KLC3基因作为标志物在肺癌、胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌中诊断及治疗的应用制造技术

本发明专利技术涉及分子生物学和肿瘤标志物医学技术领域，尤其涉及KLC3基因作为标志物在肺癌、胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌中诊断及治疗的应用。KLC3基因可作为肺癌、胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌诊断生物标志物或者制备用于癌症诊断产品的应用。KLC3基因在肺癌、胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌肿瘤中呈特异性高表达现象，而在正常组织中没有这种特异性高表达现象；通过检测受试者体内的KLC3基因表达，可以快速、准确及清楚的确定肺癌、胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌的发生。KLC3基因作为肺癌、胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌的诊断标志，为临床治疗肺癌、胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌提供了新的靶点，可应用于抗肿瘤的药物的制备。用于抗肿瘤的药物的制备。用于抗肿瘤的药物的制备。

Application of klc3 gene as a marker in the diagnosis and treatment of lung cancer, gastric cancer, colorectal cancer, endometrial cancer and ovarian cancer

【技术实现步骤摘要】
KLC3基因作为标志物在肺癌、胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌中诊断及治疗的应用


[0001]本专利技术涉及分子生物学和肿瘤标志物医学
，尤其涉及KLC3基因作为标志物在肺癌、胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌中诊断及治疗的应用。

技术介绍

[0002]肺癌（lung cancer，LC）是世界范围内最常见的恶性肿瘤。从病理和治疗角度，肺癌大致可以分为非小细胞肺癌（non small celllung cancer， NSCLC） 和 小 细 胞 肺 癌（small celllung cancer， SCLC）两大类，其中非小细胞肺癌约占80% ～ 85%，其余为小细胞肺癌。由于小细胞肺癌独特的生物学行为，治疗上除了少数早期病例外，主要采用化疗和放疗结合的综合治疗。如果没有特别说明，肺癌指代非小细胞肺癌。肺癌是我国30年来发生率增长最快的恶性肿瘤。 20世纪70年代中期开展的我国第一次死因回顾调查资料表明，当时我国肺癌死亡率为5.47/10万，在癌症死因中，排在胃癌、食管癌、肝癌和宫颈癌之后，居第5位，占全部癌死亡的7.43%。我国第二次死因抽样调查结果显示， 20世纪90年代肺癌死亡率已居癌症死因第3位，仅次于胃癌和食管癌。在21世纪开展的第三次死因回顾调查则显示肺癌已居癌症死亡原因首位。根据全国肿瘤登记中心的最新统计数据提示 ：我国2011年新增肺癌病例约65万例，有52万例死于肺癌，两者均排名恶性肿瘤的第一位。作为对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤， 肺癌已经成为我国乃至全球健康领域的研究重点。
>[0003]胃癌（gastric carcinoma）是指原发于胃的上皮源性恶性肿瘤。在我国胃癌发病率仅次于肺癌居第二位，死亡率排第三位。全球每年新发胃癌病例约 120 万，中国约占其中的 40%。我国早期胃癌占比很低，仅约 20%，大多数发现时已是进展期，总体 5 年生存率不足 50%。近年来随着胃镜检查的普及，早期胃癌比例逐年增高。
[0004]结直肠癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，近年来，中国的结直肠癌发病率呈明显上升趋势。结直肠癌由于发现晚，复发率高，导致患者死亡率也较高， 其５年生存率高度依赖于确诊时的肿瘤分期。结直肠癌的早期发现对于患者提高临床疗效及延长生存期至关重要。同时，淋巴结转移亦是影响患者预后和生存的重要因素，结直肠癌术前淋巴结状态的精准预测则是制定合理治疗方案的关键。然而，目前临床应用的影像学、实验室检查、肠镜等传统检测方法通常具有敏感性和特异性低，或花费高、有创、给患者带来不适等缺点。因此，临床亟需发展敏感、特异、经济、无创的方法，以方便结直肠癌的筛查，提高疾病诊断效率和术前淋巴结转移预测效能。此外，作为预测结直肠癌患者生存期最常用方法的ＴＮＭ分期系统也存在不足，即便是同一分期的病人也存在高度复杂的异质性，其对于临床预后提供的信息非常有限。挖掘新型标志物，用于建立优于TOM分期系统的结直肠癌预后评估方法，将有助于为患者制定合理的个体化治疗方案，因而具有重要临床价值。
[0005]子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤，发生率有逐年上升趋势。由于该病通常早期即表现为阴道异常流血，容易得到及时的诊断，经过全子宫双附件切除＋淋巴结切除的标准治疗后，再加上必要时的术后辅助放疗或化疗，多预后良好。但是，尽管手术、放化疗手段
在不断提高，但复发性或晚期子宫内膜癌患者的预后仍较差，治疗上也面临更少的选择，中位生存期仅 7～10个月，新的治疗方式亟待发掘。对于标准治疗后出现进展的恶性肿瘤，目前，有希望的治疗方法是靶向治疗，针对已经明确的致癌位点发挥作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织，从而在发挥抗肿瘤活性的同时，减少对正常细胞的毒副反应。随着对肿瘤发生机制的深入研究，针对癌细胞生存分子通路治疗靶点的药物陆续得以研制，涉及血管生成、DNA 修复和凋亡等诸多方面。对肿瘤基因通路的分子靶向药物，也可能在子宫内膜癌的治疗中具有用武之地。
[0006]卵巢癌（OC）是女性生殖系统中相对常见的恶性肿瘤，并且具有最高的妇科恶性疾病死亡率。已知有许多类型的OC，其中上皮性卵巢癌（EOC）是最常见的。EOC在早期阶段没有明显症状，大多数患者在初步诊断时处于晚期，治疗效果差，5年生存率极低。临床上若能早期发现并诊断OC，并且及时合理地行根治性手术或靶向分子药物治疗等综合治疗手段，能够极大地提高OC患者的生存率、生存质量和延长生存时间。因此，深入研究OC的相关分子及信号传导通路机制具有十分重要的临床意义。
[0007]虽然不同组织来源的肿瘤有其特异性，但同为腺癌，它们在生物学行为及发生机制中也有一定共性。专利技术人在肺癌、胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌中寻找发挥作用的基因及蛋白，对寻求此类疾病的共同诊断及治疗靶点具有重要作用。
[0008]KLC3基因参与编码驱动蛋白轻链基因家族的成员。驱动蛋白是涉及沿微管的货物运输的分子马达，由两个驱动蛋白重链（KHC）和两个驱动蛋白轻链（KLC）分子组成。目前普遍认为KLC通常参与绑定货物和调节驱动蛋白的活性。已有研究表明KLC3基因在成骨细胞瘤(Maire G，Neoplasia .2009) ，乳腺癌(Fang HB，PLoSOne .2013)和前列腺癌(Su Y ，Cancer Res .2010)中都异常高表达，然而其在其他恶性肿瘤中的表达情况以及其对恶性肿瘤的生物学进展的影响尚未被报道。专利技术人发现KLC3基因在多种恶性肿瘤（包括肺癌、胃癌、肠癌、卵巢癌和内膜癌）中呈现异常高表达，其可能在恶性肿瘤发生发展中具有关键作用。但其在肿瘤中的作用仍未清楚，且无相关文献报道该基因的作用，寻找到有效的早期发病的生物标志物，以及相关的分子机制对指导肺癌、胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌临床诊治、治疗及预后有重要意义。总体而言，运用分子生物学方法研究鉴定有效的分子标志物，是辅助现有临床诊断、指导临床干预和癌前预警的关键手段，进一步研究KLC3基因在恶性肿瘤特别是在肺癌、胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌发生发展中的作用，对于肺癌、胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌的早期诊断、治疗以及预后都具有非常重要的帮助。

