用于预测老年人发生AD的风险的生物标志物和试剂盒及其应用制造技术

本发明专利技术涉及医药领域，具体涉及用于预测老年人发生AD的风险的生物标志物和试剂盒及其应用。所述生物标注为包括抗增殖蛋白、细胞色素b

【技术实现步骤摘要】
用于预测老年人发生AD的风险的生物标志物和试剂盒及其应用


[0001]本专利技术涉及医药领域，具体涉及用于预测老年人发生AD的风险的生物标志物和试剂盒及其应用。

技术介绍

[0002]阿尔茨海默症(Alzheimer's disease，AD)是一种原发性的中枢神经系统退行性疾病，是最常见的痴呆类型。AD的主要临床症状是缓慢的认知功能减退，包括记忆、逻辑推理能力和语言功能的进行性丟失，最后发展为重度痴呆。
[0003]目前，对AD尚缺乏早期诊断措施，当患者就诊时常常已经出现不可逆性脑损伤，导致治疗效果不佳。因此，发现早期高危因素对早期诊断和干预有重要意义。
[0004]血小板与神经元在生物学上有诸多相似之处，因此，血小板是寻找中枢神经系统疾病外周生物标志物的理想材料。鉴于此，本专利技术旨在外周血小板中发现潜在的生物标志物，用于AD的诊断。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是为了克服现有技术存在的AD诊断方法价格昂贵、耗时耗力等问题，提供一组用于预测老年人发生AD的风险的生物标志物和试剂盒及其应用。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术一方面提供一组用于预测老年人发生AD的风险的生物标志物，其特征在于，所述生物标注为包括抗增殖蛋白、细胞色素b
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c1复合物亚基6、血小板糖蛋白Ib链和纤维连接蛋白。
[0007]优选地，抗增殖蛋白的水平、细胞色素b
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c1复合物亚基6的水平、血小板糖蛋白Ib链的水平和纤维连接蛋白的水平与老年人发生AD的风险呈负相关。
[0008]本专利技术第二方面提供上述生物标志物在制备用于预测老年人发生AD的风险的试剂盒中的应用。
[0009]本专利技术第三方面提供一种用于预测老年人发生AD的风险的试剂盒，所述试剂盒包括检测抗增殖蛋白水平的物质、检测细胞色素b
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c1复合物亚基6水平的物质、检测血小板糖蛋白Ib链水平的物质以及检测纤维连接蛋白水平的物质。
[0010]优选地，所述试剂盒还包括说明书，所述说明书用于记载使用方法。
[0011]优选地，所述说明书记载的使用方法包括以下步骤：
[0012]a：使用试剂盒测定来自受试者的生物样品中的抗增殖蛋白水平、细胞色素b
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c1复合物亚基6水平、血小板糖蛋白Ib链水平以及纤维连接蛋白水平；
[0013]b：基于所述抗增殖蛋白、细胞色素b
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c1复合物亚基6、血小板糖蛋白Ib链和纤维连接蛋白的水平预测该受试者发生AD的风险，其中，抗增殖蛋白、细胞色素b
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c1复合物亚基6、血小板糖蛋白Ib链和纤维连接蛋白的水平降低表明该受试者具有发生AD的风险。
[0014]优选地，所述生物样品为血小板。
[0015]优选地，所述步骤b的具体过程包括：将步骤a测得的抗增殖蛋白、细胞色素b
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c1复合物亚基6、血小板糖蛋白Ib链和纤维连接蛋白水平与参比水平进行比较，然后根据结果预测该受试者发生AD的风险，其中，当受试者的抗增殖蛋白、细胞色素b
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c1复合物亚基6、血小板糖蛋白Ib链和纤维连接蛋白水平相对于参比水平降低时，则该受试者具有发生AD的风险。
[0016]优选地，所述参比水平为老年人没有检出AD的群体获得的平均水平。
[0017]本专利技术第四方面提供上述试剂盒在预测老年人发生AD的风险中的应用。
[0018]本专利技术有点在于：
[0019]1、提供了能够预测老年人患AD的风险的存在于外周血血小板中的生物标志物，能够对老年人进行测评，准确率高、检测速度快、成本低、创伤小、易于被受试者接受，为AD提供了科学有效的诊断方案。
[0020]2、提供预测老年人患AD的风险试剂盒，该试剂盒可以在大范围老年人群中筛查AD，并且仅需要采集外周血即可完成检测，使得大范围的老年人口筛查成为可能。
[0021]3、可以在AD发病前对受试者的风险进行预测，有利于对AD的早期干预。
附图说明
