一种匹多莫德口服溶液有关物质分析方法技术

本发明专利技术公开了一种匹多莫德口服溶液有关物质分析方法，采用高效液相色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱填料，采用紫外检测器，选用适当的有机溶剂和缓冲溶液为流动相，梯度洗脱，有效完成匹多莫德及其相关杂质的分离。本发明专利技术专属性强、重复性好，准确度高，能保证匹多莫德有关物质的可控性。

【技术实现步骤摘要】
一种匹多莫德口服溶液有关物质分析方法
本专利技术涉及药物有关物质测定
，尤其涉及是一种匹多莫德口服溶液有关物质分析方法。
技术介绍
有关物质与药品质量、安全性及疗效密切相关，有关物质的存在可能会降低药物的疗效，甚至引起毒副作用，因此，必须通过适当的检测分析方法控制药物中有关物质的种类和含量，确保药品质量。匹多莫德是一种常用的免疫促进剂，化学名称：(R)-3-[(s)-(5-氧代-2吡咯烷基-)羰基]-四氢噻唑-4-羧酸。各国药典对匹多莫德口服溶液有关物质检测方法均未有收载，经过查询获得匹多莫德原料注册标准(YBH08282006)，对检测方法进行重现，由于色谱条件中有机相(甲醇)比例较低；因此检测能力不高，对杂质的控制不够严格。为了保证患者用药的安全性，亟待开发一种对在杂质检测控制更加严格的匹多莫德口服溶液有关物质分析方法，以保证患者用药的安全性。
技术实现思路
针对现有技术存在的问题，本专利技术提出的一种匹多莫德口服溶液有关物质分析方法。本专利技术保护一种匹多莫德口服溶液有关物质分析方法，所述的有关物质为以下7种：杂质A、杂质B、杂质C、杂质E、杂质X、杂质Y和左旋焦谷氨酸。采用高效液相色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱填料，采用紫外检测器，选用适当的有机溶剂和缓冲溶液为流动相，梯度洗脱，有效完成匹多莫德及其相关杂质的分离。其中，杂质A、杂质B、杂质C、杂质E、杂质X、杂质Y和左旋焦谷氨酸。化学式分别如下：优选地，所述有机溶剂为乙腈-异丙醇(6:1)，所述缓冲溶液为磷酸二氢钠水溶液，且磷酸二氢钠浓度为0.01M～0.02M，并用磷酸调节pH值至2.0～4.0。优选地，该方法中梯度洗脱程序为：0～10min，乙腈-异丙醇(6:1)比例为由2％变为5％；10～20min，乙腈-异丙醇(6:1)比例从5％变为15％；20～40min，乙腈-异丙醇(6:1)比例为15％；40～40.1min，乙腈-异丙醇(6:1)比例为从15％变为2％；40.1～50min，乙腈-异丙醇(6:1)比例为2％。进一步地，检测条件：检测波长为205nm～215nm；流速为0.9～1.1ml/min；进样量为10～50μl；缓冲溶液中磷酸二氢钠浓度为0.01M～0.02M，pH值为2.0～4.0。优选地，检测波长为210nm；流速为1.0ml/min；进样量为20μl；缓冲溶液中磷酸二氢钠水溶液浓度为0.01M，pH值为2.5。进一步地，样品配置方法为：精密量取匹多莫德口服溶液适量，用pH6.8磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾1.3g，磷酸氢二钠(无水物)1.55g，用水溶解并稀释至1000ml，用磷酸调节pH至6.80)稀释，配制成含匹多莫德浓度为0.50～0.70mg/ml的溶液。优选地，含匹多莫德溶液的浓度为0.57mg/ml。本专利技术的有益效果：1、本申请专属性强、重复性好，准确度高，能保证匹多莫德有关物质的可控性；2、相比较匹多莫德原料注册标准(YBH08282006)中记载的检测方法，本方法对杂质的控制更加严格，更能保证患者用药的安全性。附图说明图1为实施例1中匹多莫德有关物质定位试验对比色谱图。色谱图中：曲线从上至下依次为：溶剂、空白辅料、杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质X、杂质Y、左旋焦谷氨酸、匹多莫德。具体实施方式下面结合附图和具体实施方式对本专利技术作进一步详细的说明。本专利技术的实施例是为了示例和描述起见而给出的，而并不是无遗漏的或者将本专利技术限于所公开的形式。很多修改和变化对于本领域的普通技术人员而言是显而易见的。选择和描述实施例是为了更好说明本专利技术的原理和实际应用，并且使本领域的普通技术人员能够理解本专利技术从而设计适于特定用途的带有各种修改的各种实施例。实施例1：本实施例以含匹多莫德的溶液为例，使用色谱方法的方法学验证。1.有关物质定位试验配制匹多莫德样品溶液、各有关物质对照溶液、匹多莫德与各有关物质的混合溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。结果参见表1，图谱参见图1。表1匹多莫德与各杂质分离参数结果杂质名称单独进样保留时间混合进样保留时间相对保留时间与前峰分离度左旋焦谷氨酸6.4355.8050.40/杂质A13.71912.9480.8917.844匹多莫德14.66014.5171.003.802杂质C16.39616.2461.123.538杂质E16.17716.2461.123.538杂质X18.63118.9811.316.368杂质Y22.19822.4281.5411.262杂质B25.19025.1541.738.081结果显示：匹多莫德有关物质之间都能达到良好的分离。2.检测限、定量限试验采用信噪比法测定匹多莫德及其各有关物质的检测限和定量限。分别配制匹多莫德及其各有关物质的贮备液，稀释至一定浓度并进样，计算峰高与噪声的比值(信噪比)，其信噪比(S/N)约为10的样品检测量即为定量限，信噪比(S/N)约为3的样品检测量即为检测限，结果见表2。表2定量限与检测限试验结果结果显示：本方法对各有关物质的响应高，能准确控制各有关物质的含量。3.标准曲线精密称取匹多莫德及其7个有关物质，用pH6.8磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾1.3g，磷酸氢二钠(无水物)1.55g，用水溶解并稀释至1000ml，用磷酸调节pH至6.80)制备成7份不同浓度的溶液。分别进样并记录色谱图，以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，得到匹多莫德及其各有关物质的线性回归方程，结果见表3。表3标准曲线实验结果化合物线性范围(μg/ml)线性方程回归系数匹多莫德0.0552～4.6040y＝85041x-154.06r＝0.9990杂质A0.0300～0.3747y＝84318x+2133.6r＝0.9994杂质B0.0676～1.6892y＝89039x-258.24r＝0.9994杂质C0.0469～1.1730y＝82257x+2560.1r＝0.9995杂质E<本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种匹多莫德口服溶液有关物质分析方法，其特征在于：采用高效液相色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱填料，采用紫外检测器，选用适当的有机溶剂和缓冲溶液为流动相，梯度洗脱。/n

