一种组合物用于制备基于调控CDKs和SMAD6基因抑制胃癌细胞增殖药物的用途制造技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，具体涉及一种组合物用于制备基于调控CDK1、CDK6和SMAD6基因抑制胃癌细胞增殖药物的用途。本发明专利技术基于中成药摩罗丹的指纹图谱分析，挑选出CDK1、CDK6和SMAD6等细胞增殖抑癌相关的基因作为摩罗丹直接或间接调控靶基因，筛选出包括芹菜素、白术内酯Ⅲ、大黄酚、芦丁、鞣花酸、槲皮素、柠檬苦素、香蒲新苷、小檗碱、人参皂苷F2、山奈酚‑3‑o‑芸香糖苷、异槲皮苷、芍药内酯苷、巴马汀、紫云英苷、氢化松苓酸、肉桂酸、齐墩果酸、γ‑松油烯、三七皂苷Fe、氯化两面针碱、柚皮素、愈伤酸、科罗索酸或紫花前胡醇在内的有效成分，为开发新的治疗胃癌药物提供理论支持。

【技术实现步骤摘要】
一种组合物用于制备基于调控CDKs和SMAD6基因抑制胃癌细胞增殖药物的用途
本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种组合物用于制备基于调控CDK1、CDK6和SMAD6基因抑制胃癌细胞增殖药物的用途。
技术介绍
据报道，全球胃癌(gastriccancer，GC)的每年发病率居第4、5位，每年死亡率在所有肿瘤占第2位。近年对于胃癌的诊治虽然有很大进步，但其5年生存率依然很低，作为一种高度恶性的肿瘤，GC具有无限制性细胞增殖、侵袭、转移等特性，属于预后较差的肿瘤病症，关注并重视胃癌治疗及其研究意义重大。目前，诸如胃癌等肿瘤的药物治疗面临两大难题，即非特异性毒副反应和多药耐药性，使得寻找高效、低毒的化疗药物具有非常重要的意义。目前，从中药中提取有效的抗癌药物已成为肿瘤药物治疗研究的一大热点，并取得了较大的发展。研究显示，GC的发生发展是一个复杂的过程，绝大多数胃癌发生过程遵循Correa级联反应提出的胃癌发生模式：即正常胃黏膜-浅表性胃炎-萎缩性胃炎-小肠型肠上皮化生-大肠型肠上皮化生-异型增生(中重度)-胃癌。胃癌的发生是一个多基因、多步骤、多阶段的发展过程，正常情况下，细胞的增殖与凋亡保持着动态平衡，平衡被破坏则会导致多种疾病的发生。有研究报道，GC的发生主要是就是胃粘膜上皮细胞增殖与凋亡的平衡状态被破坏的结果。细胞存活或死亡依靠生存和凋亡信号之间的平衡，这个平衡的维持涉及多种分子和基因。为了探究治疗胃癌药物的具体分子调控机制，研究人员对于细胞中细胞周期、增殖、凋亡、分化以及DNA损伤修复等生物学过程进行了靶向研究，研究表明，抑癌基因主要是通过抑制胃癌细胞增殖发挥抗癌作用。研究表明，CDK1(细胞周期蛋白依赖性激酶1)是G2期-M期过度的重要调节因子，据报道，CDK1可与周期蛋白B协同作用促进细胞进入减数分裂时期，CDK1在CRC循环肿瘤细胞中表达上调，CDK1在促进G2-M期转变、调节G1进程以及G1期向S期转变中起到关键作用，研究表明CDK1表达水平上升与癌细胞增殖或癌症不良预后密切相关，而CDK1的高表达率预示着CRC患者预后效果较差。因此，包括CDKs在内的与细胞周期调控相关的分子已成为研究热点，被认为是多种癌症中潜在的预后和治疗标志物。细胞中CDKs表达的改变往往会导致细胞异常增殖，以及相关基因或蛋白的功能障碍。通过上调CDK相关抑制因子，从而使CDK表达下调，进一步诱导细胞周期阻滞在G1期。此外，SMAD6基因被发现是多种人类癌症的重要调控因子，有报道称，SMAD6在RB组织和细胞中上调，SMAD6的下调显著抑制了RB细胞的增殖，SMAD6下调不仅抑制了细胞的迁移，而且延缓了EMT过程。因此，基于CDK1、CDK6和SMAD6等从抑制胃癌细胞增殖方面调控抑癌功能的相关基因作为治疗胃癌药物直接或间接调控靶基因，进而开发新的治疗胃癌的药物，具有积极的意义。
技术实现思路
