抗猪应激性疾病的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种药物组合物，其包含至少一种缬草提取物、至少一种啤酒花提取物和至少一种胡椒提取物，该药物组合物按适当比例通过煎煮或浓缩制成，可抵抗各种应激反应，特别畜禽受各种刺激因素引起的应激反应。受各种刺激因素引起的应激反应。

Pharmaceutical composition for anti swine stress disease

【技术实现步骤摘要】
抗猪应激性疾病的药物组合物


[0001]本专利技术涉及畜禽用药物
，具体涉及畜禽用一种药物组合物的制备方法及应用。
[0002]专利技术背景
[0003]畜禽应激反应是指畜禽在受到各种强烈刺激(如运输过程的抓捕、驱赶、装运、惊吓等) 而产生的极度兴奋和狂躁不安等应激反应，时常发生在猪、鸡和鸭等畜禽的运输过程中，严重时可导致畜禽死亡，给畜禽养殖业带来重大损失。目前抗应激措施是给予药物如肌注氯丙嗪等镇静类药物可使应激状态猪保持正常状态，但国家农业部已明文禁止在所有食品动物中使用安眠酮、氯丙嗪等催眠和镇静类药物。
[0004]缬草为败酱科缬草属类植物，其包含有宽裂缬草、宽叶缬草、中国缬草、黑水缬草、窄裂缬草或蜘蛛香等变种。研究显示，缬草具有镇静安神的作用，其中枢神经系统效应可能是通过与大脑GABA、褪黑激素和/或腺苷系统的相互作用而产生的。缬草的镇静安神功效已大量用于人和动物的健康，如中国专利公开了一种方便于猪混饲的蜘蛛香散剂(肖丹等，2008 年：蜘蛛香在制备治疗异食癖的兽药中的用途，授权公告号：CN 101164554B)，作为催眠、镇静类违禁药物的替代品，有确切的治疗猪异食癖的作用。缬草与另一植物啤酒花的组合是一种传统药物组合物，对人的助睡眠作用效果显著。一项临床试验显示，缬草与啤酒花的组合在减少睡眠潜伏期方面明显优于安慰剂，但同时使用的单一缬草提取物与安慰剂比较没有明显优势(U Koetter,et al.2007；ARandomized,Double Blind,Placebo-Controlled,Prospective Clinical Study to Demonstrate Clinical Efficacy of a Fixed Valerian Hops Extract Combination in Patients Suffering FromNon-Organic Sleep Disorder.Phytother Res,21,847-851)。该临床试验结果证实了缬草与啤酒花的组合在应用于助睡眠作用的合理性和科学性，这种组合物是缬草与啤酒花的甲醇提取物组合，已在欧洲作为助睡眠保健药物使用多年。缬草与啤酒花的组合也广泛使用在传统中药处方中，如利用缬草、啤酒花与香蜂草的组合(张耀春，2009；一种镇静解痉的药物组合物，中国专利申请号：200910085571.9)，以及含有缬草与啤酒花的其它中药复方制剂(彭锡玲，2015：一种精神疾病患者用的护理型中药组合，申请号：201510791496.3；刘桂莲，2017：一种神经内科治疗失眠的中药，申请号：201710315566.7；杨文婷，2017年：一种治疗失眠的中药巴布剂配方及其制备方，申请号：201710173890.X)，这些大小复方制剂多用于镇静解痉和改善人的睡眠障碍等。
[0005]虽然缬草与啤酒花的组合可有效助睡眠，但由于它们吸收进入血液循环的速度较慢，因而功效作用不能快速发挥。本专利技术的目的正是克服缬草与啤酒花组合作为口服制剂吸收较慢，或口服生物利用度低的缺陷，提供了一种可以促进缬草与啤酒花的功效成分快速吸收入血的植物或成分，三者组合提高了药物组合物的口服生物利用度。

技术实现思路

[0006]胡椒属于胡椒科藤本植物，其成熟的果实因呈现黑红色，又称为黑胡椒。黑胡椒经
加工脱皮后为白胡椒，二者均有食药两用之功效。研究发现，胡椒中的有效成分胡椒碱可改变小肠刷状缘膜动力学和渗透特性，增加小肠吸收的表面积，从而促进小肠对多种物质包括药物和微量元素等的吸收(Usha et al.Enhanced Intestinal Uptake of Iron,Zinc and Calciumin Rats Fed Pungent Spice Principles
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Piperine,Capsaicin and Ginger(Zingiber Officinale).J Trace Elem Med Biol.2013；27,184-190)；(Khajuria et al.Piperine Modulates Permeability Characteristics of Intestine by Inducing Alterations in Membrane Dynamics:Influence on Brush Border Membrane Fluidity,Ultrastructure and Enzyme Kinetics.Phytomedicine ACTIONS.2002；9,224-31)；(Khajuria et al.Permeability Characteristics of Piperine on Oral Absorption
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An Active Alkaloid from Peppers and a Bioavailability Enhancer.Indian J Exp Biol.ACTIONS.1998；36,46-50)。这些研究提示并拓展了胡椒的药理学作用，为本专利技术筛选最适胡椒用量对促进缬草或蜘蛛香与啤酒花的小肠吸收提供了思路；此外，胡椒中的胡椒碱也被证实具有抗惊厥作用，其机制与GABA能神经系统有关。因此，本专利技术通过在固定蜘蛛香与啤酒花的使用量条件下，添加不同量的胡椒，以此筛选本专利技术的组合及其配方，具体实施的技术方案如下：
[0007](1)固定缬草与啤酒花的组合量，添加不同量的胡椒，其中缬草选自缬草素含量较高的蜘蛛香，胡椒选自干燥的黑胡椒；
[0008](2)在含不同量胡椒的各组合物中加水浸泡1小时；
[0009](3)浸泡1小时的各组合物按常规中药煎煮3次，每次30分钟；
[0010](4)合并收集各组合物的3次煎液，高温下浓缩10倍待用；
[0011]以2倍量的煎液按预先计算量灌胃大鼠，并于30分钟后采集各时间点的大鼠血液，分离萃取缬草素类指标成分，采用高效液相色谱法(HPLC)分析定量。
[0012]以下将通过实施例来进一步阐述本专利技术。
[0013]实施例1
[0014]将待煎煮的药材分为4组，每组药材中蜘蛛香和啤酒花的组合量为固定量，其包含60g 蜘蛛香和13g啤酒花；除对照组无黑胡椒添加外，各组分别添加黑胡椒或黑胡椒碎粒0.05g、 0.1g和0.5g(以下简称为本专利技术1、2、3)，加水至药罐内，浸泡1小时后煎煮3次，每次 30分钟。合并煎液并浓缩10倍待用。
[0015]实施例2
[0016]Caco-2细胞模型是一种公认的体外模拟人的小肠上皮细胞模型,药物在Caco-2细胞的渗透性与药物在人体小肠粘膜上层细胞吸收具有良好的相关性，常用于研究受试药物在人的肠细胞中的吸收和转运等。为了研究不同剂量的胡椒对提高本专利技术的吸收和生物利用度的功效，将Caco-2细胞以2
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗应激性反应的药物组合物，其包含至少一种缬草提取物、至少一种啤酒花提取物和至少一种胡椒提取物。2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述缬草选自宽裂缬草、宽叶缬草、中国缬草、黑水缬草、窄裂缬草或蜘蛛香的根茎部分。3.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述啤酒花选自干燥的啤酒花球果部分。4.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述胡椒为干燥的黑胡椒。5.如权利要求1-4的药物组合物的制备方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：代燕平，
申请(专利权)人：成都彤琦恩生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：