【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】改善肽的血液动力学的方法
本专利技术涉及改善肽或含肽缀合物的血液动力学的方法，具有改善的血液动力学的肽或含肽缀合物，含有具有改善的血液动力学的肽或含肽缀合物的药物组合物，等。
技术介绍
生物药剂诸如抗体药物和重组蛋白的研究和开发已经达到显著水平，食品和药品管理局(FDA)批准了超过200种生物药剂(非专利文献1)。这些的适应症已经扩展至多种疾病诸如癌症，自身免疫疾病，例如，类风湿性关节炎和多发性硬化，皮肤疾病，和神经性疼痛。近年来，由于蛋白质工程的进展，已经广泛尝试了重组蛋白诸如抗体片段和非抗体支架的开发。由于这些分子（就像抗体药物一样）对要靶向的蛋白X具有高结合活性，预见到，它们作为治疗剂的用途会导致高药物效力和低副作用。抗体药物的分子量是约150kDa，而重组蛋白的分子量小至约5-50kDa。重组蛋白和激素肽表现出高生物活性，但是它们在血液中的半衰期由于它们的小分子量而较短。为了维持低分子量蛋白和肽的活性较长的时间段，需要延长它们的血液半衰期的方案。一般而言，除了经由靶细胞的特异性消除途径以外，较高分子量蛋白在胞饮作用和受体介导的胞吞作用以后经历细胞内降解而从体内消除，而较低分子量蛋白和肽在肾中经历肾小球滤过或在重吸收过程中经历降解后从体内消除。已知的是，低分子量蛋白和肽的分子量、形状、电荷等对消除具有显著影响。因而，为了改善低分子量蛋白和肽的血液半衰期，考虑了增加它们的分子量或使它们结合血清蛋白的方案(非专利文献2)。增加低分子量蛋白和肽的分子量的方案的例子包括使它们结合聚乙二醇(PEG)、糖链、可生物...
【技术保护点】
1.肽的缀合物，所述缀合物是以下(i)或(ii)：/n(i)肽的缀合物，所述肽从氨基端至羧基端依次包含，1-3个天冬氨酸和/或谷氨酸、在所述肽中所含的氨基酸序列和在免疫球蛋白的Fc区或其片段中所含的氨基酸序列；/n(ii)肽的缀合物，所述肽从氨基端至羧基端依次包含，1-3个天冬氨酸和/或谷氨酸、在免疫球蛋白的Fc区或其片段中所含的氨基酸序列和在所述肽中所含的氨基酸序列。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181107 JP 2018-2097301.肽的缀合物，所述缀合物是以下(i)或(ii)：
(i)肽的缀合物，所述肽从氨基端至羧基端依次包含，1-3个天冬氨酸和/或谷氨酸、在所述肽中所含的氨基酸序列和在免疫球蛋白的Fc区或其片段中所含的氨基酸序列；
(ii)肽的缀合物，所述肽从氨基端至羧基端依次包含，1-3个天冬氨酸和/或谷氨酸、在免疫球蛋白的Fc区或其片段中所含的氨基酸序列和在所述肽中所含的氨基酸序列。
2.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述肽是SPINK2变体肽。
3.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述肽是抗体或其抗原结合片段。
4.根据权利要求1-3中的任一项所述的缀合物，其中在所述肽中所含的氨基酸序列通过接头序列附接至在所述Fc区或其片段中所含的氨基酸序列。
5.根据权利要求1-3中的任一项所述的缀合物，其中在所述肽中所含的氨基酸序列直接附接至在所述Fc区或其片段中所含的氨基酸序列。
6.根据权利要求1-5中的任一项所述的缀合物，其中所述1-3个天冬氨酸和/或谷氨酸通过接头序列附接至在所述肽中所含的氨基酸序列或在所述Fc区或其片段中所含的氨基酸序列。
7.根据权利要求1-5中的任一项所述的缀合物，其中所述1-3个天冬氨酸和/或谷氨酸直接附接至在所述肽中所含的氨基酸序列或在所述Fc区或其片段中所含的氨基酸序列。
8.根据权利要求1-7中的任一项所述的缀合物，其中所述免疫球蛋白或其片段是IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgM、IgA1、IgA2、IgD和/或IgE的Fc区或其片段。
9.根据权利要求1-8中的任一项所述的缀合物，其中所述免疫球蛋白是人免疫球蛋白。
10.根据权利要求1-9中的任一项所述的缀合物，其中所述免疫球蛋白是人IgG1。
11.根据权利要求1-10中的任一项所述的缀合物，其中所述免疫球蛋白是野生型或变体。
12.根据权利要求1-11中的任一项所述的缀合物，其中与在氨基端缺乏1-3个天冬氨酸和/或谷氨酸的缀合物相比，所述缀合物具有受抑制的血液浓度随时间下降或增加的血液暴露量。
13.根据权利要求1-12中的任一项所述的缀合物，其中所述缀合物结合人疾病相关的靶分子。
14.根据权利要求13所述的缀合物，其中所述肽是SPINK2变体且在所述肽中所含的氨基酸序列由SEQIDNO:2(图8)表示。
15.包含根据权利要求1-14中的任一项所述的缀合物的组合物。
16.根据权利要求1-13所述的缀合物，其中所述肽遏制、抑制、拮抗或活化人疾病相关的靶分子的活性。
17.根据权利要求16所述的缀合物，其中所述肽是SPINK2变体且在所述肽中所含的氨基酸序列由SEQIDNO:2(图8)表示。
18.包含根据权利要求16或17所述的缀合物的药物组合物。
19.一种用于生产根据权利要求1所述的缀合物的方法，所述方法包...
【专利技术属性】
技术研发人员：西宫大祐，矢野秀法，
申请(专利权)人：第一三共株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP
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