为此，本专利技术所要解决的技术问题在于提供一种组合物用于制备基于调控CDK1、CDK6和SMAD6基因抑制胃癌细胞增殖药物的用途，进而开发更多潜在治疗胃癌的新的药物制剂。本专利技术所要解决的第二个技术问题在于提供一种可调控CDK1、CDK6和SMAD6基因抑制胃癌细胞增殖药物的药物制剂。为解决上述技术问题，本专利技术所述的一种组合物用于制备基于调控CDKs和SMAD6基因抑制胃癌细胞增殖药物的用途，所述组合物包括芹菜素、白术内酯Ⅲ、大黄酚、芦丁、鞣花酸、槲皮素、柠檬苦素、香蒲新苷、小檗碱、人参皂苷F2、山奈酚-3-o-芸香糖苷、异槲皮苷、芍药内酯苷、巴马汀、紫云英苷、氢化松苓酸、肉桂酸、齐墩果酸、γ-松油烯、三七皂苷Fe、氯化两面针碱、柚皮素、愈伤酸、科罗索酸或紫花前胡醇中的至少一种。更优的，所述组合物包括摩尔比为40：1：160：25：100的柠檬苦素、香蒲新苷、芦丁、小檗碱和人参皂苷。更优的，所述组合物包括摩尔比为1：250：5：5：5的氯化两面针碱、柚皮素、愈伤酸、科罗索酸和紫花前胡醇。更优的，所述组合物包括摩尔比为75：8：10：20：100的山奈酚-3-o-芸香糖苷、异槲皮苷、芍药内酯苷、巴马汀和紫云英苷。更优的，所述组合物包括摩尔比为2：2：3：125：100的氢化松苓酸、肉桂酸、齐墩果酸、γ-松油烯和三七皂苷Fe。更优的，所述组合物包括摩尔比为4：10：1：3：8的芹菜素、白术内酯Ⅲ、大黄酚、鞣花酸和槲皮素。具体的，所述CDKs基因包括CDK1和CDK2。本专利技术还公开了一种基于调控CDKs和SMAD6基因抑制胃癌细胞增殖药物的药物，所述药物的有效成分包括芹菜素、白术内酯Ⅲ、大黄酚、芦丁、鞣花酸、槲皮素、柠檬苦素、香蒲新苷、小檗碱、人参皂苷F2、山奈酚-3-o-芸香糖苷、异槲皮苷、芍药内酯苷、巴马汀、紫云英苷、氢化松苓酸、肉桂酸、齐墩果酸、γ-松油烯、三七皂苷Fe、氯化两面针碱、柚皮素、愈伤酸、科罗索酸或紫花前胡醇中的至少一种。本专利技术还公开了一种治疗胃癌的药物，所述药物的有效成分包括芹菜素、白术内酯Ⅲ、大黄酚、芦丁、鞣花酸、槲皮素、柠檬苦素、香蒲新苷、小檗碱、人参皂苷F2、山奈酚-3-o-芸香糖苷、异槲皮苷、芍药内酯苷、巴马汀、紫云英苷、氢化松苓酸、肉桂酸、齐墩果酸、γ-松油烯、三七皂苷Fe、氯化两面针碱、柚皮素、愈伤酸、科罗索酸或紫花前胡醇中的至少一种。本专利技术还公开了一种摩罗丹用于制备基于调控CDKs和SMAD6基因抑制胃癌细胞增殖以治疗胃癌的药物制剂的用途。本专利技术基于中成药摩罗丹的指纹图谱分析，初步确定了摩罗丹中若干药物组分及其可能调控的靶标基因；通过转录组分析数据中表达量发生显著变化的基因中，挑选出CDK1、CDK6和SMAD6等细胞增殖抑癌相关的基因作为摩罗丹直接或间接调控靶基因，随后进一步通过摩罗丹细胞学实验探究进行高通量转录本分析(RNAseq)，进一步明确了摩罗丹中有效物质的作用靶点，最后通过荧光定量(qRT-PCR)的方法验证了摩罗丹中具有抑胃癌功能的有效物质，筛选出包括芹菜素、白术内酯Ⅲ、大黄酚、芦丁、鞣花酸、槲皮素、柠檬苦素、香蒲新苷、小檗碱、人参皂苷F2、山奈酚-3-o-芸香糖苷、异槲皮苷、芍药内酯苷、巴马汀、紫云英苷、氢化松苓酸、肉桂酸、齐墩果酸、γ-松油烯、三七皂苷Fe、氯化两面针碱、柚皮素、愈伤酸、科罗索酸或紫花前胡醇在内的有效成分，进一步于胃上皮细胞体系中进行细胞学实验，从成分层面明晰了摩罗丹抑胃癌的有效成分，体外验证实验表明，这组物质能够抑制胃癌细胞的CDK1、CDK6和SMAD6等细胞增殖相关指标，为开发新的治疗胃癌药物提供理论支持。附图说明为了使本专利技术的内容更容易被清楚的理解，下面根据本专利技术的具体实施例并结合附图，对本专利技术作进一步详细的说明，其中，图1为摩罗丹有效成分对抑癌靶基因CDK1的定量检测结果；图2为摩罗丹有效成分对抑癌靶基因CDK6的定量检测结果；图3为摩罗丹有效成分对抑癌靶基因SMAD6的定量检测结果；图4为不同有效成分的药本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合物用于制备基于调控CDKs和SMAD6基因抑制胃癌细胞增殖药物的用途，其特征在于，所述组合物包括芹菜素、白术内酯Ⅲ、大黄酚、芦丁、鞣花酸、槲皮素、柠檬苦素、香蒲新苷、小檗碱、人参皂苷F2、山奈酚-3-o-芸香糖苷、异槲皮苷、芍药内酯苷、巴马汀、紫云英苷、氢化松苓酸、肉桂酸、齐墩果酸、γ-松油烯、三七皂苷Fe、氯化两面针碱、柚皮素、愈伤酸、科罗索酸或紫花前胡醇中的至少一种。/n

