他汀类药物起始物料及其对映异构体的HPLC检测方法技术

本发明专利技术涉及药物检测技术领域，具体公开一种他汀类药物起始物料及其对映异构体的HPLC检测方法。所述他汀类药物起始物料及其对映异构体的HPLC检测方法的色谱条件为：色谱柱：以纤维素‑三(4‑甲基苯甲酸酯)涂敷硅胶为填充剂的手性色谱柱；流动相：体积比为65‑70:32的醋酸钠缓冲液和乙腈；柱温：28‑32℃；检测波长：240‑244nm；洗脱方式：等度洗脱。本发明专利技术提供的他汀类药物起始物料及其对映异构体的HPLC检测方法可以满足对他汀类药物起始物料对映异构体的准确检出，且精密度、准确度和灵敏度高、重现性和稳定性好，可用于他汀类药物起始物料的质量控制及综合评价。

【技术实现步骤摘要】
他汀类药物起始物料及其对映异构体的HPLC检测方法
本专利技术涉及药物检测
，尤其涉及一种他汀类药物起始物料及其对映异构体的HPLC检测方法。
技术介绍
他汀类药物起始物料的中文名称为：(4R-cis)-6-甲醛基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯，其英文名称为：tert-butyl(4R-cis)-6-formaldehydel-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetate，分子式为：C13H22O5，其结构式为：(4R-cis)-6-甲醛基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯的对映异构体为：(4S-cis)-6-醛基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯，其结构式为：由于(4S-cis)-6-醛基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯的存在会影响他汀类药物起始物料含量的检测，而目前又尚无有效分离和检测他汀类药物起始物料的对映异构体的方法，且目前用于检测他汀类药物起始物料对映异构体的方法需要控制的因素较多，操作步骤复杂，检测效率较低，准确度和灵敏度也不理想。因此，目前急需一种快速、准确的分离和检测他汀类药物起始物料对映异构体的方法。
技术实现思路
针对现有对他汀类药物起始物料检测存在的上述问题，本专利技术提供一种他汀类药物起始物料及其对映异构体的HPLC检测方法，该方法可快速、准确的分离和检测他汀类药物起始物料及其对映异构体。为达到上述专利技术目的，本专利技术实施例采用了如下的技术方案：一种他汀类药物起始物料及其对映异构体的HPLC检测方法，所述他汀类药物起始物料为：(4R-cis)-6-甲醛基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯，其对映异构体为：(4S-cis)-6-醛基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯；所述HPLC检测方法中的供试品溶液为：将待测样品与水杨酰肼进行衍生化反应后得到的反应产物；所述他汀类药物起始物料及其对映异构体的HPLC检测方法的色谱条件为：供试品溶液：将待测样品与水杨酰肼进行衍生化反应后，得到的反应产物作为所述供试品溶液；色谱柱：以纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)涂敷硅胶为填充剂的手性色谱柱；流动相：体积比为65-70:32的醋酸钠缓冲液和乙腈，所述醋酸钠缓冲液中醋酸钠的浓度为0.148-0.153mg/mL，pH为4.5-5.5；检测波长：240-244nm；洗脱方式：等度洗脱。相对于现有技术，本专利技术提供的他汀类药物起始物料及其对映异构体的HPLC检测方法，可快速、准确的分离和检测他汀类药物起始物料及其对映异构体。通过选择水杨酰肼作为衍生化试剂与待测他汀类药物起始物料进行衍生化反应后，结合特定的色谱条件进行高效液相色谱检测，可实现他汀类药物起始物料及其对映异构体的高度分离，且各杂质峰对主峰无干扰，各色谱峰之间可以完全分离，且该衍生化试剂不仅成分简单、成本低，还省去了传统方法对他汀类药物起始物料进行衍生化反应时需要的萃取和复溶的过程，在显著提高检测效率、降低检测成本的同时，还显著提高了检测结果的准确性。因此，本专利技术提供的检测方法可以满足对他汀类药物起始物料对映异构体的快速检出，且精密度、准确度和灵敏度高，重现性和稳定性好，可用于他汀类药物起始物料的质量控制及综合评价，为提高和控制他汀类药物起始物料的质量提供了可靠保障。优选的，所述流动相为体积比为68:32的醋酸钠缓冲液和乙腈。上述优选的流动相能够使色谱峰更好地分离，利于他汀类药物起始物料对映异构体的检出，同时可有效改善峰形，使检测结果的准确度及精密度更高。优选的，所述流动相的pH为5。优选的，所述HPLC检测方法中的柱温为28-32℃。优选的，所述检测波长为242nm。优选的，所述HPLC检测方法中的流速为0.4-0.6mL/min。上述优选的色谱条件可以进一步提高色谱图中各检测峰之间的分离度。优选的，所述HPLC检测方法中的进样体积为8-12μL。优选的，所述供试品溶液的制备方法为：取待测样品，加溶剂溶解成每1ml中含0.8-1.2mg所述待测样品的溶液，再将含所述待测样品的溶液与衍生化试剂按1:0.8-1.2的体积比混匀，55-65℃水浴加热25-35min，冷却得到所述供试品溶液。优选的，所述溶剂由水和乙腈按1:0.8-1.2的体积比混合得到。优选的，所述衍生化试剂是将水杨酰肼加入所述溶剂中，得到所述水杨酰肼的浓度为0.8-1.2mg/mL的试剂。附图说明图1是本专利技术实施例1中空白衍生化溶液的HPLC检测色谱图；图2是本专利技术实施例1中供试品溶液的HPLC检测色谱图，其中，峰1：他汀类药物起始物料；图3是本专利技术实施例1中对映异构体定位溶液的HPLC检测色谱图，其中，峰2：他汀类药物起始物料对映异构体；图4是本专利技术实施例1中将供试品溶液的HPLC检测色谱图和对映异构体的HPLC检测色谱图进行叠加得到的色谱图，其中，峰1：他汀类药物起始物料，峰2：他汀类药物起始物料对映异构体。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。实施例11、仪器与条件色谱柱：以纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)涂敷硅胶为填充剂的手性色谱柱；规格：150mm×4.6mm,5μm；流动相：体积比为68:32的醋酸钠缓冲液和乙腈；其中，醋酸钠缓冲液为0.151mg/mL的醋酸钠水溶液加冰醋酸调pH值至5.0；柱温：30℃；检测波长：242nm；进样体积：10μL；流速：0.5mL/min；洗脱方式：等度洗脱；溶剂：水和乙腈按1:1的体积比混合均匀得到；衍生化试剂：将水杨酰肼加入溶剂中，得到水杨酰肼浓度为1mg/mL的试剂；供试品溶液：取他汀类药物起始物料待测样品，加溶剂超声溶解制成每1ml中含0.8-1.2mg所述待测样品的溶液，再将所述溶液与衍生化试剂按1:0.8-1.2的体积比混匀，于60℃水浴加热30min，取出后用流水冷却得到供试品溶液；对照溶液：取供试品溶液适量，加入溶剂中稀释成每1ml中含1μg待测样品的溶液，得到对照溶液；空白衍生化溶液：将溶剂与衍生化试剂按1:1的体积比混合均匀，得到空白衍生化溶液；对映异构体定位溶液：取他汀类药物起始物料对映异构体，加入溶剂稀释成每1ml中含10μg对映异构体的溶液，再将含对映异构体的溶液与衍生化试剂按照1:1的体积比混匀，60℃水浴加热30min，取出后用流水冷却得到对映异构体定位溶液。2、检测方法分别精密量取供试品溶液、对照溶液、对映异构体定位溶液以及空白衍生化溶液各10μL注入液相色谱仪，记录色谱图，按面积归一化法计本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种他汀类药物起始物料及其对映异构体的HPLC检测方法，其特征在于：所述他汀类药物起始物料为：(4R-cis)-6-甲醛基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯，其对映异构体为：(4S-cis)-6-醛基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯；/n所述HPLC检测方法中的供试品溶液为：将待测样品与水杨酰肼进行衍生化反应后得到的反应产物；/n所述他汀类药物起始物料及其对映异构体的HPLC检测方法的色谱条件为：/n色谱柱：以纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)涂敷硅胶为填充剂的手性色谱柱；/n流动相：体积比为65-70:32的醋酸钠缓冲液和乙腈，所述醋酸钠缓冲液中醋酸钠的浓度为0.148-0.153mg/mL，pH为4.5-5.5；/n检测波长：240-244nm；/n洗脱方式：等度洗脱。/n

