p276-00在制备防治噪声性听力损失的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了Riviciclib hydrochloride(p276

【技术实现步骤摘要】
p276
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00在制备防治噪声性听力损失的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药领域，具体涉及Riviciclib hydrochloride(p276
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00)的新用途，更具体地，涉及Riviciclib hydrochloride(p276
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00)在制备防治噪声性听力损失的药物中的应用。

技术介绍

[0002]噪声性聋是最常见的获得性感音神经性听力损失之一，目前全球约12％以上人口有噪声性听力损失的风险。随着生活中交通噪声和娱乐噪声等暴露越来越普遍，噪声暴露后内毛细胞与传入神经之间带状突触损伤往往起病隐匿，其不仅会加速老年性聋的发生，还会增加痴呆的发生风险，已成为严重的潜在健康威胁，造成了严重的社会问题和经济负担。噪声暴露诱导的内毛细胞带状突触损伤是噪声性聋早期的病理表现，这为防治噪声性听力损失提供了一个重要突破口，此外，内毛细胞带状突触损伤也是老年性聋和药物性聋常见的病理改变，因此，对带状突触损伤进行有效干预可能成为治疗和预防听力损失的重要手段。
[0003]目前，临床上尚无有效的药物来预防和治疗噪声性内毛细胞带状突触损伤。在基础科学研究中仅仅报道谷氨酸拮抗剂、神经营养因子、钙通道阻滞剂、抗氧化剂、抗炎药物及血管扩张剂等对噪声性听力损失的防治作用，但效果不佳且均不能防止噪声引起的内毛细胞带状突触损伤。
[0004]内毛细胞是一感觉神经细胞，负责将声波的机械信号转换电信号。内毛细胞带状突触具有编码声音信息和感知声源定位的作用，也是感音神经性聋最常见的病变部位。因此带状突触损伤后可出现言语编码能力降低甚至听觉阈值升高。细胞周期是细胞生命活动的基本过程，细胞的增生、分裂、变性、坏死、凋亡等都发生在它所处的细胞周期的某一时相。因此，细胞周期与疾病的发生发展存在密切联系。以往观点认为，成熟的神经细胞是终末分化不再增殖的细胞。目前越来越多的研究发现，在病理情况下可引起终末分化的神经细胞周期非正常激活，神经细胞将走向死亡而不是增殖。虽然在不同的神经系统疾病中有多种细胞周期机制的参与，但神经细胞异常进入细胞周期而导致神经细胞损伤是许多获得性和神经退行性疾病的共同病理机制之一。
[0005]Riviciclib hydrochloride(p276
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00)是一种CDK1，4，9抑制剂，是目前做完三期临床试验的细胞周期抑制药物。然而，经查阅国内外相关文献，仅见Riviciclib hydrochloride(p276
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00)抑制肿瘤的研究报道，而未见有关Riviciclib hydrochloride(p276
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00)对保护噪声性听力损失作用方面的研究报道。

技术实现思路

[0006]本专利技术针对现有用于预防和治疗噪声性听力损失的药物稀少的问题，目的在于提供Riviciclib hydrochloride(p276
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00)在制备防治噪声性听力损失的药物中的应用。
[0007]优选地，所述的Riviciclib hydrochloride(p276
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00)单独使用。
[0008]优选地，所述的Riviciclib hydrochloride(p276
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00)以药物组合物的形式使用。
[0009]优选地，所述的药物为Riviciclib hydrochloride(p276
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00)和药物辅料制成的药物制剂。
[0010]进一步地，所述药物制剂的剂型包括固体剂型和液体剂型。
[0011]所述的固体剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、栓剂、膜剂、胶剂、膏剂或粉剂。
[0012]所述的液体剂型包括注射液、合剂、口服液、糖浆剂、酒剂、溶胶剂、乳剂或滴眼剂。
[0013]相对于现有技术，本专利技术的有益效果是：
[0014]本专利技术运用噪声性听力损失动物模型，发现Riviciclib hydrochloride(p276
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00)对噪声暴露时的内毛细胞突触的数量和功能具有良好的保护效果，直观地验证了Riviciclib hydrochloride(p276
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00)对噪声性突触损伤的防治作用，能够用于制备防治噪声性听力损失的药物。
附图说明
[0015]图1为对照组和P50组噪声暴露前和噪声暴露后第1天、第14天小鼠听力ABR检测结果；其中：
[0016]A
‑
C为对照组噪声暴露前后听力阈值变化及ABR I波波幅变化示意图；
[0017]D
‑
F为P50组噪声暴露前后听力阈值变化及ABR I波波幅变化示意图；
[0018]G，K为对照组噪声暴露后第14天在8.0kHz和16.0kHz的ABR I波波幅大小变化；
[0019]H，L为实验组噪声暴露后第14天在8.0kHz和16.0kHz的ABR I波波幅大小变化；
[0020]J，M为噪声暴露前和噪声暴露后第14天对照组与实验组ABR I波波幅相对变化值(PND14/Pre)的比较。
[0021]图2为P10、P30组噪声暴露前后小鼠听力ABR检测结果，其中：
[0022]A为P10组小鼠噪声暴露前后听力阈值的变化；
[0023]B为P10组噪声暴露后第14天在16.0kHz的ABR I波波幅大小变化；
[0024]C为P30组小鼠噪声暴露前后听力阈值的变化；
[0025]D为P30组噪声暴露后第14天在16.0kHz的ABR I波波幅大小变化。
[0026]图3为噪声暴露后第14天对照组和P50组小鼠内毛细胞突触数量的变化。
[0027]图4为膜片钳记录毛细胞的钙电流和膜电容图，其中：
[0028]A为记录到的P50组与对照组的钙电流示意图；
[0029]B为P50组与对照组小鼠的内毛细胞的最大钙电流(I
max
)；
[0030]C为去极化至
‑
14mv，时程为200ms记录到的钙电流与膜电容变化示意图；
[0031]D为给予不同去极化时间时P50组与对照组小鼠的ΔC
m
对比；
[0032]E为P50组与对照组小鼠在给予不同去极化时间时的Q
Ca
对比。
具体实施方式
[0033]以下结合附图和实施例对本专利技术的技术方案做进一步的说明。
[0034]我们经过研究发现，噪声暴露后基因表达变化主要富集在“细胞周期信号通路”上，通过qPCR验证发现噪声暴露后CDK1，Cyclin B表达上调。因此，推断噪声性听力损失与CDK1的活化相关。
[0035]Riviciclib hydrochloride(p276
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00)是一种CDK1，4，9抑制剂，因此本专利技术提供了一种Riviciclib hydrochlo本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.p276
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00在制备防治噪声性听力损失的药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的p276
‑
00单独使用。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的p276
‑
00以药物组合物的形式使用。4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药物为p276
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴皓，刘辉辉，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属第九人民医院，
类型：发明
国别省市：