一种非奈利酮中间体中杂质的检测方法技术

本发明专利技术涉及分析检测技术领域，具体公开了一种非奈利酮中间体中杂质的检测方法。本发明专利技术采用高效液相色谱法检测非奈利酮中间体中的杂质4‑二甲氨基吡啶，检测条件如下：色谱柱为C18色谱柱；流动相A：含磷酸的水溶液；流动相B：甲醇；等度洗脱方式进行洗脱，检测波长为273‑283nm。本发明专利技术提供的检测方法具有专属性强、灵敏度高、检测快速、测试结果准确可靠等优点，同时具有良好的精密度、稳定性和耐用性。本发明专利技术有效解决了现有技术中用于4‑二甲氨基吡啶的检测方法存在的出峰时间短、受溶剂峰干扰、峰型较差，甚至出现拖尾的问题，且并没有用于检测非奈利酮中间体中4‑二甲氨基吡啶的方法的问题，可作为非奈利酮质量监控的依据。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及分析检测，具体公开了一种非奈利酮中间体中杂质的检测方法。

技术介绍

1、非奈利酮，化学名为(4s)-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘啶-3-甲酰胺，是一种新型非甾体类盐皮质激素受体(mr)拮抗剂，较传统的甾体类盐皮质激素受体拮抗剂有更好的亲和力和选择性，同时，非奈利酮的血浆半衰期只有约2h-3h，可以极大的降低甾体类盐皮质激素受体拮抗剂产生的高钾血症。主要用于治疗ii型糖尿病所致的成人慢性肾病。

2、非奈利酮有一个手性中心，其中s构型的非奈利酮对mr的亲和力为18nm，发挥了主要的拮抗作用。现有技术已经报道了s构型的非奈利酮的合成路线，其中，4-二甲氨基吡啶(dmap)是催化合成非奈利酮中间体5，即非奈利酮外消旋体4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘啶-3-甲酰胺关键催化剂之一。dmap是一种超强亲核的酰化作用催化剂，能够显著催化高位阻、低反应性的醇和胺的酰化反应，其活性约为吡啶的104-106倍。但是，4-二甲氨基吡啶作为具有警示本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种非奈利酮中间体中杂质的检测方法，所述非奈利酮中间体为4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘啶-3甲酰胺，所述杂质为4-二甲氨基吡啶，其特征在于：所述检测方法为高效液相色谱法，具体包括如下步骤：

2.如权利要求1所述的非奈利酮中间体中杂质的检测方法，其特征在于：所述流动相A中磷酸的体积百分含量为0.08％-0.12％。

3.如权利要求1或2所述的非奈利酮中间体中杂质的检测方法，其特征在于：所述流动相A和流动相B的体积比为38:62-42:58。

4.如权利要求1所述的非奈利酮中间体中杂质的检测方法，...

【技术特征摘要】

1.一种非奈利酮中间体中杂质的检测方法，所述非奈利酮中间体为4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘啶-3甲酰胺，所述杂质为4-二甲氨基吡啶，其特征在于：所述检测方法为高效液相色谱法，具体包括如下步骤：

2.如权利要求1所述的非奈利酮中间体中杂质的检测方法，其特征在于：所述流动相a中磷酸的体积百分含量为0.08％-0.12％。

3.如权利要求1或2所述的非奈利酮中间体中杂质的检测方法，其特征在于：所述流动相a和流动相b的体积比为38:62-42:58。

4.如权利要求1所述的非奈利酮中间体中杂质的检测方法，其特征在于：所述有机醇为甲醇。

5.如权利要求1所述的非奈利酮中间体中杂质的检测方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：李媛，杨轩，刘璐，杨娴，曹柳，孙晓飞，李磊，
申请(专利权)人：石家庄四药有限公司，
类型：发明
国别省市：