一种2-氨基噻吩类神经氨酸酶抑制剂及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及一种2‑氨基噻吩类神经氨酸酶抑制剂及其制备与应用，该抑制剂结构式为：

【技术实现步骤摘要】
一种2-氨基噻吩类神经氨酸酶抑制剂及其制备方法与应用
本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种2-氨基噻吩类神经氨酸酶抑制剂及其制备方法与应用。
技术介绍
神经氨酸酶是分布于流感病毒被膜上的一种糖蛋白，可以协助成熟的流感病毒脱离原来的宿主细胞去感染新的细胞，因此神经氨酸酶是抗流感病毒药物研发的重要靶点之一。目前，美国FDA批准的抗流感病毒的药物仅6个，2个M2质子通道抑制剂(金刚烷胺和金刚烷乙胺)、3个神经氨酸酶抑制剂(扎那米韦、奥司他韦和帕拉米韦)和1个RNA依赖RNA聚合酶抑制剂(索夫鲁扎)。以神经氨酸酶为靶点开发的抗流感药物可根据结构分为以下几类：环己烯类、吡喃类、吡咯烷类、苯甲酸衍生物类以及天然产物类等。目前使用最广的抗流感药物是达菲，但是随着药物的广泛使用，流感病毒对达菲的耐药性也随之出现，而且达菲的生产原料极其昂贵，合成工艺复杂。因此，开发出一款结构新型并具有更好抑制效果神经氨酸酶的抑制剂迫在眉睫。
技术实现思路
本专利技术的目的就是为了解决上述问题而提供一种2-氨基噻吩类神经氨酸酶抑制剂及其本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2-氨基噻吩类神经氨酸酶抑制剂，其特征在于，该抑制剂具有式(I)所示的化学结构式：/n

【技术特征摘要】
1.一种2-氨基噻吩类神经氨酸酶抑制剂，其特征在于，该抑制剂具有式(I)所示的化学结构式：



其中，Ar选自如下结构式中的任意一种：





2.根据权利要求1所述的一种2-氨基噻吩类神经氨酸酶抑制剂，其特征在于，Ar选自如下结构式中的任意一种：








3.根据权利要求1所述的一种2-氨基噻吩类神经氨酸酶抑制剂，其特征在于，所述抑制剂具有如下化学结构式中的一种：





4.一种如权利要求1-3任一项所述的2-氨基噻吩类神经氨酸酶抑制剂的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
(1)将乙酰乙酸甲酯、升华硫和氰基乙酸乙酯形成反应体系，反应后经后处理得到式(II)中间体；
(2)取步骤(1)得到的式(II)中间体溶于有机溶剂中和氯乙酰氯形成反应体系，反应后得到式(III)中间体；
(3)取步骤(2)得到的式(III)中间体和取代芳香酚溶于有机溶剂中形成反应体系，反应后经后处理得到式(I)所示的2-氨基噻吩类抑制剂；
所述制备方法的方程式如下所示：





5.根据权利要求4所述的一种2-氨基噻吩类神经氨酸酶抑制剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，反应的温度为25-80℃，反应的时间为14-48h，采用二乙胺作为催化剂，所述有机溶剂采用无水乙醇；
所述乙酰乙酸甲酯、升华硫、氰基乙酸乙酯、二乙胺和有机溶剂的添加量比为(90-120)mmoL:(90-120)mmoL:(90-120)mmoL:(5-10...

【专利技术属性】
技术研发人员：程利平，钟志坚，张兴永，庞婉，郭玲玲，
申请(专利权)人：上海应用技术大学，
类型：发明
国别省市：上海;31