【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物工程及材料，尤其涉及一种镁基双膦酸盐mofs缓释体系及其制备方法与应用。
技术介绍
1、随着组织工程技术、材料科学和细胞生物学的蓬勃发展，医疗领域里，生物材料的应用越来越广泛。双膦酸盐(bps)是一种流行的抗骨吸收药物，被广泛用于治疗骨质疏松症和降低骨质疏松性骨折的风险。bps在应用过程中，能够与磷灰石相结合，选择性聚积在细胞周围，有过量骨质溶解时局部释放，同时有抑制破骨细胞形成、分化成熟和活性，促进其凋亡，调制成骨细胞和破骨细胞间信号传递的作用，还具有抑制异位钙化，抑制骨吸收等作用。然而，目前已发现长期使用bps会导致一种新型骨折，称为非典型性股骨骨折(affs)。affs的风险随着bps治疗时间的增加而增加。与同龄人相比，服用bps四年的受试者患affs的可能性是同龄人的100倍以上，而服用超过10年的患者的年龄调整发病率高达每年107.5/100,000人。香港中文大学医学院秦岭教授团队通过单细胞rna测序揭示了bps相关的骨松骨折延迟愈合的机制，长期bps的治疗可以促进祖细胞转变为特定的成纤维细胞簇，这些成纤维细胞簇积极沉积致密的细胞外基质(ecm)，在骨组织愈合周围形成一层纤维结缔组织，阻碍了骨折骨痂桥接。
2、髓内钉(imn)手术固定是治疗affs的主要治疗方法，但不幸的是，超过20-30％的病例出现延迟骨折愈合或不愈合，这是未使用bps治疗发生股骨干骨折的2-3倍，并且表现为延迟骨折愈合或不愈合，大多数患者需要二次手术。显然，迫切需要新的治疗方法来加速affs的愈合。
3、
技术实现思路
1、为解决上述技术问题，本专利技术提出了一种镁基双膦酸盐mofs缓释体系及其制备方法与应用。
2、为实现上述目的，本专利技术提供了以下技术方案：
3、一种镁基双膦酸盐mofs缓释体系的制备方法，包括以下步骤：
4、将六水合氯化镁溶液滴加至双磷酸盐药物溶液中，调节ph后进行水热反应，反应结束后过滤，将所得沉淀洗涤，得到所述镁基双膦酸盐mofs缓释体系。
5、有益效果：本专利技术制备的镁基双膦酸盐药物mofs缓释体系，将双膦酸盐作为有机药物配体与金属镁离子通过水热法反应得到ph依赖的高载药量缓释系统。其中，bps能抑制破骨细胞形成、分化成熟和活性，促进其凋亡。镁离子通过刺激cgrp-ramp1通路，促进降钙素相关神经肽表达，进而抑制骨纤维化，金属与配体达到协同治疗骨质疏松，进而改善因bps长期服用而导致的骨纤维化副作用。
6、优选的，所述双膦酸盐类药物包括依替膦酸盐、帕米膦酸盐、阿仑膦酸盐、唑来膦酸盐和利塞膦酸盐中的一种或任意几种。
7、有益效果：上述依替膦酸盐、帕米膦酸盐、阿仑膦酸盐、唑来膦酸盐和利塞膦酸盐是常见的治疗骨质疏松双膦酸盐药物，对于骨质疏松具有良好的治疗效果。
8、优选的，所述六水合氯化镁溶液与双磷酸盐类药物溶液的体积比为1：1。
9、优选的，所述六水合氯化镁溶液浓度为10～100mmol/l。
10、优选的，所述双磷酸盐类药物溶液浓度为10～100mmol/l。
11、优选的，所述调节ph值为调节至ph＝7～8.5。
12、优选的，所述水热反应温度为25-200℃，反应时间为6-72h。
13、一种镁基双膦酸盐mofs缓释体系的制备方法制备得到的镁基双膦酸盐mofs缓释体系。
14、一种镁基双膦酸盐mofs缓释体系在治疗骨质疏松的药物的制备中的应用。
15、一种镁基双膦酸盐mofs缓释体系在预防和治疗非典型股骨骨折的药物的制备中的应用。
16、本专利技术提供了一种镁基双膦酸盐mofs缓释体系及其制备方法与应用，本专利技术将镁离子与双磷酸盐类药物结合，得到药物配体缓释系统。制备的镁基配位聚合物缓释系统，对比其余给药系统，该药物缓释系统具有易于制备、超高载药量、超长释放时间、ph依赖性控释、“微调”释放速率、避免药物浪费、改善治疗效果和控制不良副作用等理想特征。
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1.一种镁基双膦酸盐MOFs缓释体系的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种镁基双膦酸盐MOFs缓释体系的制备方法，其特征在于，所述双膦酸盐类药物包括依替膦酸盐、帕米膦酸盐、阿仑膦酸盐、唑来膦酸盐和利塞膦酸盐中的一种或任意几种。
3.根据权利要求1所述的一种镁基双膦酸盐MOFs缓释体系的制备方法，其特征在于，所述六水合氯化镁溶液与双磷酸盐类药物溶液的体积比为1：1。
4.根据权利要求1所述的一种镁基双膦酸盐MOFs缓释体系的制备方法，其特征在于，所述六水合氯化镁溶液浓度为10～100mmol/L。
5.根据权利要求1所述的一种镁基双膦酸盐MOFs缓释体系的制备方法，其特征在于，所述双磷酸盐类药物溶液浓度为10～100mmol/L。
6.根据权利要求1所述的一种镁基双膦酸盐MOFs缓释体系的制备方法，其特征在于，所述调节pH值为调节至pH＝7～8.5。
7.根据权利要求1所述的一种镁基双膦酸盐MOFs缓释体系的制备方法，其特征在于，所述水热反应温度为25-200℃，反应时间为6-72
8.如权利要求1-7任一项所述的一种镁基双膦酸盐MOFs缓释体系的制备方法制备得到的镁基双膦酸盐MOFs缓释体系。
9.如权利要求8所述的一种镁基双膦酸盐MOFs缓释体系在治疗骨质疏松的药物的制备中的应用。
10.如权利要求9所述的一种镁基双膦酸盐MOFs缓释体系在预防和治疗非典型股骨骨折的药物的制备中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种镁基双膦酸盐mofs缓释体系的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种镁基双膦酸盐mofs缓释体系的制备方法，其特征在于，所述双膦酸盐类药物包括依替膦酸盐、帕米膦酸盐、阿仑膦酸盐、唑来膦酸盐和利塞膦酸盐中的一种或任意几种。
3.根据权利要求1所述的一种镁基双膦酸盐mofs缓释体系的制备方法，其特征在于，所述六水合氯化镁溶液与双磷酸盐类药物溶液的体积比为1：1。
4.根据权利要求1所述的一种镁基双膦酸盐mofs缓释体系的制备方法，其特征在于，所述六水合氯化镁溶液浓度为10～100mmol/l。
5.根据权利要求1所述的一种镁基双膦酸盐mofs缓释体系的制备方法，其特征在于，所述双磷酸盐类...
【专利技术属性】
技术研发人员：肖天华，周蕾，郭元，巩尊磊，王簕，吴增辉，
申请(专利权)人：广州医科大学附属第三医院广州重症孕产妇救治中心，广州柔济医院，
类型：发明
国别省市：
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