【技术特征摘要】
1.一种组合物用于制备基于调控CDKs和SMAD6基因抑制胃癌细胞增殖药物的用途，其特征在于，所述组合物包括芹菜素、白术内酯Ⅲ、大黄酚、芦丁、鞣花酸、槲皮素、柠檬苦素、香蒲新苷、小檗碱、人参皂苷F2、山奈酚-3-o-芸香糖苷、异槲皮苷、芍药内酯苷、巴马汀、紫云英苷、氢化松苓酸、肉桂酸、齐墩果酸、γ-松油烯、三七皂苷Fe、氯化两面针碱、柚皮素、愈伤酸、科罗索酸或紫花前胡醇中的至少一种。


2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述组合物包括摩尔比为40：1：160：25：100的柠檬苦素、香蒲新苷、芦丁、小檗碱和人参皂苷。


3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述组合物包括摩尔比为1：250：5：5：5的氯化两面针碱、柚皮素、愈伤酸、科罗索酸和紫花前胡醇。


4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述组合物包括摩尔比为75：8：10：20：100的山奈酚-3-o-芸香糖苷、异槲皮苷、芍药内酯苷、巴马汀和紫云英苷。


5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述组合物包括摩尔比为2：2：3：125：100的氢化松苓酸、肉桂酸、齐墩果酸、γ-松油烯和三七皂苷Fe。


6.根据权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈致慜，殷苗苗，王珍，刘会云，王梦蕾，
申请(专利权)人：邯郸制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13