一种抗凋亡蛋白选择性抑制剂的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种抗凋亡蛋白选择性抑制剂的制备方法。式(I)化合物是一种小分子抗凋亡蛋白抑制剂，本发明专利技术提供该化合物的合成方法，本发明专利技术还提供制备这种化合物所需的中间体以及所需中间体的合成方法。及所需中间体的合成方法。及所需中间体的合成方法。

【技术实现步骤摘要】
一种抗凋亡蛋白选择性抑制剂的制备方法


[0001]本专利技术公开了一种抗凋亡蛋白(Myeloid cell leukemia-1，Mcl-1) 抑制剂的制备方法。本专利技术还涉及制备这种抑制剂所需的中间体及所需中间体的合成方法。

技术介绍

[0002]式(I)化合物是一种小分子抗凋亡蛋白(Myeloid cell leukemia-1，Mcl-1)抑制剂。抗凋亡蛋白(Mcl-1)是Bcl-2家族蛋白的一个抗凋亡的成员，参与了多种细胞系的凋亡、分化和细胞周期的调控，对细胞的生存与生长至关重要。该蛋白表达不足可引发神经退行性疾病；而表达过度可导致恶性肿瘤的发生，并与肿瘤耐药性的产生密切相关。Mcl-1在人类恶性肿瘤细胞广泛表达，越来越多的研究表明Mcl-1在临床疾病中是一个有效的预后预测指标。通过反义寡核苷酸技术或小分子干扰RNA抑制Mcl-1基因的表达，促进细胞凋亡并提高肿瘤细胞对放化疗的敏感性，为难治性肿瘤的治疗开辟了一条新途径。因此Mcl-1抑制剂已经成为治疗肿瘤的新策略。
[0003][0004]式(I)类化合物的合成最早公开于文献本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.制备式(I)化合物的方法，所述方法包括以下步骤：(a)化合物(II)与化合物(III)在适当碱性条件下进行反应，得到中间体(1)：其中，X1、X2为Cl、Br或I；PG为羟基的常用保护基，选自三甲基硅基(TMS)、三乙基硅基(TES)、叔丁基二甲基硅基(TBS)、叔丁基二苯基硅基(TBDPS)及三异丙基硅基(TIPS)。(b)中间体(1)与化合物(IV)在钯催化剂存在下反应，得到中间体(2)：
其中，X2，X3为F，Cl，Br或I；PG为羟基的常用保护基，选自三甲基硅基(TMS)、三乙基硅基(TES)、叔丁基二甲基硅基(TBS)、叔丁基二苯基硅基(TBDPS)及三异丙基硅基(TIPS)。(c)将中间体(2)进行脱保护，得到中间体(3)：其中，X3为F，Cl，Br或I。(d)中间体(3)与化合物(V)反应得到中间体(4)：
其中，X3为F，Cl，Br或I。(e)中间体(4)在碱性条件下水解反应得到目标产物(I)：其中，X3为F，Cl，Br或I。2.权利要求1所述方法，其中，X1、X2为Cl或I；X3为F或Br；PG...

【专利技术属性】
技术研发人员：冀冲，李毅，张久庆，史建龙，陈岩，马秋平，张欢欢，
申请(专利权)人：首药控股北京有限公司，
类型：发明
国别省市：