[0022]图1是实施例1中正常认知老年人群、MCI和AD病人血小板蛋白质组学分析结果；
[0023]图2是实施例2中血小板候选生物标志物与MMSE评分的相关性结果；
[0024]图3是实施例3中与正常认知对照组相比较的MCI和AD患者中的差异蛋白及相关生物信息学分析结果；
[0025]图4是实施例4中候选生物标志物的偏最小二乘法判别分析结果；
[0026]图5是实施例5中机器学习鉴定区分认知损伤人群的最佳组合标志物的结果。
具体实施方式
[0027]以下结合附图对本专利技术的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本专利技术，并不用于限制本专利技术。
[0028]在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
[0029]由于血小板与神经元在生物学上有诸多相似之处，因此它可以作为神经系统疾病生物标志物的外周基质，本专利技术的专利技术人在研究过程中发现，与无痴呆的正常老年人群比，血小板中抗增殖蛋白(PHB)、细胞色素b
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c1复合物亚基6(UACRH)、血小板糖蛋白Ib链(GP1BA)和纤维连接蛋白(FINC)的水平在AD人群中显著降低。基于此，完成了本专利技术。
[0030]本专利技术一方面提供一组用于预测老年人发生AD的风险的生物标志物，其特征在于，所述生物标注为包括抗增殖蛋白(PHB)、细胞色素b
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c1复合物亚基6(UQCRH)、血小板糖蛋白Ib链(GP1BA)和纤维连接蛋白(FINC)。
[0031]在优选情况下，抗增殖蛋白的水平、细胞色素b
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c1复合物亚基6的水平、血小板糖蛋白Ib链的水平和纤维连接蛋白的水平与老年人发生AD的风险呈负相关。
[0032]在本专利技术中，所述老年人的年龄≥66岁；优选地，所述老年人的年龄为66
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83岁，均值约72.8岁。
[0033]本专利技术第二方面提供上述生物标志物在制备用于预测老年人发生AD的风险的试剂盒中的应用。
[0034]本专利技术第三方面提供一种用于预测老年人发生AD的风险的试剂盒，所述试剂盒包括检测抗增殖蛋白水平的物质、检测细胞色素b
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c1复合物亚基6水平的物质、检测血小板糖蛋白Ib链水平的物质以及检测纤维连接蛋白水平的物质。
[0035]在优选情况下，所述试剂盒还包括说明书，所述说明书用于记载使用方法。
[0036]进一步优选地，所述说明书记载的使用方法包括以下步骤：
[0037]a：使用试剂盒测定来自受试者的生物样品中的抗增本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一组用于预测老年人发生AD的风险的生物标志物，其特征在于，所述生物标注为包括抗增殖蛋白、细胞色素b
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c1复合物亚基6、血小板糖蛋白Ib链和纤维连接蛋白。2.根据权利要求1所述的生物标志物，其特征在于，抗增殖蛋白的水平、细胞色素b
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c1复合物亚基6的水平、血小板糖蛋白Ib链的水平和纤维连接蛋白的水平与老年人发生AD的风险呈负相关。3.权利要求1所述的生物标志物在制备用于预测老年人发生AD的风险的试剂盒中的应用。4.一种用于预测老年人发生AD的风险的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括检测抗增殖蛋白水平的物质、检测细胞色素b
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c1复合物亚基6水平的物质、检测血小板糖蛋白Ib链水平的物质以及检测纤维连接蛋白水平的物质。5.根据权利要求4所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒还包括说明书，所述说明书用于记载使用方法。6.根据权利要求5所述的试剂盒，其特征在于，所述说明书记载的使用方法包括以下步骤：a：使用试剂盒测定来自受试者的生物样品中的抗增殖蛋白水平、细胞色素b
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c1复合物亚基6水平、血小板糖蛋白Ib链水平...

【专利技术属性】
技术研发人员：王建枝，余海涛，刘彦超，柯丹，
申请(专利权)人：华中科技大学，
类型：发明
国别省市：