【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含糖原合酶激酶-3(GSK3)编码区的重组的具有复制能力的病毒和杀伤异常细胞的方法糖原合酶激酶-3(GSK3)是一种多功能酶，其参与多种细胞过程，例如细胞增殖、凋亡、神经功能、新陈代谢、胚胎发育和胰岛素信号传导(1，2)。存在这种蛋白质的两种已知的同种型；GSK3-α和GSK3-β。酶通过在不同残基中的磷酸化而经历活化或失活。这两种同种型具有相似的结构，但细胞功能不同，并且由不同的基因编码(3)。蛋白质活化和失活的一种方式是通过酪氨酸(Y)和丝氨酸(S)残基的翻译后磷酸化发生的。GSK3-α和GSK3-β被认为在非刺激的静止细胞中是有活性的。两种同种型也能够自动磷酸化GSK3-α中的Y279残基和GSK3-β中的Y216。已知在这些位置的磷酸化增加了蛋白质的催化活性。GSK3-α的S21和GSK3-β的S9的磷酸化可以灭活相应的蛋白质；这些磷酸化的残基阻断底物结合位点，从而可以抑制GSK3功能(4,5)。GSK3的失调与不同的疾病有关。值得注意的是神经退行性病症、糖尿病和癌症中的一些(1,2)。其过表达及其在肿瘤促进或阻抑中的意义已...
【技术保护点】
1.重组的具有复制能力的腺病毒，其在所述腺病毒的基因组中包含与表达控制序列可操作地连接的糖原合酶激酶-3(GSK3)蛋白的编码序列。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180831 EP 18192104.01.重组的具有复制能力的腺病毒，其在所述腺病毒的基因组中包含与表达控制序列可操作地连接的糖原合酶激酶-3(GSK3)蛋白的编码序列。
2.如权利要求1所述的腺病毒，其包含能够使所述腺病毒在肿瘤细胞中优先复制的修饰。
3.如权利要求2所述的腺病毒，其中所述修饰包含在E1a基因、E1b基因或两种基因中的突变。
4.如权利要求2或权利要求3所述的腺病毒，其中所述修饰包含E1A或E1B的肿瘤特异性表达的启动子。
5.如权利要求2-4中任一项所述的腺病毒，其中所述修饰包含E1A或E1B的组织或细胞类型特异性表达的启动子。
6.如权利要求1-5中任一项所述的腺病毒，其包含E3区中核酸序列的修饰。
7.如权利要求1-6中任一项所述的腺病毒，其中所述腺病毒是溶瘤腺病毒。
8.如权利要求1-7中任一项所述的腺病毒，其中所述GSK3蛋白是GSK3-β蛋白。
9.如权利要求1-8中任一项所述的腺病毒，其中所述GSK3蛋白是具有组成型活性的突变蛋白。
10.如权利要求9所述的腺病毒，其中所述GSK3蛋白是GSK3-β蛋白，其中第9位的丝氨酸残基被另一个氨基酸残基，优选丙氨酸残基取代。
11.用于治疗个体中的癌症的方法，其包括向有需要的个体施用核酸分子，所述核酸分子包含与表达控制序列可操作地连接的糖原合酶激酶-3(GSK3)蛋白的编码序列。
12.如权利要求11所述的方法，其中所述癌症不表达或不过表达活性GSK3，优选GSK3-β。
13.如权利要求11或权利要求12所述的方法，其包括施用包含核酸分子的重组病毒，所述核酸分子包含与表达控制序列...
【专利技术属性】
技术研发人员：董文亮，坦贾·丹尼斯·德格鲁吉尔，玛塔·洛佩斯冈萨雷斯，维克多·威廉·范贝塞彻姆，
申请(专利权)人：奥尔卡治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL
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