【技术特征摘要】
1.一种他汀类药物起始物料及其对映异构体的HPLC检测方法，其特征在于：所述他汀类药物起始物料为：(4R-cis)-6-甲醛基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯，其对映异构体为：(4S-cis)-6-醛基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯；
所述HPLC检测方法中的供试品溶液为：将待测样品与水杨酰肼进行衍生化反应后得到的反应产物；
所述他汀类药物起始物料及其对映异构体的HPLC检测方法的色谱条件为：
色谱柱：以纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)涂敷硅胶为填充剂的手性色谱柱；
流动相：体积比为65-70:32的醋酸钠缓冲液和乙腈，所述醋酸钠缓冲液中醋酸钠的浓度为0.148-0.153mg/mL，pH为4.5-5.5；
检测波长：240-244nm；
洗脱方式：等度洗脱。


2.如权利要求1所述的他汀类药物起始物料及其对映异构体的HPLC检测方法，其特征在于：所述流动相为体积比为68:32的所述醋酸钠缓冲液和乙腈。


3.如权利要求1所述的他汀类药物起始物料及其对映异构体的HPLC检测方法，其特征在于：所述流动相的pH为5。


4.如权利要求1所述的他汀类药物起始物料及其对映异构体的HPLC检测方法，其特征在于：所述HPLC检测方法中的柱温为28-32...

【专利技术属性】
技术研发人员：张煜玲，杨俊免，李彪，刘清萍，温雅，闫菲，马明卓，王晓霞，王肖，
申请(专利权)人：石家庄四药有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13