一种盐酸利多卡因中基因毒性杂质的检测方法技术

本发明专利技术涉及药物分析技术领域，具体公开一种盐酸利多卡因中基因毒性杂质的检测方法。本发明专利技术采用高效液相色谱与质谱联用法检测盐酸利多卡因中的2,2,‑二氯‑N‑(2,6‑二甲基苯基)乙酰胺。检测条件如下：C18色谱柱；流动相A：体积浓度为0.05％～0.15％甲酸的水溶液，流动相B：体积浓度为0.05％～0.15％甲酸的甲醇溶液；梯度洗脱方式进行洗脱；质谱条件为：ESI离子源，负离子扫描模式。本发明专利技术提供的检测方法专属性强，灵敏度高，线性关系良好，可作为盐酸利多卡因质量监控的依据，弥补了现有技术无法对盐酸利多卡因中2,2,‑二氯‑N‑(2,6‑二甲基苯基)乙酰胺进行有效检测的空白，进而有利于降低盐酸利多卡因药品的用药安全风险。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物分析，尤其涉及一种盐酸利多卡因中基因毒性杂质的检测方法。

技术介绍

1、盐酸利多卡因英文名称为lidocaine hydrochloride，cas号为：73-78-9。盐酸利多卡因是局部麻醉及抗心律失常药，它是可卡因的一种衍生物，但没有可卡因产生幻觉和上瘾的成分，局部麻醉效果较强而持久，有良好的表面穿透力，可注射也可作表面麻醉。

2、近年来国内外对于药品中基因毒性杂质的控制愈发严格，对于药品中可能存在的各类含有基因毒性警示结构的物质均需要进行充分研究以证明药品安全性。

3、现有工艺生成盐酸利多卡因过程中，可能残留一种含有基因毒性警示结构的杂质：2,2,-二氯-n-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺，cas号为：39084-88-3，结构式如下。按照ichm7指导原则，2,2,-二氯-n-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺的可接受限度＝ttc(μg/天)×1000/mdd(mg/天)＝1.5μg/天×1000/400mg/天＝3.75ppm(ng/mg)，其中ttc表示毒理学关注阈值，mdd表示最大每日剂量。

4、本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种盐酸利多卡因中基因毒性杂质的检测方法，所述基因毒性杂质为2,2,-二氯-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺，其特征在于，采用高效液相色谱与质谱联用法进行检测，包含以下步骤：

2.如权利要求1所述的盐酸利多卡因中基因毒性杂质的检测方法，其特征在于，所述梯度洗脱的洗脱程序如下：

3.如权利要求2所述的盐酸利多卡因中基因毒性杂质的检测方法，其特征在于，所述梯度洗脱的洗脱程序如下：

4.如权利要求1所述的盐酸利多卡因中基因毒性杂质的检测方法，其特征在于，所述色谱柱的规格为100mm*4.5mm，填料直径为3μm。

5.如权利要求5所述的盐酸利...

【技术特征摘要】

1.一种盐酸利多卡因中基因毒性杂质的检测方法，所述基因毒性杂质为2,2,-二氯-n-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺，其特征在于，采用高效液相色谱与质谱联用法进行检测，包含以下步骤：

2.如权利要求1所述的盐酸利多卡因中基因毒性杂质的检测方法，其特征在于，所述梯度洗脱的洗脱程序如下：

3.如权利要求2所述的盐酸利多卡因中基因毒性杂质的检测方法，其特征在于，所述梯度洗脱的洗脱程序如下：

4.如权利要求1所述的盐酸利多卡因中基因毒性杂质的检测方法，其特征在于，所述色谱柱的规格为100mm*4.5mm，填料直径为3μm。

5.如权利要求5所述的盐酸利多卡因中基因毒性杂质的检测方法，其特征在于，所述色谱柱为ymc triart-c18。

6.如权利要求1所述的盐酸利多卡因中基因毒性杂质的检测方法，其特征在于，所述流动相a为体积浓度为0.1％甲酸的水溶液；和...

【专利技术属性】
技术研发人员：范燕龙，姜云云，王亚静，范思雨，刘玉晴，薛童萱，李晓梅，高明伟，
申请(专利权)人：石家庄四药有限公司，
类型：发明
国别省市：