一种靛玉红衍生的降解剂及其制备与应用制造技术

本发明专利技术属于药物化学技术领域，具体涉及一种靛玉红衍生的降解剂及其制备与应用，本发明专利技术制备的靛玉红衍生的降解剂能够靶向降解HDAC6，因此，实现了制备HDAC6降解剂或抗炎药物中的应用，该靛玉红衍生的降解剂具有低毒性和优异的抗炎活性，保证了产品的质量和安全性。

【技术实现步骤摘要】
一种靛玉红衍生的降解剂及其制备与应用
本专利技术属于药物化学
，具体涉及一种靛玉红衍生的降解剂及其制备与应用。
技术介绍
组蛋白去乙酰酶6(HDAC6)属于一种IIb型组蛋白去乙酰酶(HDAC)，具有锌依赖的去乙酰酶活性，主要在细胞质中发挥功能。由于具备两个催化结构域(CD1和CD2)和一个泛素结合锌指结构域(BUZ)的独特结构，HDAC6作为一种重要的调节因子，在多种生物学功能中发挥着重要作用，并与癌症、神经退行性疾病、自身免疫性疾病、炎症性疾病等多种人类疾病密切相关。研究表明，HDAC6可通过去乙酰化酶活性对α-tubulin,Hsp90,cortactin,peroxiredoxin,HSF-1,Ku70等许多底物进行调控。另一方面，HDAC6的BUZ既可以直接与DNA结合参与基因转录调控，也可以在先天性免疫应答中，直接与许多底物蛋白发生不依赖于去乙酰化酶活性的相互作用。最近，HDAC6被证明是NLRP3炎性小体组装和激活的关键蛋白，提示HDAC6与dynein的相互作用是炎症相关疾病的潜在治疗靶点。目前，专利公开号CN101397本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种靛玉红衍生的降解剂，其特征在于，所述靛玉红衍生的降解剂的结构通式为：/n

【技术特征摘要】
1.一种靛玉红衍生的降解剂，其特征在于，所述靛玉红衍生的降解剂的结构通式为：



其中，1≤n≤10。


2.如权利要求1所述一种靛玉红衍生的降解剂，其特征在于，所述R为以下两种结构中任一种：
1)
2)
其中，R基团4位或5位与降解剂结构通式中的仲胺基团(-NH-)连接。


3.一种靛玉红衍生的降解剂，其特征在于，所述靛玉红衍生的降解剂的结构通式为：



其中，1≤n≤10。


4.如权利要求1-3任一项所述一种靛玉红衍生的降解剂的制备方法，其特征在于，所述合成路线如下：





5.如权利要求4所述一种靛玉红衍生的降解剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤a：将靛玉红和盐酸羟胺加入烧瓶中，加入吡啶溶解，加热回流4h，用2N盐酸洗涤，过滤，得到产物1；
步骤b：将靛玉红-3’-肟加入烧瓶中，用乙醇溶解，加入溴代丁酸甲酯，加入四甲基胍，加热回流2h，用水和1N盐酸稀释，过滤取滤渣，用水洗涤滤渣，干燥得到产物2；
步骤c：将步骤b的产物2与溴丙炔、碳酸铯、碘化钾用N,N-二甲基甲酰胺溶解，室温搅拌，反应0.5-1h，反应完成后加2-3倍水淬灭反应，用二氯甲烷萃取，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩后硅胶柱层析分离纯化，得产物3；
步骤d：0℃下将盐酸羟胺用甲醇溶解，另取氢氧化钾用甲醇溶解后，在0℃下向盐酸羟胺中滴加KOH，并搅拌1h；之后过滤取滤液，往滤液中加入产物3，室温搅拌1...

【专利技术属性】
技术研发人员：何彬，曹灼贤，赵永龙，李燕，刘亭，李勇军，
申请(专利权)人：贵州医科大学，
类型：发明
国别省市：贵州;52