【技术特征摘要】
1.一种匹多莫德口服溶液有关物质分析方法，其特征在于：采用高效液相色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱填料，采用紫外检测器，选用适当的有机溶剂和缓冲溶液为流动相，梯度洗脱。


2.根据权利要求1所述的匹多莫德口服溶液有关物质分析方法，其特征在于：所述有机溶剂为乙腈-异丙醇(6:1)，所述缓冲溶液为磷酸二氢钠水溶液，且磷酸二氢钠浓度为0.01M～0.02M，并用磷酸调节pH值至2.0～4.0。


3.根据权利要求2所述的匹多莫德口服溶液有关物质分析方法，其特征在于：采用的梯度洗脱程序为0～10min，乙腈-异丙醇(6:1)比例为由2％变为5％；10～20min，乙腈-异丙醇(6:1)比例从5％变为15％；20～40min，乙腈-异丙醇(6:1)比例为15％；40～40.1min，乙腈-异丙醇(6:1)比例为从15％变为2％；40.1～50min，乙腈-异丙醇(6:1)比例为2％。


4.根据权利要求2所述的匹多莫德口服溶液有关物质分析方法，其特征在于：检测条件：检测波长为...

【专利技术属性】
技术研发人员：李逍，陶春蕾，孟广东，李杰，
申请(专利权)人：安徽万邦医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34