木兰花碱在制备骨调节药物增效剂中的应用及包含木兰花碱的药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了木兰花碱在制备骨调节药物增效剂中的应用及包含木兰花碱的药物组合物，属于生物医药技术领域。本发明专利技术所述的木兰花碱可用于制备骨调节药物增效剂，也可用于制备具有促进成骨细胞分化和矿化作用的药物组合物。本发明专利技术所述的药物组合物，包括补骨脂素和当药苷中的一种或两种，与木兰花碱。本发明专利技术可广泛应用于医药领域，能够为骨质疏松的疾病治疗提供新的药物来源。供新的药物来源。供新的药物来源。

【技术实现步骤摘要】
木兰花碱在制备骨调节药物增效剂中的应用及包含木兰花碱的药物组合物


[0001]本专利技术属于生物医药
，特别涉及木兰花碱在制备骨调节药物增效剂中的应用及包含木兰花碱的药物组合物。

技术介绍

[0002]骨科疾病是以骨的病变为特征的常见疾病之一，常见骨科病有髌骨骨折、骨质疏松、尺神经损伤、先天性髋内翻、断指再植、趾间神经痛、距骨后外结节骨折、髌骨骨折、拇指再造、先天性胫骨缺等。
[0003]骨质疏松症是以骨量减少、骨的微细结构被破坏进而导致骨折为特征的一种系统性、全身性代谢疾病。目前的数据显示全球约有2亿人口患有骨质疏松，其发病率在常见病、多发病中位列第7位。骨质疏松发病的最终原因都与骨重建失调有关。骨重建是指骨在成熟后仍不断进行的更新与改造，依赖于骨骼代谢中骨吸收和骨形成的动态平衡。骨吸收是由破骨细胞介导的骨质分解代谢活动，骨形成是由成骨细胞介导的骨质合成代谢活动。骨重建是成熟骨组织骨转换的细胞与形态学基础，具有预防骨组织疲劳和微损伤的积累、保持其正常生物力学功能的作用。正常的情况下，骨骼维持在健康状态，然而一旦骨重建的动态平衡被打破，骨吸收超过了骨形成，就容易导致骨质疏松疾病的发生。因为骨质疏松症的根本病理过程在于骨吸收(破坏)增加而骨生成减少，故而抗骨质疏松药物根据作用方式的不同大体可分为抗骨吸收药物(一般通过抑制破骨细胞的数量与功能实现)和促骨形成药物(一般通过促进成骨细胞的数量与功能实现)。按照药物的生化结构与具体作用途径，可细分为以下几个类型：
[0004]1.选择性雌激素受体调节剂，可选择性地结合并激活或拈抗体内不同部位的雌激素受体。作为一种经典的选择性雌激素受体调节剂，雷洛昔芬可用于临床防治绝经后骨质疏松症的常见药物；
[0005]2.双磷酸盐类药物，可抑制骨吸收过程。一些临床实验已证明通过口服或静脉注射方式给予双磷酸盐类药物可有效降低骨质疏松性脆性骨折的发生率；
[0006]3.狄诺塞麦，第一个被批准用于治疗骨质疏松症的生物制剂。与双磷酸盐类药物不同，狄诺塞麦通过结合“核因子KB配体(RANKL)”继而激活相应受体产生下游效应并最终抑制破骨细胞的分化成熟；
[0007]4.中草药，在研究领域多采用单味中药或复方作为治疗手段。单味中药比较有代表性的药物有淫羊藿、熟地黄、当归、杜仲、补骨脂、山药以及骨碎补等；复方制剂中最有代表性的方剂如六味地黄丸、仙灵骨葆胶囊等。
[0008]此外，前期大量研究表明，中药及天然来源的黄酮、香豆素、木脂素等成分具有不同程度的雌激素样作用，它们被称作植物雌激素，日益受到人们的关注。然而，这些中药成分效力往往比雌激素低得多(比雌激素低100-1000倍)，难以通过口服方式达到药用效果。因此，选择能够口服且具有协同增效作用的中药组合物具有重要意义。