技术实现思路

[0009]鉴于现有技术存在的缺陷，为寻找肺癌、胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌的诊断分子标志物及治疗靶点，本专利技术的目的是提供KLC3基因作为标志物在肺癌、胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌中诊断及治疗的应用，本专利技术公开的一种新的肺癌、胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌诊断标志物，能够明确清楚地表征肺癌、胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌的发生发展，该标志物在人临床肺癌、胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌组织中相比对应正常组织呈现特异性高表达现象。KLC3基因作为肺癌、胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌的诊断标志，为肺癌、胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌治疗的提供
分子靶点，可应用于抗肿瘤的药物的制备。
[0010]为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案。
[0011]一种癌症标志物，所述癌症本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种癌症标志物，所述癌症标志物为KLC3基因。2.如权利要求1所述的癌症标志物，其特征在于，所述的癌症包括肺癌、胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢中的任意一种。3. KLC3基因作为癌症诊断标志物或者制备用于癌症诊断产品的应用。4.如权利要求3所述的KLC3基因作为癌症诊断标志物或者制备用于癌症诊断产品的应用，其特征在于，所述的癌症包括肺癌、胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢中的任意一种。5.如权利要求3所述的KLC3基因作为癌症诊断标志物或者制备用于癌症诊断产品的应用，其特征在于，所述的癌症诊断产品选自制剂、芯片或试剂盒。6.如权利要求3所述的KLC3基因作为癌症诊断标志物或者制备用于癌症诊断产品的应用，所述的癌症诊断产品包括用来扩增特异性识别IGFL4基因核酸序列的引物对。7.如权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵杨，张松，沈帆，苏桂锋，
申请(专利权)人：广州医科大学附属第三医院广州重症孕产妇救治中心，广州柔济医院，
类型：发明
国别省市：