IGFL4基因作为标志物在胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌中诊断及治疗的应用制造技术

本发明专利技术涉及分子生物学和肿瘤标志物医学技术领域，尤其涉及IGFL4基因作为标志物在胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌中诊断及治疗的应用。IGFL4基因可作为胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌诊断生物标志物或者制备用于癌症诊断产品的应用。IGFL4基因在胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌肿瘤中呈特异性高表达现象，而在正常组织中没有这种特异性高表达现象；通过检测受试者体内的IGFL4基因表达，可以快速、准确及清楚的确定胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌的发生。IGFL4基因作为胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌的诊断标志，为临床治疗胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌提供了新的靶点，可应用于抗肿瘤的药物的制备。可应用于抗肿瘤的药物的制备。可应用于抗肿瘤的药物的制备。

【技术实现步骤摘要】
IGFL4基因作为标志物在胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌中诊断及治疗的应用


[0001]本专利技术涉及分子生物学和肿瘤标志物医学
，尤其涉及IGFL4基因作为标志物在胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌中诊断及治疗的应用。

技术介绍

[0002]胃癌（gastric carcinoma）是指原发于胃的上皮源性恶性肿瘤。在我国胃癌发病率仅次于肺癌居第二位，死亡率排第三位。全球每年新发胃癌病例约 120 万，中国约占其中的 40%。我国早期胃癌占比很低，仅约 20%，大多数发现时已是进展期，总体 5 年生存率不足 50%。近年来随着胃镜检查的普及，早期胃癌比例逐年增高。
[0003]结直肠癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，近年来，中国的结直肠癌发病率呈明显上升趋势。结直肠癌由于发现晚，复发率高，导致患者死亡率也较高， 其５年生存率高度依赖于确诊时的肿瘤分期。结直肠癌的早期发现对于患者提高临床疗效及延长生存期至关重要。同时，淋巴结转移亦是影响患者预后和生存的重要因素，结直肠癌术前淋巴结状态的精准预测则是制定合理治疗方案的关键。然而，目前临床应用的影像学、实验室检查、肠镜等传统检测方法通常具有敏感性和特异性低，或花费高、有创、给患者带来不适等缺点。因此，临床亟需发展敏感、特异、经济、无创的方法，以方便结直肠癌的筛查，提高疾病诊断效率和术前淋巴结转移预测效能。此外，作为预测结直肠癌患者生存期最常用方法的ＴＮＭ分期系统也存在不足，即便是同一分期的病人也存在高度复杂的异质性，其对于临床预后提供的信息非常有限。挖掘新型标志物，用于建立优于TOM分期系统的结直肠癌预后评估方法，将有助于为患者制定合理的个体化治疗方案，因而具有重要临床价值。
[0004]子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤，发生率有逐年上升趋势。由于该病通常早期即表现为阴道异常流血，容易得到及时的诊断，经过全子宫双附件切除＋淋巴结切除的标准治疗后，再加上必要时的术后辅助放疗或化疗，多预后良好。但是，尽管手术、放化疗手段在不断提高，但复发性或晚期子宫内膜癌患者的预后仍较差，治疗上也面临更少的选择，中位生存期仅 7～10个月，新的治疗方式亟待发掘。对于标准治疗后出现进展的恶性肿瘤，目前，有希望的治疗方法是靶向治疗，针对已经明确的致癌位点发挥作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织，从而在发挥抗肿瘤活性的同时，减少对正常细胞的毒副反应。随着对肿瘤发生机制的深入研究，针对癌细胞生存分子通路治疗靶点的药物陆续得以研制，涉及血管生成、DNA 修复和凋亡等诸多方面。对肿瘤基因通路的分子靶向药物，也可能在子宫内膜癌的治疗中具有用武之地。
[0005]卵巢癌（OC）是女性生殖系统中相对常见的恶性肿瘤，并且具有最高的妇科恶性疾病死亡率。已知有许多类型的OC，其中上皮性卵巢癌（EOC）是最常见的。EOC在早期阶段没有明显症状，大多数患者在初步诊断时处于晚期，治疗效果差，5年生存率极低。临床上若能早期发现并诊断OC，并且及时合理地行根治性手术或靶向分子药物治疗等综合治疗手段，能够极大地提高OC患者的生存率、生存质量和延长生存时间。因此，深入研究OC的相关分子及
信号传导通路机制具有十分重要的临床意义。
[0006]虽然不同组织来源的肿瘤有其特异性，但同为腺癌，它们在生物学行为及发生机制中也有一定共性。在胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌中寻找发挥作用的基因及蛋白，对寻求此类疾病的共同诊断及治疗靶点具有重要作用。
[0007]IGFL基因编码大约100个氨基酸的蛋白质，该蛋白质在固定位置包含11个保守的半胱氨酸残基，包括两个CC基序。在人类中，该家族由四个基因和两个假基因组成，分别称为IGFL1至IGFL4和IGFL1P1和IGFL1P2。人类IGFL基因以35 kb的间隔聚集在19号染色体上，结构上的考虑和序列比较表明，IGFL蛋白与生长因子的IGF4超家族密切相关。IGFL 4mRNA在组织中很少表达，但表现出特定的表达模式。此外，专利技术人发现IGFL4基因在胃癌、肠癌、卵巢癌、肺癌和内膜癌中呈现异常高表达，其可能在这些恶性肿瘤发生发展中具有关键作用。但其在肿瘤中的作用仍未清楚，且无相关文献报道该基因的作用，寻找到有效的早期发病的生物标志物，以及相关的分子机制对指导胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌临床诊治、治疗及预后有重要意义。总体而言，运用分子生物学方法研究鉴定有效的分子标志物，是辅助现有临床诊断、指导临床干预和癌前预警的关键手段，进一步研究IGFL基因在恶性肿瘤特别是在胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌发生发展中的作用，对于胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌的早期诊断、治疗以及预后都具有非常重要的帮助。