技术实现思路

[0009]本专利技术的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供木兰花碱在制备骨调节药物增效剂中的应用。
[0010]本专利技术的另一目的在于提供木兰花碱在制备具有促进成骨细胞分化和矿化作用的药物组合物中的应用。
[0011]本专利技术的再一目的在于一种包含木兰花碱的具有促进成骨细胞分化和矿化作用的药物组合物及其应用。
[0012]本专利技术的上述目的通过以下技术方案予以实现：
[0013]木兰花碱在制备骨调节药物增效剂中的应用。
[0014]所述的骨调节药物包括治疗和/或预防骨相关疾病的药物。
[0015]所述的治疗和/或预防骨相关疾病的药物包含补骨脂素和/或当药苷。
[0016]所述的骨相关疾病包括骨质疏松、骨折、骨关节炎中的至少一种；更优选为骨质疏松。
[0017]木兰花碱在制备具有促进成骨细胞分化和矿化作用的药物组合物中的应用。
[0018]一种具有促进成骨细胞分化和矿化作用的药物组合物，包括补骨脂素和当药苷中的一种或两种，与木兰花碱。
[0019]所述的木兰花碱的分子式为：C
20
H
24
ClNO4，分子结构式如下：
[0020][0021]补骨脂素的分子式为：C
11
H6O3，分子结构式如下：
[0022][0023]当药苷的分子式为：C
16
H
22
O9，分子结构式如下：
[0024][0025]所述的药物组合物包括木兰花碱、补骨脂素和当药苷时，木兰花碱、补骨脂素和当药苷的重量比为4～8:1～3:9～26。
[0026]所述的组合物包括木兰花碱、补骨脂素和当药苷时，给予小鼠胚胎成骨前体细胞MC3T3-E1细胞(以下表述为MC3T3-E1细胞)的有效浓度为10nM木兰花碱、10nM补骨脂素和10nM当药苷。
[0027]所述的药物组合物，还包括药学上可接受的辅料。
[0028]所述的药学上可接受的辅料优选为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂和润滑剂中的至少一种。
[0029]所述的赋形剂优选为乳糖。
[0030]所述的填充剂优选为淀粉。
[0031]所述的粘合剂优选为滑石粉、10％淀粉浆和10％聚维酮k30中的至少一种。
[0032]所述的湿润剂优选为硬脂酸镁。
[0033]所述的崩解剂优选为淀粉、交联羧甲基纤维素钠中的至少一种。
[0034]所述的表面活性剂优选为泊洛沙姆188。
[0035]所述的药物组合物在制备用于治疗和/或预防骨相关疾病药物中的应用。
[0036]所述的骨相关疾病优选包括骨质疏松、骨折、骨关节炎中的至少一种；更优选为骨质疏松。
[0037]由上述药物组合物制备的药物组合物制剂，所述的药物组合物制剂的剂型为片剂、颗粒剂、胶囊、丸剂、口服液和注射剂中的至少一种。
[0038]所述的药物组合物制剂通过常规方法即可制备得到。
[0039]本专利技术相对于现有技术具有如下的优点及效果：
[0040](1)本专利技术人首次发现，木兰花碱在10nM浓度下没有显著促进成骨细胞分化和矿化活性，其与低于活性浓度的10nM补骨脂素或10nM当药苷组合，与补骨脂素和当药苷成分单独作用相比，可以明显的促进MC3T3-E1细胞的分化和矿化，因此，木兰花碱能够有效的降低补骨脂素、当药苷促进成骨活性所需的最低有效浓度，在诱导成骨细胞活性中产生增效作用。
[0041](2)本专利技术人还发现，与活性浓度的补骨脂素(10μM)和当药苷(1μM)相比，10nM木兰花碱与远低于活性浓度的10nM补骨脂素和10nM当药苷的组合物MPS能明显的促进MC3T3-E1细胞的分化和矿化，因此可以保证补骨脂素在较低浓度下发挥骨调节药效而减轻其在高浓度引起的毒副作用如肝毒性。
[0042](3)本专利技术人还发现，木兰花碱能有效的降低补骨脂素、当药苷改善骨质疏松模型小鼠股骨和胫骨的骨密度和骨容积所需的药效浓度，且木兰花碱、当药苷和补骨脂素三者形成的组合物能够提高骨质本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.木兰花碱在制备骨调节药物增效剂中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的骨调节药物包括治疗和/或预防骨相关疾病的药物。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的治疗和/或预防骨相关疾病的药物包含补骨脂素和/或当药苷。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的骨相关疾病包括骨质疏松、骨折、骨关节炎中的至少一种；进一步为骨质疏松。5.木兰花碱在制备具有促进成骨细胞分化和矿化作用的药物组合物中的应用。6.一种具有促进成骨细胞分化和矿化作用的药物组合物，其特征在于，包括补骨脂素和当药苷中的一种或两种，与木兰花碱。7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述的木兰花碱的分子式为：C
20
H
24
ClNO4，分子结构式如下：补骨脂素的分子式为：C<...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴毅，唐曦阳，吴清昌，邱佐成，肖辉辉，黄文秀，姚新生，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：