD
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L1水平的方法
[0001]本申请属于肿瘤诊断和治疗
,具体地,本申请提供了一种外周血PD
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1/PD
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L1预测乳腺癌肿瘤组织中PD
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L1水平的方法,其特征在于包括检测循环T淋巴细胞中PD
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1和/或PD
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L1的表达水平,以及基于循环T淋巴细胞中PD
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1和/或PD
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L1的表达水平预测肿瘤组织中PD
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L1水平的步骤。
技术介绍
[0002]近年来全球范围内乳腺癌发病率呈上升趋势,新型的治疗手段也在不断地探索中。PD
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1及PD
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L1抑制剂作为免疫治疗重大突破,最先获批于非小细胞肺癌及黑色素瘤等的治疗,能够改善患者的中位无进展生存期及总生存期,并逐渐覆应用其他实体或血液系统肿瘤。由于三阴型乳腺癌对抗PD
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1/PD
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L1药物有更好的反应性,因此PD
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1/PD
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L1抑制剂相关临床实验更集中于这一分子分型的肿瘤。这一亚型的肿瘤中以病理免疫组化方式测得的PD
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L1阳性患者比例为38
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78%,这种差异可能与所选取人群的人种、既往的治疗经历及转移情况等相关。此外,研究表明PD
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1/PDr/>‑
L1表达水平不仅与肿瘤直径、淋巴结转移情况及预后等临床病理学特点存在关联,而且可以用于预测患者对PD
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1/PD
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L1抑制剂的反应。
[0003]现阶段临床医生多通过治疗前肿瘤标本中PD
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1/PD
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L1的表达来评定是否应用PD
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1阻断药物。在乳腺癌中是以瘤周浸润免疫细胞中PD
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L1阳性细胞数量≥1%作为使用阿特朱单抗的指征。但忽略了肿瘤组织中的PD
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1/PD
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L1水平在治疗中不断变化使肿瘤对药物的反应性改变这一事实,因此经常需要重复组织活检以随时调整用药。重复组织活检创伤较大,因此研究者们不断探索新的具有预测作用的生物标志物。外周血以其便捷的获取方式和低廉的成本备受关注。有研究表明肺癌中PD
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L1阳性循环T淋巴细胞的水平与预后相关。也有学者在乳腺癌中做了相似研究,发现乳腺癌TIL中LAG3和PD
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1双阳性T淋巴细胞的比例与分子分型相关,而PBL中此类T淋巴细胞则无意义。此外,在正常乳腺与原发浸润性乳腺癌外周血单核细胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中发现双表达PD
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1和CTLA
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4的CD4+T淋巴细胞数量无统计学差异,但在TIL中二组人群之间存在差异。
技术实现思路
[0004]综上所述,如果能以外周血中某些指标的检测替代组织病理检测,将增加患者治疗过程中的依从性、简化临床诊疗工作,同时在不方便获取肿瘤组织标本时也能够及时掌握患者PD
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L1状态。本申请评估了PD
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1/PD
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L1阳性循环T淋巴细胞水平替代病理组织免疫组化对患者PD
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L1表达状态评定的可行性。
[0005]一方面,本申请提供了一种外周血PD
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1/PD
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L1预测乳腺癌肿瘤组织中PD
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L1水平的方法,其特征在于包括检测循环T淋巴细胞中PD
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1和/或PD
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L1的表达水平,以及基于循环T淋巴细胞中PD
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1和/或PD
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L1的表达水平预测肿瘤组织中PD
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L1水平的步骤。
[0006]进一步地,所述方法为非诊断方法。
[0007]进一步地,所述肿瘤为乳腺癌。
[0008]进一步地,所述检测检测循环T淋巴细胞中PD
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1和/或PD
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L1的表达水平通过流式细胞术进行。
[0009]进一步地,检测样本来源为Luminal分型中Luminal A型及HER
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2过表达型对象。
[0010]进一步地,检测循环T淋巴细胞表面PD
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1的水平。
[0011]另一方面,本申请提供了检测循环T淋巴细胞中PD
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1和/或PD
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L1的表达水平的试剂在制备检测肿瘤组织中PD
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L1水平的试剂盒中的应用。
[0012]进一步地,所述肿瘤为乳腺癌,优选为Luminal分型中Luminal A型及HER
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2过表达型患者的乳腺癌。
[0013]进一步地,所述检测循环T淋巴细胞中PD
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1和/或PD
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L1的表达水平的试剂为流式细胞术所用的试剂。
[0014]进一步地,所述检测循环T淋巴细胞中PD
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1和/或PD
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L1的表达水平的试剂包括PD
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1和/或PD
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L1抗体,优选PD
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1单克隆抗体。
[0015]检测循环T淋巴细胞中PD
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1和/或PD
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L1的表达水平的方法可以使用本领域已知或研究中的方法,包括但不限于流式细胞术、ELISA、免疫印迹等,这些方法的具体操作和所用试剂在相应工具书和说明书中记载,本领域技术人员可以根据需要获知并作出选择。例如单克隆或多克隆抗体可以市售获得或者自制。
[0016]本申请的方法包括非乳腺癌诊断用途,可以用于评估乳腺癌患者肿瘤组织中PD
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L1的状态、指导临床用药和调整治疗方法;也可以用于临床科学研究,包括但不限于药物研发方向研究、乳腺癌预后研究、开展精准治疗和科研数据收集等。
附图说明
[0017]图1为入组患者外周血中PD
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1/PD
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L1表达水平;
[0018]图2为肿瘤组织中PD
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L1表达水平示例:A.低表达,B.高表达;
[0019]图3为外周血PD
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1/PD
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L1与组织中PD
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L1表达水平的ROC曲线;
[0020]图4A
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D为不同分子亚型乳腺癌中外周血PD
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1/PD
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L1与组织中PD
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L1表达的ROC曲线.A.Luminal A,B.Luminal B,C.本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种外周血PD
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1/PD
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L1预测乳腺癌肿瘤组织中PD
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L1水平的方法,其特征在于包括检测循环T淋巴细胞中PD
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1和/或PD
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L1的表达水平,以及基于循环T淋巴细胞中PD
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1和/或PD
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L1的表达水平预测肿瘤组织中PD
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L1水平的步骤。2.根据权利要求1所述的方法,所述方法为非诊断方法。3.根据权利要求1或2所述的方法,其中所述肿瘤为乳腺癌。4.根据权利要求1
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3任一项所述的方法,其中所述检测检测循环T淋巴细胞中PD
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1和/或PD
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L1的表达水平通过流式细胞术进行。5.根据权利要求1
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4任一项所述的方法,其中检测的样本来源为Luminal分型中Luminal A型及HER
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2过表达型对象。6.根据权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员:宋清坤,李艳萍,周全,伍江平,吕淑贞,袁可玉,
申请(专利权)人:首都医科大学附属北京世纪坛医院,
类型:发明
国别省市:
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