技术实现思路

[0008]鉴于现有技术存在的缺陷，为寻找胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌的诊断分子标志物及治疗靶点，本专利技术的目的是提供IGFL4基因作为标志物在胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌中诊断及治疗的应用，本专利技术公开的一种新的胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌诊断标志物，能够明确清楚地表征胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌的发生发展，该标志物在人临床胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌组织中相比对应正常组织呈现特异性高表达现象。IGFL4基因作为胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌的诊断标志，为胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌治疗的提供分子靶点，可应用于抗肿瘤的药物的制备。
[0009]为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案。
[0010]一种癌症标志物，所述癌症标志物为IGFL4基因。
[0011]进一步地，所述癌症包括胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢中的任意一种。
[0012]IGFL4基因作为癌症诊断标志物或者制备用于癌症诊断产品的应用。
[0013]进一步地，IGFL4基因作为癌症诊断标志物或者制备用于癌症诊断产品的应用，所述癌症包括胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢中的任意一种。
[0014]进一步地，所述的癌症诊断产品选自制剂、芯片或试剂盒。
[0015]进一步地，所述的癌症诊断产品包括用来扩增特异性识别IGFL4基因核酸序列的引物对。
[0016]具体地，引物对包括上游引物和下游引物，上游引物的核苷酸序列如SEQID No.1所示；下游引物的核苷酸序列如SEQ IDNo.2所示。
[0017]一种抗癌药物，其有效成分为IGFL4基因抑制剂，所述抑制剂为shRNA、siRNA、dsRNA、miRNA、cDNA、反义RNA/DNA、低分子化合物、肽、抗体等的一种或多种。
[0018]进一步地，所述的IGFL4基因抑制剂为siRNA，其序列如下5
′-
GUGUCAUCCUAGACUUGAA-3
′
。
[0019]IGFL4基因在制备治疗胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌药物的应用。
[0020]与现有技术比，本专利技术的有益效果如下。
[0021]本专利技术首次发现IGFL4基因可作为胃癌、结直肠本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种癌症标志物，所述癌症标志物为IGFL4基因。2.如权利要求1所述的癌症标志物，其特征在于，所述的癌症包括胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢中的任意一种。3. IGFL4基因作为癌症诊断标志物或者制备用于癌症诊断产品的应用。4.如权利要求3所述的IGFL4基因作为癌症诊断标志物或者制备用于癌症诊断产品的应用，其特征在于，所述的癌症包括胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢中的任意一种。5.如权利要求3所述的IGFL4基因作为癌症诊断标志物或者制备用于癌症诊断产品的应用，其特征在于，所述的癌症诊断产品选自制剂、芯片或试剂盒。6.如权利要求3所述的IGFL4基因作为癌症诊断标志物或者制备用于癌症诊断产品的应用，所述的癌症诊断产品包括用来扩增特异性识别IGFL4基因核酸序列的引物对。7.如权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵杨，陈说，关雪，江汝琪，
申请(专利权)人：广州医科大学附属第三医院广州重症孕产妇救治中心，广州柔济医院，
类型：发明
国别省市：